驚艷！現(xiàn)貨型腫瘤疫苗Tedopi聯(lián)合化療，為胰腺癌患者點(diǎn)亮生命曙光

癌王之爭(zhēng)一直都是個(gè)經(jīng)久不衰的話題，要說起“癌王”，胰腺癌當(dāng)之無愧。它是一種主要起源于胰腺導(dǎo)管上皮及腺泡細(xì)胞的惡性腫瘤，惡性程度極高，起病隱匿，早期診斷困難，進(jìn)展迅速，生存時(shí)間短，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。

據(jù)胰腺癌行動(dòng)網(wǎng)絡(luò)（PanCAN）統(tǒng)計(jì)，胰腺癌是美國與癌癥相關(guān)的第三大死亡原因，僅次于肺癌和大腸癌，且有望在2030年成為僅次于肺癌的第二大死因。2019年中國國家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌位列中國惡性腫瘤的發(fā)病率第10位，惡性腫瘤死亡率的第6位。在男性和女性腫瘤相關(guān)死因中居于第6位和第7位。

胰腺癌患者往往在被確診時(shí)，只有20%的人處于早期或中期，這意味著約有80%的患者沒有機(jī)會(huì)救治，5年生存率僅有10%，預(yù)測(cè)2030年胰腺癌死亡率將僅次于肺癌。在很多人眼中看來，這無疑就是宣判了“死刑”，生命開始倒計(jì)時(shí)！

2025年盛夏，全球癌癥治療領(lǐng)域傳來捷報(bào)：一項(xiàng)突破性癌癥疫苗聯(lián)合化療的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)震撼發(fā)布！

12月總生存率65%！新抗原疫苗Tedopi聯(lián)合化療對(duì)抗胰腺癌獲佳績(jī)

在2025年ASCO大會(huì)上，一款現(xiàn)貨型腫瘤新抗原腫瘤疫苗OSE2101（Tedopi）治療晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的2期臨床研究結(jié)果公布。

源自globenewswire官網(wǎng)

PDAC是一種起源于胰腺導(dǎo)管的高度侵襲性癌癥，約占所有胰腺癌的 95%。手術(shù)切除是PDAC唯一可能治愈的方法，但由于病情已到晚期，僅有15%~20%的患者在確診時(shí)可行手術(shù)切除。即使手術(shù)成功，預(yù)后仍然不佳，復(fù)發(fā)的可能性很高。新輔助療法（即手術(shù)前進(jìn)行的治療）的進(jìn)展提高了實(shí)現(xiàn)邊緣陰性切除術(shù)的幾率，這意味著在切除組織的外緣沒有發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。然而，長期生存率仍然很低，這凸顯了持續(xù)研究和開發(fā)更有效的全身療法的必要性，以改善PDAC切除術(shù)后患者的預(yù)后。

結(jié)果顯示，Tedopi聯(lián)合FOLFIRI化療維持治療晚期胰腺癌，在2期試驗(yàn)中使患者 12 個(gè)月總生存率達(dá)65%，達(dá)預(yù)設(shè)目標(biāo)，耐受性良好，兩例完全緩解，展現(xiàn)治療潛力。

OSE2101（Tedopi） 是一種新抗原（neoepitope）癌癥疫苗。所謂新抗原，是指癌細(xì)胞基因突變后產(chǎn)生的獨(dú)特蛋白，這些蛋白只存在于癌細(xì)胞中，而不存在于正常細(xì)胞中。OSE2101通過識(shí)別這些新生抗原，刺激人體的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細(xì)胞。

Tedopi疫苗的設(shè)計(jì)堪稱巧妙。它如同一位精準(zhǔn)的“免疫教官”，同時(shí)靶向訓(xùn)練免疫T細(xì)胞識(shí)別5種在多種腫瘤中普遍存在且高表達(dá)的腫瘤相關(guān)抗原片段（表位）。這種“五箭齊發(fā)”的策略，旨在有效應(yīng)對(duì)腫瘤內(nèi)部千變?nèi)f化的異質(zhì)性，為攻克頑固的胰腺癌提供了全新的武器。

除了公布Tedopi在晚期胰腺癌治療中取得的積極成果，ASCO大會(huì)上也透露了非小細(xì)胞肺癌國際關(guān)鍵性3期研究也正在進(jìn)行中，讓我們拭目以待后續(xù)報(bào)道。

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床治療正在進(jìn)行中：

大致納入標(biāo)準(zhǔn)：

1.年齡18~75歲；

2.經(jīng)病理和/或細(xì)胞學(xué)明確診斷的標(biāo)準(zhǔn)治療失敗（治療后進(jìn)展或不能耐受）晚期惡性實(shí)體腫瘤患者；

3.包括但不限于晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細(xì)胞癌等；

4.狀態(tài)評(píng)分ECOG為0~1分

若經(jīng)濟(jì)條件允許且條件符合的患者，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

個(gè)體化mRNA疫苗vs“萬癌之王”，50%的患者18個(gè)月后無復(fù)發(fā)

在2022年美國臨床學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，BioNTech公司宣布，其基于mRNA的個(gè)體化新抗原特異性免疫療法autogene cevumeran (BNT122)，與PD-L1阻斷劑atezolizumab（阿替利珠單抗，Tecentriq）和化療聯(lián)用，在治療接受手術(shù)切除的胰腺癌患者的I期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。早期結(jié)果展現(xiàn)出這種組合療法的良好療效及安全性。

2023年5月10日發(fā)表于《自然》雜志的最新研究稱，由德國生物科技公司BioNTech和紐約紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心聯(lián)合進(jìn)行的一項(xiàng)小型mRNA胰腺癌疫苗試驗(yàn)顯示，50%接受腫瘤切除后的胰腺癌患者在接種定制疫苗的18個(gè)月后沒有復(fù)發(fā)跡象。

圖源《nature》雜志

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，胰腺導(dǎo)管腺癌是美國癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，約90%的患者在診斷后兩年內(nèi)死亡。手術(shù)切除和全身細(xì)胞毒性化療的組合已顯示可改善臨床結(jié)果，然而，即使手術(shù)切除，患者的復(fù)發(fā)率仍然很高，接受手術(shù)后輔助化療（ACT）的患者5年生存率僅為約20%，而未接受輔助化療（ACT）的患者僅為10%，因此，對(duì)于手術(shù)切除的胰腺導(dǎo)管腺癌患者，對(duì)新療法的醫(yī)療需求尚未得到滿足。

BNT122是個(gè)體化新抗原mRNA疫苗，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)會(huì)產(chǎn)生新抗原，而正常細(xì)胞中不會(huì)產(chǎn)生，這就致使人體的免疫系統(tǒng)可以識(shí)別這些新抗原并且對(duì)它們產(chǎn)生免疫反應(yīng)。然而很多腫瘤細(xì)胞中這種新抗原的表達(dá)水平很低，不足以激發(fā)人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。

這款疫苗能夠通過提高新抗原的表達(dá)水平而激發(fā)更為全面的免疫反應(yīng)，提升免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的殺傷力。

在此項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，19例胰腺癌患者采取手術(shù)切除后接受阿替利珠單抗，繼而8劑疫苗，再接受改良FOLFIRINOX化療12個(gè)周期，最后再接受1劑疫苗加強(qiáng)。

初步結(jié)果顯示，16例患者（84%）在手術(shù)后9.4周接種了BNT122，50%（8/16）的患者檢測(cè)顯示誘導(dǎo)出新抗原特異性T細(xì)胞。在中位隨訪時(shí)間為18個(gè)月時(shí)，獲得新抗原特異性免疫反應(yīng)患者的無復(fù)發(fā)生存期（RFS）顯著長于無疫苗激發(fā)免疫反應(yīng)的患者。獲得免疫反應(yīng)組中位RFS尚未達(dá)到，未獲得免疫反應(yīng)組中位RFS為13.4個(gè)月。這表明有50%的患者18個(gè)月后無復(fù)發(fā)！

6人半年后無癌生存！ELI-002疫苗劍指高風(fēng)險(xiǎn)胰腺癌、結(jié)直腸癌

在2023年的癌癥免疫治療學(xué)會(huì)年會(huì)（SITC）上，一款美國新型癌癥疫苗ELI-002用于治療經(jīng)局部治療后仍殘留癌細(xì)胞的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)胰腺癌和結(jié)腸癌患者，在1期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)良好，不僅激發(fā)了患者的免疫反應(yīng)，還達(dá)到了良好的預(yù)防復(fù)發(fā)的效果。

入組的20例胰腺癌患者和5例結(jié)腸癌患者，均為經(jīng)過手術(shù)+化療組合療法后，經(jīng)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物或ctDNA顯示仍有殘留癌癥的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者。

進(jìn)行6個(gè)月的疫苗治療后，77%的患者腫瘤標(biāo)志物減少，其中6例患者達(dá)到了無癌狀態(tài)。

長期隨訪顯示，在接受了疫苗增強(qiáng)針后的患者中，75%的人保持了記憶T細(xì)胞。值得一提的是，這款疫苗對(duì)于針對(duì)KRAS突變具有強(qiáng)大的開發(fā)潛力。

目前，腫瘤疫苗臨床試驗(yàn)正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗已經(jīng)在延長晚期實(shí)體瘤患者生存期方面展現(xiàn)了不錯(cuò)的實(shí)力。

隨著腫瘤和免疫相互作用機(jī)制的深入理解，腫瘤疫苗將開啟精準(zhǔn)治療的新時(shí)代。盡管新型腫瘤疫苗的研發(fā)和應(yīng)用還存在諸多的挑戰(zhàn)，但隨著對(duì)新抗原預(yù)測(cè)研究的持續(xù)深入和驗(yàn)證數(shù)據(jù)庫不斷積累，以及樹突細(xì)胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路徑的嘗試已經(jīng)在臨床上得到積極驗(yàn)證，新型腫瘤一毛的研發(fā)腳步正在不斷加快，預(yù)計(jì)未來幾年將迎來飛速發(fā)展，給廣大腫瘤患者帶來福音。