Biotech新王當(dāng)立

2025年9月10日，一則關(guān)于“特朗普計(jì)劃對(duì)中國(guó)生物技術(shù)公司實(shí)施新的限制”的報(bào)道，在港股Biotech板塊激起千層浪。一時(shí)間，市場(chǎng)風(fēng)聲鶴唳，相關(guān)公司股價(jià)應(yīng)聲下挫，盤(pán)中跌幅觸目驚心。

然而，在被隔岸懂王的“騷操作”打擊無(wú)數(shù)次后，這一次國(guó)內(nèi)的投資者們終于站起來(lái)了。在開(kāi)盤(pán)十分鐘空頭情緒宣泄完畢后，一股強(qiáng)大的買盤(pán)力量迅速涌入，將多家頭部Biotech公司的股價(jià)從深水中撈起，上演了一場(chǎng)波瀾壯闊的“V”形反轉(zhuǎn)。

而在這其中，映恩生物的表現(xiàn)尤為搶眼。其股價(jià)在早盤(pán)一度下探超過(guò)8%，但午后卻強(qiáng)勢(shì)拉升，最終收盤(pán)漲幅接近20%，日內(nèi)振幅近30個(gè)點(diǎn)。

這種極端行情的背后，除了是市場(chǎng)情緒的快速修復(fù)和抱團(tuán)資金的強(qiáng)大合力外，一定程度上也是國(guó)內(nèi)biotech行業(yè)的“不可替代性”撐腰著在。畢竟，國(guó)內(nèi)科技樹(shù)這兩年點(diǎn)的確實(shí)都差不多了，而老外是真卷不過(guò)國(guó)內(nèi)這一批996們。

不過(guò)，映恩生物之所以特殊，背后所代表的是當(dāng)前全球創(chuàng)新藥領(lǐng)域最炙手可熱的賽道——雙抗ADC。

曾經(jīng)，雙特異性抗體（雙抗）被譽(yù)為繼PD-1之后的“下一頂皇冠”，但如今，聚光燈似乎正悄然從“雙抗”轉(zhuǎn)向“雙抗ADC”，后者正成為整個(gè)賽道的新寵。

這或許也是百利天恒作為后來(lái)者卻率先沖刺1500億的原因之一。

從“雙抗內(nèi)卷”到“雙抗ADC”：1+1>2的魔力

近年來(lái)，全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)日益激烈。以PD-1為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑開(kāi)啟了腫瘤免疫治療的時(shí)代，而為了尋求更優(yōu)的治療效果，“PD-1 Plus”的各種聯(lián)合療法和新靶點(diǎn)探索層出不窮。雙特異性抗體便是其中的佼佼者。

康方生物的PD-1/VEGF，以及PD-1/CTLA-4，憑借其優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，一度點(diǎn)燃了市場(chǎng)的熱情。

然而，單純的雙抗藥物，其作用機(jī)制仍大多局限于“橋接”或“信號(hào)阻斷”，想象空間逐漸觸頂。但當(dāng)研究者們天才地將ADC的“彈頭”——也就是細(xì)胞毒性載荷（payload）——嫁接到雙抗的骨架上時(shí)，一切都變得不同了。

這種結(jié)合，不僅繼承了雙抗的精準(zhǔn)靶向能力，更賦予了其直接、高效殺傷腫瘤細(xì)胞的全新維度，極大地拓寬了治療邊界。市場(chǎng)開(kāi)始尋找更具突破性的技術(shù)方向。在這樣的背景下，雙抗ADC應(yīng)運(yùn)而生，它被視為ADC藥物和雙抗藥物的“集大成者”。

從機(jī)理上看，雙抗ADC的優(yōu)勢(shì)是革命性的。

傳統(tǒng)的單抗ADC像“精確制導(dǎo)炸彈”，通過(guò)一個(gè)抗體識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的一個(gè)靶點(diǎn)，然后將攜帶的“彈頭”（即細(xì)胞毒性藥物）送入其中。而雙抗ADC則擁有了兩只“眼睛”，可以同時(shí)識(shí)別腫瘤細(xì)胞上的兩個(gè)不同靶點(diǎn)。這種設(shè)計(jì)的精妙之處在于：

1. 更強(qiáng)的靶向性與安全性

   ：許多靶點(diǎn)在腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞上都有表達(dá)，只是在腫瘤上表達(dá)量更高。雙抗ADC可以通過(guò)“雙重鎖定”機(jī)制，要求兩個(gè)靶點(diǎn)同時(shí)存在時(shí)才進(jìn)行內(nèi)吞和藥物釋放，從而極大地提高了對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性，降低了對(duì)正常組織的“誤傷”。

2. 克服耐藥性

   ：腫瘤細(xì)胞非常“狡猾”，在治療壓力下會(huì)通過(guò)下調(diào)單個(gè)靶點(diǎn)的表達(dá)來(lái)產(chǎn)生耐藥性。雙抗ADC同時(shí)攻擊兩個(gè)靶點(diǎn)，讓腫瘤細(xì)胞更難“逃脫”，為解決耐藥性問(wèn)題提供了新的思路。

3. 協(xié)同增效

   ：通過(guò)靶向兩個(gè)功能相關(guān)的靶點(diǎn)，例如同時(shí)阻斷兩條不同的信號(hào)通路，可以產(chǎn)生“1+1>2”的協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。

正是這種機(jī)制上的革命，讓雙抗ADC擁有了比傳統(tǒng)ADC和雙抗更大的治療想象空間，而百利天恒最新的數(shù)據(jù)，則是正式印證了這類產(chǎn)品的治療上的確定性，從業(yè)讓雙抗ADC也成為了資本市場(chǎng)眼中更具吸引力的“黃金賽道”。

映恩生物：一個(gè)“非典型”Biotech的崛起之路

要理解市場(chǎng)為何對(duì)雙抗ADC如此青睞，映恩生物是一個(gè)絕佳的剖析樣本。這家成立于2019年的年輕公司，卻在短時(shí)間內(nèi)迅速成長(zhǎng)為全球ADC領(lǐng)域的關(guān)鍵領(lǐng)跑者。

在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，尤其是技術(shù)壁壘極高的ADC賽道，團(tuán)隊(duì)的背景至關(guān)重要。映恩生物的核心競(jìng)爭(zhēng)力之一，便是其堪稱豪華的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。

其首席科學(xué)官邱楊博士曾在葛蘭素史克（GSK）和第一三共（Daiichi Sankyo）等跨國(guó)藥企任職。第一三共正是憑借其王牌產(chǎn)品Enhertu（DS-8201）一戰(zhàn)封神，被譽(yù)為ADC領(lǐng)域的“黃埔軍校”。科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)主席Antoine Yver博士更是第一三共的前執(zhí)行副總裁，成功開(kāi)發(fā)了Enhertu等重磅藥物。

這種“從第一三共復(fù)刻而來(lái)”的團(tuán)隊(duì)基因，意味著映恩生物從創(chuàng)立之初就在包括毒素選擇、連接子技術(shù)以及DAR值（藥物抗體比率）的優(yōu)化等核心環(huán)節(jié)有了現(xiàn)成的積累。

商業(yè)模式上，映恩生物的策略與其他多數(shù)Biotech有所區(qū)別。公司將自身的核心競(jìng)爭(zhēng)力聚焦于技術(shù)平臺(tái)的迭代和藥物開(kāi)發(fā)的早期階段，而將后期的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化與全球大型藥企合作。

自成立以來(lái)，映恩生物已與BioNTech、百濟(jì)神州、GSK、Avenzo等全球知名藥企達(dá)成了多項(xiàng)對(duì)外授權(quán)合作，交易總價(jià)值超過(guò)60億美元。

這些合作不僅帶來(lái)了巨額的首付款和里程碑付款，為公司的研發(fā)提供了源源不斷的現(xiàn)金流（2023年和2024年?duì)I業(yè)收入分別達(dá)到17.87億元和19.41億元），更重要的是，這反復(fù)驗(yàn)證了其技術(shù)平臺(tái)的全球價(jià)值和頂尖水平，形成了強(qiáng)大的品牌背書(shū)。

映恩生物的技術(shù)路徑體現(xiàn)了從傳統(tǒng)ADC向下一代療法演進(jìn)的策略。公司首先建立了其核心的DITAC平臺(tái)：一個(gè)基于拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的ADC技術(shù)平臺(tái)，并由此產(chǎn)生了DB-1303 (HER2 ADC)等第一波核心管線。

在此基礎(chǔ)上，為了進(jìn)一步提升腫瘤靶向的精準(zhǔn)度并探索新的作用機(jī)制，公司開(kāi)發(fā)了專為雙抗ADC設(shè)計(jì)的DIBAC平臺(tái)。該平臺(tái)旨在通過(guò)雙特異性抗體同時(shí)結(jié)合兩個(gè)腫瘤抗原，以增強(qiáng)腫瘤選擇性并可能產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。

基于DIBAC平臺(tái)，公司已將DB-1418（EGFR/HER3雙抗ADC）和DB-1419（B7-H3/PD-L1雙抗ADC）等產(chǎn)品推入臨床開(kāi)發(fā)階段，展現(xiàn)了其從單靶點(diǎn)向雙靶點(diǎn)ADC的技術(shù)迭代路徑。

資本的追捧：誰(shuí)是下一張雙抗ADC的王牌？

資本市場(chǎng)的嗅覺(jué)總是最敏銳的。對(duì)映恩生物的追捧，實(shí)質(zhì)上是對(duì)整個(gè)雙抗ADC賽道未來(lái)價(jià)值的提前下注。除了映恩生物和百利天恒，國(guó)內(nèi)還有一批優(yōu)秀的企業(yè)正在這條賽道上加速奔跑：

恒瑞醫(yī)藥：作為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥龍頭，恒瑞在ADC領(lǐng)域布局深厚，其HER2雙抗ADC（SHR-A1921）等多個(gè)項(xiàng)目正處于不同的臨床階段。

信達(dá)生物：信達(dá)在雙抗領(lǐng)域本就根基深厚，其雙抗ADC的布局也走在國(guó)內(nèi)前列。最具代表性的是其EGFR/B7-H3雙抗ADC（IBI302），這款產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床I期，是國(guó)內(nèi)最早進(jìn)入臨床的雙抗ADC梯隊(duì)成員之一。

科倫博泰：與默沙東的深度合作使其在ADC領(lǐng)域聲名鵲起，其TROP2 ADC（SKB264）等管線備受關(guān)注。在單抗ADC領(lǐng)域建立優(yōu)勢(shì)后，其自主研發(fā)的CLDN18.2/PD-L1雙抗ADC（SKB315）已在中美進(jìn)入I/II期臨床試驗(yàn)階段，算是其在該前沿領(lǐng)域的入局口號(hào)。

復(fù)宏漢霖：作為國(guó)內(nèi)抗體藥物的頭部玩家之一，復(fù)宏漢霖也已披露其擁有多個(gè)臨床前雙抗ADC項(xiàng)目，雖然尚未進(jìn)入臨床，但憑借其強(qiáng)大的抗體工程平臺(tái)和ADC技術(shù)積累，是這個(gè)賽道不容忽視的潛在競(jìng)爭(zhēng)者。

宜聯(lián)生物：作為ADC領(lǐng)域的新銳，其獨(dú)特的TMALIN?連接子技術(shù)平臺(tái)備受矚目，與翰森制藥、再鼎醫(yī)藥等達(dá)成的合作也彰顯了其技術(shù)實(shí)力。基于這一技術(shù)向雙抗ADC拓展是遲早的事。

結(jié)語(yǔ)

單抗沒(méi)火幾年，雙抗也才剛進(jìn)入視野。當(dāng)下ADC賽道的熱潮，很大程度上也是仍集中在臨床進(jìn)展和BD交易層面，真正實(shí)現(xiàn)大規(guī)模商業(yè)化落地的產(chǎn)品仍屈指可數(shù)。然而，技術(shù)的迭代浪潮并未因此停歇，雙抗ADC作為新一代技術(shù)，已然引領(lǐng)行業(yè)邁向一個(gè)新的治療代際。

搞創(chuàng)新藥的快越來(lái)越跟不上時(shí)代了。

這背后，是以中國(guó)的biotech為代表的新興力量，正帶著全世界的生物制藥公司一同加速“內(nèi)卷”。

從悲觀的角度看，這種極致的創(chuàng)新競(jìng)賽可能會(huì)不斷壓縮新藥的生命周期，導(dǎo)致制藥公司的研發(fā)投資回報(bào)率面臨更大的挑戰(zhàn)。

但樂(lè)觀來(lái)看，首先這對(duì)患者無(wú)疑是巨大的福音，技術(shù)的加速進(jìn)步意味著更有效、更安全的療法將更快問(wèn)世。

而另一邊，革命性的臨床增量會(huì)有相應(yīng)的商業(yè)價(jià)值作為回報(bào)，或許，為了適應(yīng)并彌補(bǔ)這種快速迭代帶來(lái)的商業(yè)壓力，未來(lái)整個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的回報(bào)周期與商業(yè)模式，都將迎來(lái)一場(chǎng)深刻的變革。

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