ADC龍頭起飛

起初，人們還不相信這是一個創新藥的春天（參見2月9日《醫藥翻身之年》熱評榜前三的悲觀言論）。

今年以來，恒生生物科技指數上漲28.6%，已經反超恒生科技指數漲幅，悄然成為中國科技資產重估的主角。這背后是源頭創新的崛起，據醫藥魔方，2024年中國企業自研的進入臨床的FIC（研發進度排名第一）創新藥有120個，全球占比超過30%；中國創新藥2015年僅占全球創新藥首發4%的份額，到2024年接近38%。

群星璀璨，各有各的閃光點。ADC龍頭樂普生物選擇兩條腿走路，也即（ADC/IO）國內商業化+（ADC/TCE）對外BD，2024年財報驗證這一模式的可靠性，股價起飛。3月28日，樂普生物領漲生物科技。

迎接ADC/IO商業規模化。2024年，核心產品PD-1普特利單抗實現驚人的爬坡速度，同比增長300%，商業化全流程的跑通，為下一批核心產品MRG003、CG0070放量提供確定性。

迎接ADC/TCE對外BD常態化。今年開年臨床前ADC管線MRG007收獲12億美元BD大單，ADC技術平臺Hi-TOPi、TCE技術平臺TOPAbody將持續輸出高潛力分子。

不僅是ADC頭部，也是新晉效率之王，樂普生物2024年現金收支實現基本打平，2025年有望實現經營性現金流的收支平衡。

01

ADC/IO國內商業化有望跑通

樂普生物銷售團隊超級能打，已跑通銷售全流程。

銷售費用率是考察Biotech運營效率的金標準，樂普生物一個商業化產品已把銷售費用率降到較低水平，隨著商業化規模擴大，預計銷售費用率將很快接近傳統藥企水平。

普特利單抗2024H2銷售額2.05億元，環比增長116.7%，強勁的爬坡趨勢，預示著天花板很高。截至2024年底，已在國內27個省份的采購平臺上完成招標程序，通過各種銷售渠道覆蓋中國約81個城市，還將進一步擴大銷售網絡。

樂普生物通過普特利單抗搭建起覆蓋全國的腫瘤藥物銷售渠道，既為后續重磅產品商業化做好鋪墊，也為“IO+ADC/溶瘤病毒”聯合療法撒下大網。

現在有3個成熟的聯合療法組合。

普特利單抗+ MRG003（EGFR ADC）正進行治療實體瘤的I/II期試驗，關于R/M NPC的最新II期臨床研究優異數據獲入選2024年ESMO ASIA大會口頭報告，ORR和DCR進一步提升至為66.7%和93.3%，且未出現預期外的安全性信號。基于優異的療效數據，此聯合療法治療線數將前移至一線，進一步探索其在HNSCC中的治療潛力，II期臨床研究數據預計將在2025年ESMO大會上公布。

普特利單抗+ MRG002（HER2 ADC）正進行治療HER2表達實體瘤的II期試驗，

已在治療UC中觀察到良好的數據，截至2024年4月，所有接受評估患者的ORR和DCR分別為64.0%和89.0%，接受治療時間最長的患者的PFS超過26.5個月，且仍在持續。

普特利單抗+ CG0070（溶瘤病毒）治療BCG無應答NMIBC患者的I期試驗獲得國家藥監局的IND批準。免疫療法作為腫瘤治療的基石，在免疫細胞浸潤有限的腫瘤中通常效果較差，而溶瘤病毒可促進免疫細胞募集到腫瘤微環境中，逆轉ICI的耐藥性，因此溶瘤病毒和PD-1聯用會產生更強的療效。

聯合療法使IO、ADC和溶瘤病毒實現協同增效，放大各自的銷售峰值。

02

下一個重磅MRG003穩了

MRG003有望即將成為樂普生物第二個商業化產品，重新提交的DNA已獲得受理，并獲得CDE納入優先評審。監管機構目前正有序進行MRG003的臨床及藥學審核。

憑借優秀的臨床數據，MRG003用于治療復發性或轉移性鼻咽癌（R/M NPC）的關鍵注冊性IIb期研究結果，入選2025年ASCO年會的LBA（重磅研究摘要）口頭匯報。

MRG003的研發進度領先全球，將帶來突破性臨床價值。2023年ESMO大會上公布的II期研究數據顯示：針對經鉑類化療及PD-(L)1治療失敗的2線R/M NPC患者，MRG003單藥治療客觀緩解率（ORR）達55.2%，疾病控制率（DCR）高達86.2%；針對頭頸部鱗癌患者（HNSCC），MRG003單藥治療的ORR和DCR分別達43%和86%，中位無進展生存期（mPFS）及總生存期（mOS）分別為4.2個月和11.3個月。

03
溶瘤病毒國內一哥

國內溶瘤病毒新興療法，樂普生物布局最領先，成藥性最高。隨著美國合作伙伴CG Oncology溶瘤病毒療法Cretostimogene已經取得突破性療效，樂普生物溶瘤病毒療法CG0070在國內上市也將進入沖刺階段。

2024年12月，CGOncology公布Cretostimogene（CG0070）治療高危卡介苗無應答非肌層侵襲性膀胱癌（NMIBC）III期臨床BOND-003試驗數據，74.5%（82/110,95%CI,65.4%-82.4%）的患者在接受過Cretostimogene的單一療法治療后，曾經在任一時刻達到過完全緩解狀態（CR），中位緩解持續時間（mDoR）在超過27個月后仍未達到。在安全性上，未見3級以上的不良反應或者死亡病例。97.3%的患者完成了所有治療，依從性良好。

Cretostimogene在BOND-003中取得的mDoR數據優于PD-L1抗體等其他療法的歷史數據，驗證在膀胱癌中的臨床優效，還將發掘對更多瘤種的治療潛力。

CG0070于2025年1月獲CDE授予BTD。中國I期爬坡已完成入組，將與CDE進行單藥注冊路徑的溝通。

04

ADC/TCE對外BD常態化

據醫藥魔方，截至2024年底，中國企業研發的活躍狀態創新藥數量累計已達3575個，超越美國成為全球首位。目前大多數創新藥仍處于臨床I期，占比58%。隨著MNC重倉中國創新藥，并且引進重點轉向創新成色更高的早研管線，整個Biotech原先沒有計入估值的臨床早期管線都將迎來價值重估。

樂普生物通過兩次大額對外授權，驗證BD常態化的能力。靶向Claudin 18.2 ADC的CMG901，2023年2月以11.88億美元將全球權益授權給AZ，ADC技術平臺和分子療效得到MNC認可；針對消化道癌的潛在同類最佳ADC MRG007，2025年1月以超12億美元將大中華區以外的權益授權給Arrivent。

BD常態化的底層支撐在于兩大新型技術平臺。

ADC技術平臺Hi-TOPi已誕生兩款全球FIC或BIC潛力的ADC分子。MRG006A (GPC3-ADC)中國I期臨床入組中，美國IND已獲批，其臨床前研究中，在多種CDX模型及HCC PDX模型中展現出強大的劑量依賴性的對腫瘤的生長抑制作用，同時在探索性毒理學研究中表現出良好的耐受性；MRG007高度靶向腫瘤細胞，具有更好的細胞結合與內化、更強的細胞殺傷力，計劃于2025年上半年提交首個IND申請，初步臨床開發重點為結直腸癌、胰腺癌和其他消化道惡性腫瘤，其臨床前數據預計將在2025年4月的AACR年會上呈現。

TCE技術平臺TOPAbody可同時啟動TCR信號和共刺激途徑，將T細胞激動活性局限于腫瘤微環境中，避免潛在的外周免疫激活引起的毒性作用。CTM012是潛在同類最佳TCE三抗，具有嚴格的腫瘤抗原依賴性，有效抑制免疫“冷腫瘤”，擁有寬治療窗、安全性高的特點，即將進行中美IND申報。

每家成功的創新藥企都有自己特質，樂普生物不僅自研技術平臺可持續輸出BD種子，還擁有超越大多數Biotech的高超商業化效率，以及獨門武器溶瘤病毒療法。各種優勢因素協同增效，樂普生物勢必將最大程度分享IO/ADC/TCE的創新浪潮紅利。