廣譜ADC，得天下

一家大廠要有匹配的大藥。

作為年收入超50億元的新晉Biopharma，復宏漢霖已找到下一代爆款藥HLX43（PDL-1 ADC）。這是難得一遇的完美分子，既是稀缺物種，同賽道臨床產品未超4款，HLX43進展已沖到全球第一（唯一進入II期臨床的PD-L1 ADC），又是一款泛瘤種全覆蓋、帶有IO功能的廣譜ADC，有望對標全球超過500億美元的免疫治療藥物市場。

HLX43立項于2022年5月，體現出復宏漢霖的超前戰略眼光。

在抗癌創新藥春晚2025年ASCO大會上，HLX43的I期數據首次發布，驗證高效低毒的BIC潛質。HLX43通過免疫治療（IO）與毒素殺傷（ADC）的雙重作用機制，在PD-1耐藥/無效的NSCLC患者中ORR達38.1%，≥3級的不良事件發生率僅為33.3%，血液毒性較低，包括14.3%的貧血，14.3%的淋巴細胞計數下降，未見（0%）血小板下降和中性粒細胞下降。

得肺癌者得天下。依賴過表達的ADC（EGFR、c-Met），單藥覆蓋患者基數較為有限，然后聯合IO治療也可能如此。而HLX43療效不依賴患者的生物標志物表達，在全人群患者中（PD-L1陽性患者和PD-L1低表達/不表達人群中）都顯示陽性結果，尤其在肺癌治療上，HLX43在各類NSCLC皆顯示療效，不僅針對驅動基因陽性/突變人群，更在占比NSCLC 70%-85%的EGFR野生型/肺鱗癌患者中顯示令人鼓舞的初步療效，對鱗狀/非鱗狀NSCLC、有無腦/肝轉移、PD-L1陽性/陰性患者NSCLC都展現了優異的治療潛力，有望成為真正意義上的全覆蓋ADC。

簡而言之，HLX43不挑病人，有潛力承接全球所有對K藥、O藥不響應或耐藥的患者，做到二線以后全覆蓋，這個市場空間是海量的。高效低毒才是ADC的王者，TRAE中血小板有沒有減少是關鍵指標，HLX43三級以上血液毒性較低，且未見血小板減少，有從后線拓展到一線/聯用的廣闊空間。

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HLX43站上C位

自2019年ADC神藥Enhertu(DS-8201)引爆ASCO大會以來，ADC連續7年占據腫瘤學C位。據藥智數據，國產ADC新藥約占全球管線40%，正成為規則制定者。據博藥不完全統計，2025年ASCO大會，184項入選偶聯藥物相關報告中，來自中國的報告數達89項，占比近半。然而熱門靶點呈現擁擠之勢，在184項偶聯藥物相關報告中，HER2仍是最集中的靶點方向，共有60項報告與之相關，其次是TROP2、Nectin-4，各有19項、6項報告。

因為成藥壁壘高，PDL-1 ADC成為一股清流，且有望誕生媲美Enhertu的廣譜ADC大藥。

肺癌是全球第一大癌種，其中非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，約占85%。在NSCLC患者中，EGFR野生型占比高達70%-85%，涵蓋幾乎所有的鱗癌患者和50-55%的肺腺癌患者。盡管PD-1/PD-L1已在晚期NSCLC一線治療中得到廣泛應用，但二/三線治療仍主要依賴于多西他賽為基礎的化療方案，后線治療的效果有限。

EGFR野生型晚期NSCLC后線治療依然是臨床上亟待突破的難題之一，存在巨大的未滿足市場需求，誰將率先破局，成為ASCO大會的焦點。

HLX43在2025年ASCO大會上讀出的I期臨床數據，顯示出療效與安全性的最佳平衡，給EGFR野生型晚期NSCLC后線治療帶來全新希望。

臨床研究Ia期共納入21例對標準治療無效或不適用的晚期/轉移性惡性實體瘤患者，包括12例NSCLC、1例頭頸部鱗狀細胞癌、1例宮頸鱗狀細胞癌、4例胸腺鱗狀細胞癌、1例鼻咽癌、1例子宮癌肉瘤、1例小細胞肺癌。結果顯示，研究者評估的ORR為36.8%，顯示治療人群有望全覆蓋實體瘤患者。

Ib期納入對標準治療無效的晚期/轉移性NSCLC患者。在21名接受2 mg/kg HLX43治療的NSCLC患者中，包括15例鱗狀NSCLC（sqNSCLC）和6例非鱗狀NSCLC（nsqNSCLC），研究者評估的ORR和DCR分別為38.1%和81.0%，其中8例患者（6例鱗狀NSCLC和2例非鱗狀NSCLC）實現PR（部分緩解）。根據亞組結果分析，鱗狀NSCLC的ORR和DCR分別為40%和73.3%，非鱗狀NSCLC的ORR和DCR也達到33.3%和100%，在4線及以后的NSCLC患者中，更取得38.5%的ORR數據，值得關注的是，腦轉移NSCLC患者的疾病控制率（DCR）達到100%。總之，在整個NSCLC人群中療效亮眼。

在TSCC（胸腺鱗狀細胞癌）人群中，盡管只有4例患者，但HLX43展現出極為優異的療效趨勢，ORR率高達75%，而此前療法僅有25%的ORR。

安全性方面，2 mg/kg組治療期間不良事件（TEAEs）大多數為1-2級，常見3級及以上的TRAE中血液學毒性低，主要包括貧血14.3%，淋巴細胞減少14.3%，未發現血小板、中性粒細胞減少（0%），表明HLX43血液毒性可控，有進一步開展聯合療法和應用于前線治療的開發潛力。

綜上所述，HLX43在不同劑量下耐受性良好，未出現新的安全性信號，并在接受標準治療失敗的晚期實體瘤患者（包括非小細胞肺癌患者、胸腺鱗癌患者）中表現出令人鼓舞的初步有效性，值得進一步研究。

布局NSCLC的在研ADC，還有默沙東/科倫博泰sac-TMT (Trop2 ADC)、石藥集團SYS6010 (EGFR ADC)、百利天恒BL-B01D1 (EGFR-HER3 ADC)，≥3級TRAEs發生率分別為56.0%（2025 ASCO數據）、49.8%（2025 AACR數據）、71%（Lancet Oncol 2024數據），最常見的≥3級TRAEs均以血液學事件為主。

02
大藥的設計美學

HLX43最耀眼的光芒，來自中國創新藥企在工程抗體上的設計美學，實現對輝瑞/Seagen SGN-PDL1V（全球首個進入臨床的PD-L1 ADC）的全面超越。

HLX43分子設計

相比SGN-PDL1V采用傳統的MMAE毒素、Valine-Citrulline連接子，HLX43在payload和linker的選擇上實現迭代升級，創新性地采用新型強效載荷毒素C24（加強版DNA拓撲異構酶抑制劑類毒素）和可裂解的三肽連接子。

為何稀缺？

PD-L1 ADC靶點成藥壁壘高。據天風證券，作為ADC，成藥的關鍵是PD-L1抗體被靶細胞內化進入溶酶體，將搭載的細胞毒性藥物釋放出來，產生ADC的治療作用。

輝瑞/Seagen SGN-PDL1V抗體骨架PD-L1抗體消除了CDC、ADCC、ADCP效應，可內吞，而HLX43擁有自主IP的PD-L1抗體HLX20，親和力、IO功能、內吞能力整體相似。

SGN-PDL1V給藥頻次為每三周兩次，而HLX43實現了每三周一次，更有利于患者用藥，依從性更佳。根據HLX20專利信息，其與Atezolizumab在臨床前研究中顯示出相似的結合親和力、功能活性及藥代動力學特征。因此，預計HLX43在2.0–3.0 mg/kg Q3W的劑量范圍即可達到與Atezolizumab 4 mg/kg相當的受體占位水平（>90%患者中實現靶點受體飽和），并在給藥間隔內維持高水平的受體占位。

為何廣譜？

不同于市面上眾多靶向驅動基因的ADC，HLX43選擇PD-L1這一泛瘤種靶點，不依賴特定基因的表達，真正具備廣譜ADC的開發潛力，在聯合IO的治療中人群也更加廣泛。

HLX43不僅通過PD-L1陽性腫瘤細胞內吞途徑進行毒素釋放，其可裂解連接子還能夠在腫瘤TME中裂解釋放毒素，故而能夠觸達PD-L1不表達/低表達的腫瘤患者人群。

為何高效低毒？

采用宜聯TMALIN較強毒素和可裂解連接子組合，載藥量高（DAR值8），同時通過胞內胞外雙途徑完成荷載毒素釋放，潛在擴大治療窗口，且毒素在血液中穩定性好，更短的半衰期確保毒素清除快，在廣譜靶點下仍能保證良好的安全性。

在了解上述細節后，我們來完整看一下HLX43實現ADC+IO雙重作用的過程：

進入體內后，HLX43與腫瘤細胞表面的PD-L1結合，經內吞作用進入腫瘤細胞（胞內）釋放毒素；與此同時，腫瘤微環境中釋放的毒素（胞外）通過旁觀者效應在更多腫瘤細胞中持續擴散，通過“胞內”和“胞外”途徑實現毒素雙重釋放，增強毒素在腫瘤組織中的富集作用，進入細胞核的毒素C24通過抑制拓撲異構酶1，最終造成DNA雙鏈斷裂，引發腫瘤細胞凋亡。另一方面，HLX43特異性阻斷PD - 1/PD - L1免疫檢查點，恢復并增強T細胞介導的抗腫瘤免疫應答。

HLX43還體現出中國創新藥企的效率稟賦。

在進度上，HLX43成為全球首家進入臨床Ⅱ期的PD-L1 ADC，輝瑞/Seagen SGN-PDL1V宣布將在2025H2啟動一線治療mHNSCC和二線治療NSCLC的兩項關鍵III期臨床研究。誰家最早沖線，將一舉奠定全球首個的領先地位。

HLX43廣泛覆蓋非小細胞肺癌、胸腺鱗癌、肝細胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌、宮頸癌、鼻咽癌。單藥之外，HLX43聯用復宏漢霖自研斯魯利單抗（H藥，PD-1）治療實體瘤的Ib/II期臨床試驗也正在進行中，探索ADC+IO的協同抗腫瘤療效。尤為關鍵的是，此次發布的I期研究中，不乏一些缺少有效治療方案的適應癥，在這些適應癥中的進一步探索，或可成為HLX43突圍的重點。

在復宏漢霖的大藥陣營中，不僅有HLX43，還有H藥、HLX22（詳見《手握影響世界的3個大藥》2025年3月26日），以及未來更多潛力分子。

大藥，大藥，這種爆款意識已經融入企業血液。在2025年公司研發日上，復宏漢霖執行董事、首席執行官朱俊談到對爆款藥的獨到理解：“這個世界上所有的爆款，唯一的最大的特性，不是它多有效（當然很有效），而是非常安全，安全才是王道，安全才能讓你上一線。所以我們所有立項都是圍繞著能不能上一線、能不能聯合使用、能不能讓病人長期獲益這個方向去考慮。”據公司透露，HLX43聯用H藥的臨床研究已展現出積極信號。未來HLX43有望往一線甚至新輔助治療等領域延伸。

期待中國創新藥企不僅繼續收獲大額BD，還能賣出更多爆款藥。