STTT：華西醫院王永生/李丹團隊開發新型CAR-T細胞療法，臨床效果優異

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

B 細胞來源的血液系統惡性腫瘤常高表達CXCR4受體。CXCR4-CXCL12信號軸在促進B 細胞淋巴瘤和多發性骨髓瘤（MM）體內擴散中發揮著關鍵作用，同時也調控 T 細胞的遷移和歸巢至骨髓的過程。

因此，CAR-T 細胞中 CXCR4 的過表達，可能促進其浸潤到富含 CXCL12 的腫瘤部位和器官中，同時賦予 CAR-T 細胞更強的追蹤和清除轉移性腫瘤細胞的能力。

2026 年 1 月 28 日，四川大學華西醫院王永生/李丹團隊 在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發表了題為：CXCR4-modification enhances CAR-T efficacy by improving tumor tracking and bone marrow homing in B-cell malignancies 的研究論文。

該研究開發了CXCR4 過表達的CAR-T 細胞，其通過提高腫瘤追蹤能力和骨髓歸巢能力，增強了對 B 細胞惡性腫瘤的治療效果，并進行了首次人體試驗，顯示出了強大的腫瘤清除能力，且未出現嚴重毒副作用。

在這項最新研究中，研究團隊通過基因工程構建了過表達 CXCR4 的 CAR-T 細胞，從而利用CXCR4-CXCL12信號軸增強 CAR-T 細胞對腫瘤的追蹤能力及在骨髓中的富集，進而提升癌癥治療效果。

該研究發現，在 CAR-T 細胞的制備過程中，經慢病毒介導的基因轉導后，CAR-T 細胞表面的 CXCR4 表達顯著下調，從而導致對 CXCL12 的趨化反應受損。相反，通過基因修飾增強 CAR-T 細胞的 CXCR4 表達（CXCR4hi），顯著提高了其在體內的腫瘤追蹤和骨髓歸巢能力。

在 B 細胞淋巴瘤和多發性骨髓瘤（MM）的局部和全身性擴散模型中，研究團隊證實，CXCR4hi CAR-T 細胞的治療效果優于第二代 CAR-T 細胞，即使輸注劑量僅為后者的四分之一。更重要的是，由于骨髓歸巢和積累能力的提高，CXCR4 修飾的 CAR-T 細胞表現出持續的免疫保護作用和增強的體內記憶 T 細胞分化。

基于上述發現，研究團隊開展了針對復發/難治性（r/r）B 細胞淋巴瘤患者的自體 CXCR4hi CD19 CAR-T 細胞的首次人體臨床試驗（NCT04684472）。初步證實了 CXCR4hi CD19 CAR-T 在復發/難治性 B 細胞惡性腫瘤患者中具有良好效果——低劑量組在輸注后首月即實現 3 例完全緩解和 1 例部分緩解。

CXCR4hi CD19 CAR-T 細胞在復發/難治性 B 細胞淋巴瘤患者中表現出強大的腫瘤清除能力，且未出現嚴重毒副作用

總的來說，該研究表明，CXCR4 修飾可作為一種有效策略提升 CAR-T 細胞治療 B 細胞惡性腫瘤的療效，值得進一步開展臨床探索。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02522-2