銀屑病靶向抗炎到底有多厲害？還得看欣比克本維莫德乳膏！

銀友們都知道，銀屑病不僅是皮膚問題，更是一種免疫介導的炎癥性疾病。通俗的講就是免疫系統的失調——患者體內的T細胞過度活躍釋放出大量炎癥因子，炎癥因子刺激皮膚細胞過度增殖，形成紅斑、鱗屑等癥狀。

這里要著重的介紹一下T細胞（T淋巴細胞）。T細胞是人體免疫系統的重要組成部分，負責識別和減緩入侵人體的病原體。在銀屑病患者體內，某些類型的T細胞，特別是輔助性T細胞（Th細胞）亞群，像Th1和Th17細胞，異常的活化，大量產生免疫因子，例如干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-17（IL-17）等，這些免疫因子就像“指揮官”一樣，直接刺激自身的皮膚細胞，導致皮膚細胞過度增殖和炎癥反應。所以，銀屑病的治療主要是集中在控制T細胞活化，精準調節免疫因子，抑制炎癥反應上。

銀屑病發病機制（來源：Inflammation and Psoriasis: A Comprehensive Review）

在銀屑病的治療藥物上，通常需要根據嚴重程度和類型選擇，常用藥物包括外用藥（如糖皮質激素、維生素D3衍生物、芳香烴受體調節劑）、口服藥（如阿維A、甲氨蝶呤、小分子靶向藥）和生物制劑（如TNF-α抑制劑、IL-17抑制劑），輕癥以外用藥為主，中重度需聯合系統治療。

外用藥物的選擇上傳統藥物包括糖皮質激素如鹵米松、丙酸氟替卡松等，具有抗炎止癢、抗增生和免疫抑制的作用。它起效快，但糖皮質激素為廣譜免疫抑制，并不是針對特定致病通路的選擇性調控，所以是暫時性緩解，往往存在皮膚依賴、易復發和長期安全性風險等局限性。

維生素D3衍生物如卡泊三醇、他卡西醇等，作用機理是通過激活維生素D受體（VDR），抑制表皮角質細胞的異常增殖，促進角質形成細胞分化和免疫調節。減少免疫細胞對皮膚細胞的攻擊和損害，屬于部分靶向。因此維生素D3衍生物通常藥效持續時間較短，效應低，復發周期短，也容易產生耐藥性。

銀屑病的核心驅動是IL-23/Th17軸，尤其是IL-17A的直接致病作用，IL-17A能夠直接作用于角質形成細胞，促進角質形成細胞的過度增殖。阻斷Th17細胞介導的炎癥反應，直接抑制銀屑病核心病理環節，才能從源頭干預銀屑病的免疫炎癥級聯反應。

在《2025皮膚病靶向治療專家共識》中，A級推薦本維莫德用于銀屑病治療，且是唯一個皮膚病靶向治療的銀屑病外用藥物。本維莫德乳膏作為我國自主研發“first-in-class”類新藥，是全球首個選擇性芳香烴受體（AhR）調節劑那么什么是芳香烴受體？本維莫德又是如何激活芳香烴受體來進行靶向治療，調控炎癥反應的呢

大家對于“靶向”一詞的了解，通常是來源于腫瘤細胞的靶點治療。靶向藥物可以高選擇性作用于病灶處的癌細胞，這樣能夠顯著提高治療效果，最大限度的減少藥物副作用。而芳香烴受體(AhR)是一種重要的細胞內受體和轉錄因子，在免疫細胞中AhR 的激活能影響多種細胞因子的表達，比如它可以調節白細胞介素（IL- 6、IL-10 等細胞因子的分泌，通過調控這些細胞因子的表達，AhR 能夠精準地調節免疫系統的功能，維持免疫平衡，所以通過選擇性的調節AhR，下調引起銀屑病炎癥性細胞因子的表達，來抑制T細胞的分化和擴張，在銀屑病的治療上會更加有效，不良反應更小。

本維莫德（Tapinarof）是首個FDA批準的選擇性AhR調節劑，被批準用于治療銀屑病。本維莫德能夠靶向的結合AhR，多通路對銀屑病的致病環節起到抑制作用：下調包括銀屑病病理中最為重要免疫因子IL-17的表達，減少IL-17對表皮細胞增殖的影響；同時本維莫德還可清除氧化損傷，清除活性氧（ROS），減輕皮膚氧化應激損傷，降低炎癥反應強度；另外，本維莫德可以調節皮膚屏障蛋白及連接蛋白的表達，修復皮膚屏障

所以對于銀屑病的靶向抗炎治療，本維莫德乳膏相對于傳統藥物，有著特殊的優勢。對比維生素D3衍生物卡泊三醇，本維莫德乳膏應答率高，銀屑病治療12周停藥后緩解期更持久。中國III期臨床顯示，治療12周PASI75應答率可達50%；且本維莫德乳膏緩解期也更持久，達到臨床治愈的患者停藥后中位復發時間可長達9個月（約36周），遠超過傳統藥物卡泊三醇的1.5個月，不僅如此，在不良反應上本維莫德也相對較少。

除了銀屑病治療領域，本維莫德憑借AhR靶向調控的多效性，正從銀屑病治療向更廣泛的炎癥性皮膚病領域拓展，如特應性皮炎、白癜風、掌跖膿皰病等多類炎癥性皮膚病領域。

在癌癥治療中，一些 AHR 靶向藥物試圖通過調節腫瘤微環境中的免疫細胞功能，增強機體的抗腫瘤免疫反應，抑制腫瘤的生長和轉移；在感染性疾病治療中，研究人員希望通過合理調節 AHR 的活性，提高機體的抗感染能力，同時避免過度免疫反應帶來的組織損傷，相信在不久的將來，AHR 靶向療法將為多種疾病的治療帶來新的希望，為人類健康事業做出更大的貢獻。