捕獲癌癥信號，阿司匹林或能幫大忙！《科學(xué)》發(fā)現(xiàn)癌癥早期篩查新策略

　　我們的身體中每天都有細胞新生，也會有細胞死亡。當(dāng)細胞死亡、破裂之后，內(nèi)部的一些遺傳物質(zhì)會進入血液，其中包括許多DNA片段。這些游離的DNA可能引發(fā)炎癥或免疫反應(yīng)，但也可能成為一類健康提示信號。

　　對于癌細胞，它們死亡后釋放到血液中的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）片段就被視作有潛力預(yù)測、診斷癌癥的指標——抽取一點血液，就能分析個體的癌癥發(fā)生、發(fā)展風(fēng)險。不過想要實現(xiàn)這一想法，還有一項關(guān)鍵挑戰(zhàn)需要解決：血液樣本中游離的DNA本來就少，而ctDNA的比例更低，尤其是在腫瘤較小或位置不明的情況下，要有效捕捉到這種微弱的信號十分困難。如果開發(fā)出游離DNA的收集器，或許可以大幅提升檢測效率。

　　圖片來源：123RF

　　如今，牛津大學(xué)團隊在一項發(fā)表于《科學(xué)》的研究中發(fā)現(xiàn)，這種“收集器”不僅存在，并且就來自血液內(nèi)部。血小板是血液中僅次于紅細胞的第二大細胞類型，主要功能是止血和修復(fù)血管。血小板的特殊之處在于其沒有細胞核，而新研究在分析后發(fā)現(xiàn)部分血小板內(nèi)部含有比預(yù)期更多的DNA片段。這些DNA并非血小板微量的線粒體DNA，而是它們從循環(huán)系統(tǒng)吸收獲取的。

　　這種能力預(yù)示著血小板可以吸收包括ctDNA在內(nèi)的多樣DNA片段，用于分析癌細胞的存在。更令人驚訝的是，常用藥物阿司匹林在這一過程中展現(xiàn)出獨特的調(diào)控作用，可以助力血小板富集DNA，為臨床診斷和治療帶來了創(chuàng)新潛力。

　　研究中，作者對全外周血、血漿和血小板等多種樣本進行了全面分析。他們發(fā)現(xiàn)血小板的DNA中不僅存在DNA雙鏈信號，并且還包含細胞核DNA才有的區(qū)域。另外，作者在實驗小鼠中嘗試去除了血小板，結(jié)果血漿中的游離DNA水平明顯提升。這些結(jié)果都表明，血小板擁有捕獲血液中DNA片段的能力。

　　進一步的分析顯示，血小板存在多種DNA捕獲機制。細胞凋亡或受損時，會釋放大量攜帶DNA的細胞外囊泡（EVs）。血小板通過其表面受體識別這些囊泡，并借助動力蛋白（Dynamin）介導(dǎo)的內(nèi)吞作用將其攝入。實驗顯示，血小板對凋亡細胞來源的EVs攝取效率顯著高于健康細胞，且DNA片段可穩(wěn)定儲存在血小板內(nèi)部的膜結(jié)合囊泡中。

　　▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

　　除了囊泡包裹的DNA，血小板還能直接捕獲裸露的DNA片段。研究人員將人工合成的不同長度DNA（128~657堿基對）與血小板共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)血小板對所有測試片段均有攝取能力。

　　這種強力富集能力，在癌癥早篩中具備巨大應(yīng)用潛力。傳統(tǒng)液體活檢依賴血小板去除后的血漿游離DNA，這種收集能力效率較低并且會遺漏含有腫瘤突變的DNA片段。由于血小板能更好地將DNA保留在細胞內(nèi)部，極大地保證了DNA的檢測可能性。研究在腫瘤模型小鼠、癌前病變患者樣本中發(fā)現(xiàn)，血小板DNA的腫瘤突變檢出量高于血漿游離DNA。

　　▲血小板通過捕獲吸收EV獲得DNA（圖片來源：參考資料[1]）

　　除了依賴天然的血小板能力，研究者發(fā)現(xiàn)阿司匹林作為一種經(jīng)典抗血小板藥物，還能進一步提升血小板的DNA收集水平。機制上，阿司匹林通過抑制血小板活化，顯著減少DNA的釋放，使得更多DNA保留在血小板內(nèi)部。實驗顯示，阿司匹林處理后的血小板DNA含量比未處理組高出40%。在結(jié)直腸癌小鼠模型中，阿司匹林處理后的小鼠，血小板內(nèi)腫瘤突變檢出率更高。阿司匹林與BTK抑制劑（如伊布替尼）聯(lián)合使用，還可以協(xié)同增強血小板的DNA保留效果。

　　研究者指出，過去通常認為血小板主要參與凝血功能，但新研究意外發(fā)現(xiàn)它具有很強的DNA吸收作用。這種吸收方式可以保證內(nèi)部的DNA避免降解，有望成為癌癥篩查以及其他基因突變相關(guān)檢測的理想生物標志物。

　　參考資料：

　　[1] Platelets sequester extracellular DNA, capturing tumor-derived and free fetal DNA. Science (2025). DOI: 10.1126/science.adp3971