上海
肺癌的發病率和死亡率長期位居惡性腫瘤前列，其中非小細胞肺癌（NSCLC）是主要類型，約占肺癌總數的85%。
在這類患者中，約2%-4%的人攜帶一種特殊的基因突變——人表皮生長因子受體2（HER2）突變。這種突變往往存在于不吸煙人群、女性、腦轉移和肺腺癌患者中，會導致HER2蛋白過度表達和過度激活（如激酶活性增強），進而引發細胞瘋狂增殖、抑制細胞凋亡，最終誘導惡性腫瘤生長、癌細胞擴散。
HER2突變非小細胞肺癌患者在確診時往往已到晚期，且長期面臨“缺乏有效藥物”的困境，5年生存率不足30%。更令人擔憂的是，非小細胞肺癌經常轉移到中樞神經系統（即腦轉移），而在確診時攜帶HER2突變的非小細胞肺癌患者中，多達30%的患者存在腦轉移，這類患者的預后和生活質量更是欠佳。
圖片來源： 123RF
近期，這一疾病領域傳來了好消息——8月9日，新型小分子靶向宗艾替尼片（zongertinib）獲美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批準上市（商品名：Hernexeos），專門用于治療經FDA批準檢測證實腫瘤存在HER2酪氨酸激酶結構域（TKD）激活突變、且既往接受過全身治療的不可切除或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的成年患者。
這款新藥之所以備受矚目，不僅因為它是FDA批準的首款針對這類患者的口服靶向療法，更因其在臨床試驗中展現出的驚人療效。
作為一款選擇性HER2酪氨酸激酶抑制劑，宗艾替尼就像一把“長了眼睛的飛刀”，能精準且牢固地“釘住”（共價結合）“信號指揮官”——野生型和突變型（包括20號外顯子突變）HER2受體的酪氨酸激酶結構域，切斷HER2受體指揮細胞異常增殖的信號通路。更妙的是，這把“飛刀”并不會誤傷具有重要功能的野生型表皮生長因子受體（EGFR），從而在保證療效的同時大幅降低“脫靶效應”帶來的問題，兼具良好的耐受性和安全性。
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支持本次獲批的關鍵數據來自Beamion LUNG-1的1b期臨床試驗。研究顯示，在71名接受過含鉑化療但未接受過HER2靶向酪氨酸激酶抑制劑或抗體偶聯藥物（ADC）治療的不可切除或轉移性
HER2突變非鱗狀非小細胞肺癌患者中，宗艾替尼讓75%的人腫瘤明顯縮小或消失（客觀緩解）——其中6%的人腫瘤幾乎“全消失”（完全緩解），69%的人腫瘤縮小超30%（部分緩解）。更令人振奮的是，在這些腫瘤明顯縮小或消失的患者中，有58%的患者持續緩解時間在6個月及以上。
此前，這項臨床試驗在2024年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO Asia）上公布的結果顯示，截至2024年8月29日，使用宗艾替尼后病變穩定及腫瘤明顯縮小或消失的患者占比（疾病控制率）高達93%；在2024年世界肺癌大會上發表的結果還初步提示宗艾替尼具有腦活性——在這類肺癌腦轉移患者中，根據腦轉移瘤的神經腫瘤療效評價標準（RANO-BM）、采用盲態獨立中心評估（BICR）后發現，宗艾替尼120 mg劑量組和240 mg劑量組分別有33%和40%的患者腦轉移瘤明顯消退，疾病控制率分別達到了74%和92%，為這類“絕境中的患者”打開了希望之門。
另一個好消息是，8月19日，繼被中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予用于HER2突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）經治患者適應癥“優先審評”和“突破性治療”資格認定后，宗艾替尼再次獲得CDE的“突破性治療”資格認定，用于晚期
HER2突變的NSCLC患者的一線治療。（注：藥物臨床試驗期間，用于防治尚無有效防治手段且嚴重危及生命或者嚴重影響生存質量的疾病、或者與現有治療手段相比有足夠證據表明具有明顯臨床優勢的創新藥或者改良型新藥等，申請人可以在 1 期、 2 期臨床試驗階段[通常不晚于 3 期臨床試驗開展前]，申請適用突破性治療藥物程序。獲得這項資格認定后，藥物將獲得優先審評資格，有利于加速審評速度、加快藥物研發進程。）
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這款新藥的誕生，為治療選擇有限、預后極差的
HER2突變晚期非小細胞肺癌患者帶來了新的治療選擇。而且作為口服藥，患者無需頻繁住院輸液，治療便利性大幅提升。
從“長期缺乏有效靶向藥物”到高達75%的緩解率，宗艾替尼的問世再次證明：即使是非常棘手的癌癥類型，科學的力量終將為患者點亮生命之光。
參考資料
[1]重磅！全球首個HER2突變晚期非小細胞肺癌靶向口服藥HERNEXEOS?獲FDA加速批準. Retrieved Aug 25, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5ODM0NDczMw==&mid=2661676226&idx=1&sn=a866293be6b63c4171a434f92331e752&scene=21&token=1725159246&lang=zh_CN&poc_token=HL0cqGijHdKZhYXFb2Zhado35X_5wYhNO68_2sBx
[2]創新腫瘤療法宗艾替尼新適應癥再獲CDE突破性治療資格認定. Retrieved Aug 25, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5ODM0NDczMw==&mid=2661676411&idx=1&sn=03bf8af655babbca0b0eeca48b070b43&scene=21&token=1725159246&lang=zh_CN&poc_token=HLccqGijkSs325mfSH9So5A87T3dlrUE5dFx1mN8
[3]FDA grants accelerated approval to zongertinib for non-squamous NSCLC with HER2 TKD activating mutations. Retrieved Aug 25, 2025 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zongertinib-non-squamous-nsclc-her2-tkd-activating-mutations
[4]U.S. FDA grants accelerated approval to Boehringer’s HERNEXEOS? as first orally administered targeted therapy for previously treated patients with HER2-mutant advanced NSCLC. Retrieved Aug 25, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/08/3130334/0/en/U-S-FDA-grants-accelerated-approval-to-Boehringer-s-HERNEXEOS-as-first-orally-administered-targeted-therapy-for-previously-treated-patients-with-HER2-mutant-advanced-NSCLC.html
[5]突破性治療藥物審評工作程序（試行）. Retrieved Aug 25, 2025 fromhttps://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/images/ufq80tKpxre84La9udzA7b7WMjAyMMTqtdo4MrrFuau45ri9vP4xLmRvYw==.doc
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