作為減肥藥的司美格魯肽，哪些人禁忌使用？

醫(yī)學(xué)指導(dǎo)：中山一院胃腸外科 馬晉平主任醫(yī)師

醫(yī)療專長(zhǎng)：擅長(zhǎng)胃腸胰腺外科臨床常見(jiàn)的腹腔鏡胃癌根治術(shù)、胃腸間質(zhì)瘤切除術(shù)、各部位結(jié)腸癌、直腸癌腹腔鏡根治術(shù)、腸癌保功能根治術(shù)；擅長(zhǎng)胰腺良性和惡性疾病的外科治療；擅長(zhǎng)減重代謝手術(shù)；擅長(zhǎng)胰十二指腸切除等手術(shù)、食管中下段癌根治、十二指腸良惡性腫瘤的外科治療；熟悉腹股溝疝和切口疝的各種外科治療；對(duì)肛腸常見(jiàn)疾病，如各型痔瘡有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。

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近年來(lái)，很多感覺(jué)自己“胖”的人可能都嘗試過(guò)一種新的“減肥藥”——司美格魯肽。每周注射一次，體重嗖嗖嗖往下掉，看得見(jiàn)的減肥效果得到越來(lái)越多人的青睞。據(jù)說(shuō)，連特斯拉的老板馬斯克都對(duì)它大加贊賞。在這個(gè)身材焦慮的時(shí)代，很多人都迫不及待想試試這個(gè)神藥減肥。但是作為減肥藥的司美格魯肽可不是人人都可以用哦！

減肥“神藥”司美格魯肽是一種什么藥

司美格魯肽注射液，實(shí)際上是一種腸促胰素，是一種新型長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，它以人GLP-1分子為基礎(chǔ)，經(jīng)過(guò)對(duì)人GLP-1分子的改造，實(shí)現(xiàn)了可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）降解、與白蛋白緊密結(jié)合，體內(nèi)半衰期顯著延長(zhǎng)，同時(shí)保留了高達(dá)94%的GLP-1氨基酸序列同源性，具有較好的安全性。

簡(jiǎn)單而言，司美格魯肽就是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的一種“模仿品”，而胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是由腸道合成的一種物質(zhì)，它能在血糖升高時(shí)，促進(jìn)胰島素的釋放，降低血糖。

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司美格魯肽作為一種人GLP-1類似物，具有葡萄糖依賴性的模式刺激胰島素分泌，降低胰高血糖素分泌的作用。也就是說(shuō)只有體內(nèi)葡萄糖水平升高時(shí)，GLP-1才會(huì)被激活發(fā)揮作用，刺激分泌胰島素，抑制分泌胰高血糖素。如果血糖正常，注射再多的GLP-1,它也不會(huì)發(fā)揮作用。這樣的降糖原理使得其在降糖的同時(shí),可減少低血糖的發(fā)生。

司美格魯肽最早應(yīng)用于臨床主要是用于治療糖尿病，但目前的研究表明，它還具有減肥作用。

司美格魯肽具有減肥作用

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除了調(diào)節(jié)血糖外，司美格魯肽還可以幫助人體增加對(duì)胰島素的敏感性，提升飯后飽腹感，減慢胃排空，抑制食欲，從而發(fā)揮降低體重的作用。

司美格魯肽是丹麥諾和諾德制藥公司的產(chǎn)品，已在臨床試驗(yàn)中表明可降低約15%的體重。目前已有多項(xiàng)研究證實(shí)在BMI>30kg/m2或者BMI>27kg/m2并有一項(xiàng)與體重相關(guān)的并發(fā)癥的人群中，司美格魯肽有明確的減重作用。

2021年3月發(fā)表在The New England Journal of Medicine的一篇題目為Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity 的論文，對(duì)包括16個(gè)國(guó)家/地區(qū)1961名BMI>30kg/m2、沒(méi)有糖尿病的肥胖成年人進(jìn)行雙盲臨床試驗(yàn)。將這些肥胖成年人隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組采用安慰劑，實(shí)驗(yàn)組每周一次皮下注射2.4mg的司美格魯肽，68周后，試驗(yàn)組平均體重下降了近14.9%（15.3kg），而對(duì)照組體重僅下降2.4%。與接受安慰劑的對(duì)照組相比，接受司美格魯肽的實(shí)驗(yàn)組在心臟代謝危險(xiǎn)因素方面有更大的改善，身體功能也有較大改善增加。惡心和腹瀉是司美格魯肽最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，但通常持續(xù)時(shí)間短暫，不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度為輕度至中度，并隨著時(shí)間的推移而消退，但其中4.5%（59人）因胃腸道事件而停止治療而終止試驗(yàn)，而對(duì)照組僅0.8%（5人）因不適退出試驗(yàn)。該研究認(rèn)為，在超重或肥胖人群，每周一次注射2.4mg司美格魯肽聯(lián)合生活方式干預(yù)與體重減輕具有相關(guān)性。

2022年在The New England Journal of Medicine發(fā)表的另一項(xiàng)司美格魯肽對(duì)青少年的減肥的研究中，采用雙盲對(duì)照試驗(yàn)，將201名肥胖或超重的12~18歲青少年，隨機(jī)分組，對(duì)照組給予安慰劑，實(shí)驗(yàn)組給予司美格魯肽2.4mg每周一次注射。其中180名全程參與試驗(yàn)。68周后，實(shí)驗(yàn)組131人中73%（95人）體重下降5%或更多，而安慰組62人中僅18%（11人）體重下降5%或更多。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的胃腸道不良反應(yīng)率分別為62%和42%。研究認(rèn)為，在肥胖青少年中，每周一次2.4mg劑量的司美格魯肽治療加上生活方式干預(yù)比單獨(dú)的生活方式干預(yù)可以達(dá)到更好的減肥效果。

司美格魯肽作為減肥藥的適用人群

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1、BMI >30 kg/m2的肥胖人群。

2、BMI >27 kg/m2的超重人群并至少有一種體重相關(guān)的并發(fā)癥（如高血壓，2型糖尿病或者血脂異常）。

司美格魯肽作為減肥藥的禁忌人群

1、髓性甲狀腺癌(MTC)或多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征2（MEN 2）的個(gè)人或有家族史的患者。

2、曾經(jīng)使用過(guò)利拉魯肽、司美格魯肽發(fā)生過(guò)敏的患者。

3、妊娠或哺乳期患者（有生育計(jì)劃的至少停用2個(gè)月才能開(kāi)始備孕）。

司美格魯肽的不良反應(yīng)

司美格魯肽作為一種新藥，其長(zhǎng)期后果尚不得而知。就用于治療糖尿病的低劑量而言，藥物的副作用很溫和，例如嘔吐和腹瀉。然而，隨著對(duì)此類藥物更廣泛、更高劑量的使用，其它副作用可能會(huì)出現(xiàn)。動(dòng)物研究提示更高的甲狀腺癌發(fā)病率，而且與一種罕見(jiàn)的胰腺炎具有相關(guān)性。在孕期或孕前使用這種藥物會(huì)帶來(lái)何種影響，人們也知之甚少。這一切都需要通過(guò)受控的追蹤研究進(jìn)一步分析。

目前報(bào)道的司美格魯肽的不良反應(yīng)主要包括：低血糖、胃腸道副作用（惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、消化不良、頭暈、腹脹、胃脹氣、胃腸炎和胃食道反流疾病等）、胰腺安全性（胰腺炎和胰腺癌）、甲狀腺癌癥、膽囊疾病、心率加快、急性腎損傷、糖尿病視網(wǎng)膜病變（DRP）等并發(fā)癥以及注射部位過(guò)敏反應(yīng)。

司美格魯肽主要引起輕度至中度和短暫的胃腸道紊亂，并增加膽道疾病（膽石癥）的風(fēng)險(xiǎn)。到目前為止，還沒(méi)有出現(xiàn)任何意外的安全性問(wèn)題，目前尚無(wú)法證實(shí)司美格魯肽在人體可引發(fā)胰腺癌和甲狀腺癌的明確結(jié)論。由于它具有強(qiáng)效的降血糖作用，如果使用胰島素治療的同時(shí)，又注射司美格魯肽，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血糖。

結(jié)語(yǔ)

作為一種處方藥，司美格魯肽的臨床應(yīng)用有嚴(yán)格的適應(yīng)證，并非人人可用的“減肥神器”，請(qǐng)切勿盲目跟風(fēng)，一定要在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下慎重使用。如果體重只是稍微偏高并沒(méi)有達(dá)到肥胖的標(biāo)準(zhǔn)，只是想要追求更瘦，還是建議通過(guò)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉來(lái)達(dá)到目的，不推薦首選藥物。畢竟是藥三分毒，為了瘦而發(fā)生了嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，就得不償失。

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即便是適應(yīng)證人群，司美格魯肽也應(yīng)該作為低熱量飲食和增加體力活動(dòng)的輔助治療藥物以幫助長(zhǎng)期管理體重。如果認(rèn)為只要打了這個(gè)針，就可以每天躺著該吃吃該喝喝，輕輕松松減肥，那在停用藥物后體重的反彈也是應(yīng)該可以預(yù)見(jiàn)的。

參考文獻(xiàn)

1.Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.N Engl J Med. 2021 ,384(11):989-1002.

2.Weghuber D, Barrett T, Barrientos-Pérez M, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity.N Engl J Med. 2022 ,387(24):2245-2257.

3.Mark M Smits , Dani?l H Van Raalte .Safety of Semaglutide.Review Front Endocrinol (Lausanne). 2021:12:645563

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