無化療時代來臨？肺癌罕見靶點終被攻克！多款EGFRex20in新藥來襲

近年來，靶向治療已經成為晚期非小細胞肺癌的標準治療方案，肺癌的靶向治療問世已近20年，其中EGFR-TKI，堪稱是“藥王之王”。

與歐美人種不同的是，亞裔人群EGFR突變率高，有更多機會使用靶向治療。全球約35%非小細胞肺癌患者由EGFR突變引起，而亞洲人群基本超過40%，比如中國非小細胞癌患者EGFR基因突變率約為50%。也正因此，EGFR-TKI被稱之為上帝送給亞洲人的“禮物”。

一個基因會有多種不同類型的突變，EGFR突變也不例外，其中突變最高的EGFR外顯子19缺失和L858R突變較為典型，加起來可達90%，其他的罕見突變約占10%左右。

而EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20in）就屬于罕見突變范疇，占EGFR突變的4%~12％，僅次于上述兩大突變的EGFR突變“第三大突變”。值得一提的是，大約10%的攜帶EGFR ex20in非小細胞肺癌患者通常對EGFR-TKI具有更高的耐藥性。這使得這一患者群體幾乎沒有有效的治療選擇。近兩年，針對這一罕見靶點的國內外新藥層出不窮，給各位癌友們帶來了新的生存希望！

精準檢測：耐藥后管理的第一步

確診耐藥的第一步是精準檢測。目前臨床推薦的主要方法包括：

二次活檢：仍然是金標準，優先獲取組織樣本進行檢測，不僅能分析基因變異，還能發現組織學轉化。但受腫瘤位置和患者身體狀況限制。

液體活檢：通過血液檢測循環腫瘤DNA(ctDNA)，無創、可動態監測，但其陰性結果需謹慎解讀，僅能揭示60%~70%的耐藥機制。

新一代基因測序(NGS) ：推薦同時檢測組織和血液樣本，覆蓋點突變、拷貝數變異和融合基因，全面揭示耐藥機制。

考慮經濟因素的患者可以重點檢測指南推薦的靶點。但是隨著基因檢測技術的進步和成本的下降，國際醫學專家更加強調肺癌患者做更多的基因檢測，最好一次性做癌癥全基因檢測幫助患者獲得更全面的治療信息。

突破性靶向藥物開啟治療新時代

疾病控制率達100%！舒沃替尼為EGFR耐藥患者帶來新治療選擇

Sunvozertinib（舒沃替尼，DZD9008）是由我國自主研發的新型選擇性、不可逆的EGFR/HER2抑制劑。據悉，這款藥物對約 30 種 EGFR 外顯子 20 插入亞型，無論突變位置如何，都具有抗腫瘤活性！

舒沃替尼成功獲得美國FDA批準，其背后依托的是一套由中國延伸至全球、循序推進且經過層層驗證的臨床研究體系。

在中國，注冊臨床研究——“悟空6”的成功為舒沃替尼的國內上市奠定了堅實基礎。該研究結果顯示：在含鉑化療經治的患者中，舒沃替尼展現出61%的客觀緩解率（ORR）和88%的疾病控制率（DCR），超過90%的患者實現腫瘤靶病灶縮小。

2023年8月23日，國家藥品監督管理局傳來喜訊！迪哲（江蘇）醫藥股份有限公司申報的1類創新藥舒沃替尼片（商品名：舒沃哲）獲批上市。該藥適用于既往經含鉑化療治療時或治療后出現疾病進展，或不耐受含鉑化療，并且經檢測確認存在表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者，成為首款針對EGFR exon20ins突變型晚期 NSCLC的國創新藥。

截圖源自官網

值得一提的是，舒沃替尼憑借卓越的療效和安全性成為肺癌領域首個且目前唯一獲中、美獲批上市的國創1類新藥。

隨著2024年醫保目錄談判/競價結果的公布，多款靶向藥物進入目錄，其中備受患者和業界關注的舒沃替尼赫然在列。作為治療EGFR ex20ins NSCLC的“獨苗”創新藥，首次被納入，并已于2025年1月1日正式實施，極大地提升患者用藥可及性。

舒沃替尼除了針對EGFR20ins有卓越效果，既往研究表明，其單藥治療EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者展現出良好的抗腫瘤活性。臨床前研究顯示，EGFR-TKI與VEGF抑制劑聯合可產生協同效應。安羅替尼是一款具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長作用的TKI。2025年歐洲肺癌大會（ELCC）上，舒沃替尼公布與安羅替尼聯合治療EGFR-TKI耐藥NSCLC的2期臨床數據，非常鼓舞人心！

目前媒體報道的信息顯示，這項研究計劃招募45例經標準EGFR-TKI治療失敗的EGFR敏感突變患者。截至2024年12月25日，舒沃替尼片聯合安羅替尼治療EGFR-TKI耐藥晚期NSCLC，展現出良好的抗腫瘤療效和安全性：

• 在12例完成首次評估的患者中，客觀緩解率（ORR）為33.3%，疾病控制率（DCR）達100%；
• 耐受性良好，安全性導入期未發生劑量限制性毒性（DLT）事件，臨床易管理。

目前全球針對EGFR ex20ins突變及其他EGFR相關突變的眾多新藥研發正在如火如荼地進行當中，如伏美替尼、NIP142、plb1004、舒沃替尼、HSK40118、SYS6010、DZD6008、A303等等！

想要參加的患者可提交病理報告、治療經歷、出院小結等資料至無癌家園醫學部（400-626-9916）初步評估病情。

肺癌領域創新突圍！全球雙抗ADC iza-bren治療EGFR突變患者療效驚艷！

抗體偶聯藥物（ADC）被譽為“生物導彈”，由靶向抗體、細胞毒素和連接子三部分組成。這類藥物不依賴特定耐藥機制，為復雜耐藥情況提供了新選擇。

2025年ASCO年會上，當中國團隊公布全球首個EGFR/HER3雙抗ADC藥物iza-bren（BL-B01D1）在肺癌治療中的突破性數據時，會場響起熱烈掌聲——69.2%的客觀緩解率在曾被認為“無藥可治”的EGFR外顯子20插入突變患者中實現，專家驚嘆“這是改變臨床實踐的時刻”。

該研究共納入83例患者，包括攜帶EGFR20外顯子插入突變/非經典EGFR突變、HER2突變、KRAS/BRAF/MET 突變、ALK/ROS1/RET/NTRK 融合的患者分別為 14 例、19 例、26 例和 24 例。

研究結果顯示，iza-bren顯示出極具前景的抗腫瘤活性，整體客觀緩解率（ORR）達46.2%，確認ORR為39.7%，疾病控制率（DCR） 85.9%，中位無進展生存期（PFS）為7個月，中位緩解持續時間和中位總生存期均未達到。

此外，研究表明 iza-bren 在經治經典 EGFR 突變外驅動基因變異 NSCLC 患者中具有較好的抗腫瘤活性和生存獲益，特別是EGFR20外顯子插入突變/非經典 EGFR 突變患者中，ORR高達69.2%，中位 PFS 達到 10.5 個月，結果令人振奮。

圖為所有患者初步療效

閃耀國際！Zipalertinib在EGFR ex20ins NSCLC治療中初見成效

一個基因會有多種不同類型的突變，EGFR突變也不例外，其中突變最高的EGFR外顯子19缺失和L858R突變較為典型，加起來可達90%，其他的罕見突變約占10%左右，其中EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20ins）就屬于罕見突變范疇。

Zipalertinib（齊帕勒替尼，研發代號：CLN-081, TAS6417）是一種新型EGFR TKI，在一項針對鉑類化療（plt-chemo）后進展的晚期或轉移性EGFR ex20ins突變NSCLC患者進行的1/2a期研究中顯示出良好的臨床活性和可控的安全性。

截止到2024年12月10日，在所有接受治療的患者中，Zipalertinib顯示出確認的客觀緩解率 (cORR) 為35.2% ，中位緩解持續時間 (mDoR) 為8.8個月，中位無進展生存期 (mPFS) 為9.5個月。

在所有腦轉移的患者中，全身的cORR為30.9%。不良反應多為1~2級，安全可控，這為患者提供了新的治療選擇。

瞄準EGFR/HER2 exon20ins突變，中國藥研研發抗癌創新藥NIP142橫空出世！

NIP142是中國藥研研發并具有全球自主知識產權的I類小分子創新藥，通過抑制EGFR或HER2 exon20ins突變體活性，阻斷下游信號通路活化，進而達到抑制腫瘤增長的目的。在已完成的一系列非臨床研究中，NIP142作為強效、高選擇性EGFR/HER2 exon20ins抑制劑，對多種移植瘤模型表現出優異的抗腫瘤活性，且耐受性良好。與同機制藥物EXKIVITY（通用名：Mobocertinib，代號：TAK-788）相比，NIP142具有更優的藥代動力學性質，以及更大的安全窗口，有潛力成為EGFR/HER2 exon20ins突變NSCLC新的治療選擇。

NIP142作為中國藥研首個獲批臨床試驗的抗腫瘤創新藥，是中國藥研抗腫瘤研發管線建設的重要里程碑。

疾病控制率100%！近80%肺癌患者腫瘤縮小！伏美替尼征服EGFR ex20ins突變！

甲磺酸伏美替尼是我國自主研發的 1 類新藥，為新型的第三代不可逆、選擇性的 EGFR-TKI 靶向藥。其具有“雙活性、雙入腦、高選擇和代謝佳”的優異臨床療效，腦轉強效的同時，安全性好且治療窗寬。

2023年10月30日，伏美替尼獲美國食品藥品監督管理局（FDA）授予突破性療法認定，用于治療先前未接受過治療、局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌且伴有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子20號插入突變患者。2024年1月8日，國家藥品監督管理藥品審評中心（CDE） 官網公示，甲磺酸伏美替尼片新適應癥納入擬突破性治療品種。這意味著初治EGFR 20外顯子插入突變非小細胞肺癌患者將有靶向藥可供選擇。

2021年歐洲腫瘤內科學（ESMO）年會上，研究人員報道了伏美替尼（240 mg）用于治療EGFR ex20ins突變局部晚期或轉移性 NSCLC 的 Ⅰb 期試驗結。結果顯示，接受一線治療的10例患者均出現不同程度的腫瘤靶病灶縮小，中位縮瘤幅度-51.8%，疾病控制率達100%，客觀緩解率為60%（6/10）。

2023年世界肺癌大會上（WCLC）上，我國學者匯報了該研究更新的數據，結果顯示，在初治患者（240 mg）中，確認的客觀緩解率（ORR）為 78.6%，疾病控制率高達100%；在既往治療的患者中，240 mg 和 160 mg 劑量均有效，客觀緩解率分別為 46.2% 和 38.5%。相信不久的將來，伏美替尼能夠給EGFR ex20ins的非小細胞肺癌患者帶來更多生存獲益！

2023WCLC大會FAVOUR研究結果

EGFR罕見突變肺癌患者新選擇！國研新藥安達替尼初露鋒芒！

PLB1004（安達替尼）是中國原研、具有全球知識產權的EGFR小分子抑制劑，可強效且不可逆地靶向外顯子 20 插入突變，還可強效靶向經典 EGFR 突變 ExDel19、L858R 和 T790M，且對野生型 EGFR 具有高度選擇性。

2023年AACR年會上發布的研究結果中，所有劑量組共有38名受試者出現EGFR-Ex20ins突變，其中 29 名受試者劑量≥ 160 mg QD，有26人至少完成了1次腫瘤評估，確認客觀緩解率為57.7%（15/26），疾病控制率（DCR）為100%（26/26），40%患者的應答持續時間超過6個月。

在8例基線有腦轉移的受試者中，3例達到部分緩解（PR），顱內客觀緩解率達到37.5%。

1例EGFR ex20ins患者接受320mg QD劑量治療后，首次腫瘤評估時腦病灶較基線縮小5mm。

腦轉移患者典型病例

從“無藥可用”到“有藥可選”，再到“優中選優”，EGFR ex20ins突變非小細胞肺癌的治療革命正在深刻改變臨床實踐。隨著莫博賽替尼、埃萬妥單抗、舒沃替尼等創新藥物的涌現，這一曾被忽視的罕見靶點正成為精準腫瘤學成功的新典范。

未來，隨著檢測技術的普及、藥物可及性的提高和聯合策略的優化，相信更多EGFR ex20ins患者將獲得長期高質量生存的機會。肺癌精準治療的最后一塊拼圖，正在被完整嵌入。

本文為無癌家園原創