單抗藥物，不再是制藥屆印鈔機？

李昀 | 撰文

又一 | 編輯

單抗（單克隆抗體），是過去生物制藥史上創造最高銷售額的領域之一，催生了年銷售10億、百億美金的多個“藥王”。

但最近，投資人對這一領域，已喪失高點時刻的激情。

盡管，在2025上半年，根據Insight數據，全球抗體類藥物(不含 ADC)公司獲得投融資的共有141 家企業，其中單抗賽道企業有 123 家，占據絕對大頭。

從市場增長來看，單抗類藥物依然勢頭很足。根據The Business Research Company統計，全球單抗市場從 2024年的 2343億美元增長至2025年約2617億美元，年復合增長率約為11.6%。

然而，在市場增長中，單抗仿制藥才是主要引擎。根據各大咨詢公司的統計和預測，單抗類生物仿制藥年復合增長率在18%到28% 這一區間，遠高于整體單抗市場。

另一方面，其它新興領域的增長也有后來居上的趨勢。但就抗體類藥物而言，根據Frost &Sullivan預測，未來抗體市場的增長焦點將逐步從傳統單抗轉向機制更復雜、壁壘更高的新結構抗體項目，在不遠的未來雙抗增速將超過單抗。

因此，雖然目前單抗類藥物依然占據了創新藥的主體地位，但和十年前相比，它在投資人的眼里已經“失去了高光”。

“從技術的角度而言，單抗還并沒有觸到天花板。”一名投資人分析到，“比如還有很多新靶點可以探索，比如延長半衰期，比如和其它藥物協同治療等等。之所以它沒有之前那么火了，一是因為邊際效應，二是因為新療法的稀釋。”

事實上，正是因為單抗的發展時間夠久，所以針對它的技術改造才能夠遍地開花，長成了一方獨立天地。其中最具代表性的便是ADC：通過在單抗上附加連接子和有效載荷，ADC成功解決了靶點低表達和耐藥問題。

這恰恰證明了單抗這一技術寶庫并沒有枯竭，而是開發方式本身出了問題。上述投資人提到，自己所在的投資機構依然每年會看很多單抗項目，但真正投錢的很少。

“問題主要出在差異化上。我們非常希望看到一些新鮮的靶點。因為單抗可以高特異性的結合靶點，所以是非常重要的驗證手段。但這樣的biotech在中國屈指可數。”

這是中國biotech從發展初期就存在的老短板，并不會因為其在生物工程類的長板就能補全。而單抗的邊際效益問題，正是因為缺乏源頭創新才在中國顯得尤其嚴重。

新靶點的缺失

在海外，還有大量biotech依然在單抗領域嘗試全新靶點，有一些甚至對于國內業界人士而言也很陌生。

比如Precision Biologics正在研發的一款治療胰腺癌和結腸癌藥物，針對的是core2 O?glycan這一靶點；比如GV20 Therapeutics正在開發的IGSF8靶點，目前處于多中心I期臨床試驗階段，研究成果已發表于《Cell》雜志；再比如IL-7Rα這一靶點，就有Zurabio、Allterum Therapeutics等多家美國公司開發，主要針對癌癥和自免疾病。

而在以上這些靶點上，中國幾乎沒有biotech進行跟進。

新靶點研發和基礎研究息息相關。數據顯示，我國每年醫學科技成果轉化率低于8%，低于全領域重大科技成果平均轉化率的20%。而在美國和日本，同領域比率接近70%。

眾所周知，我國是論文大國，但這也造成了科研人員往往是“數量”導向而不是“落地”導向。其成果要么是距離臨床很遠，要么是缺乏中間的產業環節支持，最終掉入死亡谷。和美國一樣，我國科研人員大部分是學術型醫生，但二者的工作內容和職權劃分不同。

一名擁有中美投資經驗的產業人士介紹到，中國的一些實力強勁的大型醫院隸屬于大學，因此年資較高的醫生往往在行醫之余，還承擔了很重的教學和行政任務；而在美國，這種類型醫院的醫生，往往會被分到不同的Track，可以分別專注臨床、研究或教學，考核條件和晉升條件不同。

除了基礎研究轉化弱以外，中國單抗行業缺乏新靶點的另一個原因在于：如今產業投資已經形成了一定的路徑依賴。

截至目前，中國biotech的成功案例，幾乎都是圍繞 PD-1、VEGF、EGFR 等熱門靶點起家。同時，中國的產業鏈配套更多支持成熟靶點。CRO 平臺普遍對常見靶點抗體開發更熟悉，“一站式” CRO 也在推行高標準化、模板化的研發路徑，能做探索型靶點實驗設計的服務商很少。

尤其是在如今的資本語境下，新靶點驗證需要投入的時間和金錢，比起“老靶點+新技術”來說要更多，久而久之市場上也看不到有新鮮感的單抗藥物了。

MNC的態度

其實，從MNC近幾年的態度來看，也可以得出“單抗并沒有被放棄”這一結論。

2023年3月，輝瑞以430億美元的天價收購了藥物研發企業Seagen。Seagen最為人熟知的是它的ADC管線，但事實上它的很多核心資產走的都是傳統單抗路線。

Seagen做單抗的優勢在于可以用其 SEA 平臺提升Fc區功能。比如SEA?TGT就是一款靶向TIGIT的單抗藥物，經過非核心巖糖化改造，可增強 ADCC / CDC 功能，未來將用于治療實體瘤和淋巴瘤。SEA?CD40則是靶向CD40，適應癥包括胰腺癌等，目前處于 PhaseI 早期臨床試驗。

除了輝瑞和Seagen這筆世紀交易以外，其它MNC收購單抗類biotech的步伐也沒停下來過。

2023年4月，默克宣布以每股200美元、共計108億美元的價格收購Prometheus Biosciences，后者的主要候選藥物是一種針對腫瘤壞死因子樣配體1A （TL1A） 的人源化單抗，能夠治療潰瘍性結腸炎、克羅恩病和其他自身免疫性疾病。

另一樁被業內熟悉的案例是去年GSK對Aiolos的收購。其核心資產AIO-001是一種長效的抗胸腺間質淋巴細胞生成素（TSLP）單抗，用于治療成人哮喘患者，在2023年由恒瑞轉讓給Aiolos。

從以上案例可以看出，目前MNC對于單抗的興趣大多集中在非腫瘤領域。對于這些MNC而言，腫瘤類單抗早已成為標配，反而是其它領域、尤其是炎癥免疫領域的單抗價值還沒有被完全發揮出來。

那么，這是否意味著中國的單抗類biotech依然有出海機會呢？

上述投資人提到，靶點和適應癥固然重要，但MNC在考量中國資產時和投資人的視角不同。“最核心的還是交易價格。”他說。相比ADC和CAR-T這種與生產工藝強相關的領域，傳統單抗藥物的研發在這些環節省不了多少錢，因此也沒有太強的價格優勢。

“對于單抗類藥物而言，可用人體數據是最重要的。而且往往是一個靶點、一種抗體結構、再加一個適應癥，三者是綁定的。它不像ADC那樣，不同組成部分是可以搭配組合的，替代性比較高，所以兩者在交易價格上肯定不一樣。”

也正是因為單抗的“整一性”，如今MNC買相關管線時都傾向于采用收購的方式。而對于中國biotech而言，這方面的實踐和成功經驗還太少了。

未來的方向

可以預測的是，在未來很長一段時間里，單抗類藥物會依然活躍在產業前線，只是會換上一副進化之后的面貌。

首先，改良型抗體會大量出現。一些已經被驗證成功的經典靶點在經過結構優化后，會成為再開發的重點。比如針對HER2這一老靶點，MacroGenics和再鼎合作的Margetuximab就是一款Fc段優化的的單抗藥物，改造后能更有效激活NK細胞和巨噬細胞，實現更強的 ADCC。

其次，新靶點的功能會有方向上的轉變。經過很長時間的探索，人們發現在單抗藥物治療中，免疫耐受機制非常強大，而免疫環境也會導致藥物毒性問題。因此，未來的研究重點之一會從單純提升藥物殺傷力，轉變為改善免疫環境。

一些新功能的典型靶點包括CD47/SIRPα、Siglec家族、VISTA、ILT2/ILT4、CD24/Siglec10，主要聚焦在TME免疫微環境重塑、巨噬細胞調控、樹突狀細胞激活等方向。目前，已有大量biotech如ALX Oncology、Alector、Trillium等，聚焦在這些新免疫靶點的開發上。

最后，針對不同的適應癥，器官或疾病特異特異性，一些非通用型靶點也會受到重視。比如，對于中樞神經系統疾病，TREM2可以激活微膠質細胞，從而影響神經退行速度，而GPR56/GPRC5B則和神經發育和修復相關，從而促進靶向神經再生；而在皮膚和免疫疾病領域，IL-31R會介導瘙癢感受，靶點開發則可以治療相關癥狀的疾病。

總的來說，單抗可以做的事情還有很多，只是和過去“藥王”敘事不同，在未來它的細節化和多元化才是生存和發展之道。

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