低碳水飲食又翻車了？中山大學團隊發表最新Cell論文！

葡萄糖代謝是腫瘤快速增殖的核心能量來源。基于這一機制，低碳水化合物飲食、“控糖抗癌”理念逐漸流行，甚至被視為延緩腫瘤進展的潛在策略。然而，腫瘤致死的根本原因在于遠處轉移，而非原位生長。限制葡萄糖是否可能在抑制腫瘤生長的同時，反促轉移？

近日，中山大學生命科學學院鄺棟明教授、魏瑗副教授團隊在

Cell

Glucose Restriction Shapes Pre-Metastatic Innate Immune Landscapes in Lung through Exosomal TRAIL

該研究得出結論：低碳水飲食可以抑制原發性腫瘤生長，但同時會促進癌細胞肺轉移。

臨床現象：糖代謝低≠好事？

術后轉移風險升高

團隊通過分析涵蓋15種腫瘤類型的大規模患者數據發現，原發腫瘤葡萄糖代謝活性較低的患者，術后兩年內復發風險顯著升高。尤其在肝癌患者中，術后發生肺轉移者的腫瘤組織糖代謝水平明顯低于未發生轉移者。這一現象在多種小鼠腫瘤模型中得到了進一步驗證。

研究團隊將帶瘤小鼠隨機分為3組，喂食對照組飼料（64%碳水，20%蛋白質，16%脂肪）、低碳水組飼料（40%碳水，34%蛋白質，26%脂肪）、高碳水組飼料（80%碳水，11%蛋白質，9%脂肪）。在繼續喂養14天后，處死小鼠并解剖取出肺組織及原發腫瘤，病理切片確定是否存在轉移瘤及原發腫瘤情況。

結果顯示，低碳水飼料組小鼠原發腫瘤生長相對緩慢，但相對出現肺部轉移顯著增多；高碳水飼料組原發腫瘤大小生長顯著更快。由此團隊進一步得出結論：低碳水飲食會抑制癌細胞生長，但會促進癌細胞肺轉移，高碳水飲食會促進腫瘤生長。

機制揭秘：外泌體-巨噬細胞-NK細胞免疫軸的跨細胞調控

機制研究顯示，葡萄糖剝奪誘導腫瘤細胞發生內質網應激反應，激活泛素連接酶HRD1介導TRAIL的K63泛素化，并通過ESCRT復合體將其包裝入外泌體中。釋放至循環的外泌體-TRAIL在肺部促使PVR?巨噬細胞富集與極化，通過PVR–TIGIT信號軸耗竭NK細胞功能，削弱肺部先天免疫監視，從而建立有利于腫瘤定植的“轉移前生態位”。

值得注意的是，該研究明確指出：阻斷TIGIT不僅能阻斷葡萄糖限制誘導的轉移，還能進一步抑制原發瘤進展。

轉化應用：外泌體TRAIL為肺轉移風險預測提供新工具

研究還發現，肝癌患者血漿中外泌體攜帶的TRAIL水平，在預測術后肺轉移風險方面展現出卓越性能，其敏感性和特異性均顯著優于傳統的甲胎蛋白（AFP）標志物及腫瘤體積等指標。

研究意義與免疫學啟示

該研究從腫瘤代謝應激出發，揭示了代謝狀態改變可通過外泌體介導的固有免疫細胞功能重塑，在轉移前階段驅動遠端免疫生態位的建立，建立了代謝–免疫–轉移之間的因果鏈條。相關發現不僅豐富了對腫瘤轉移機制的理解，也為代謝-免疫聯合調控策略提供了理論依據。

對免疫學領域而言，該研究強調了巨噬細胞-NK細胞互作軸在肺轉移前免疫塑形中的關鍵作用，也提示免疫檢查點分子如TIGIT在代謝相關轉移背景下具有重要干預價值。

參考來源

中山大學生命科學學院《葡萄糖限制反促肺轉移？我院鄺棟明/魏瑗團隊揭示葡萄糖限制誘導肺部促轉移免疫環境新機制》

https://mp.weixin.qq.com/s/A3lvmYknMzmPuYR5dxcszQ

BioArt《Cell | “控糖”養生竟促轉移？鄺棟明/魏瑗團隊揭示葡萄糖剝奪誘導肺部促轉移免疫環境新機制》

https://mp.weixin.qq.com/s/0PiETGyq-nmVYvCV8_R72g

生物世界《中山大學發表最新Cell論文：低碳水飲食是把雙刃劍，抑制腫瘤生長，但促進腫瘤轉移》

https://mp.weixin.qq.com/s/EN6ui4sFLXByRdA53zSAdA

丁香科研《低碳水飲食又翻車了？中國團隊Cell正刊：促進腫瘤轉移》

https://mp.weixin.qq.com/s/9j0M2PqHajcimsCGQUfCzQ

中山大學《想“餓死”腫瘤反而導致轉移？Cell刊發中山大學腫瘤糖代謝與肺轉移突破研究》

https://mp.weixin.qq.com/s/kG1TZpj_xJ8emnwFlyeeaA

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