AD藥物治療全景圖：現(xiàn)有藥物表現(xiàn)如何？未來新藥路在何方？

作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時就醫(yī)

阿爾茨海默病（AD），作為最常見的神經(jīng)退行性疾病，正悄然侵蝕全球數(shù)百萬人的記憶與認(rèn)知。其核心病理特征——腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白（Aβ）的異常沉積，如同“記憶的橡皮擦”，逐漸抹去患者的思維與自我。面對這一難題，醫(yī)學(xué)界經(jīng)歷了從“治標(biāo)”到“治本”的漫長探索。

從“治標(biāo)”到“治本”：治療理念的革命性轉(zhuǎn)變

長期以來，AD的治療主要依賴對癥藥物，如多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏等乙酰膽堿酯酶抑制劑，以及谷氨酸受體拮抗劑美金剛。它們能暫時緩解認(rèn)知下降與精神行為癥狀，卻無法針對疾病潛在機制發(fā)揮作用，難以阻止疾病進(jìn)展。

真正的轉(zhuǎn)折點來自疾病修飾治療（DMT） 的出現(xiàn)。這類療法直擊疾病核心病理過程，標(biāo)志著AD治療進(jìn)入了“對因”新時代。目前，針對AD的疾病修飾治療主要是針對Aβ的單抗類藥物，包括阿杜那單抗（目前已退出市場），侖卡奈單抗和多奈單抗。它們雖無法讓時光倒流、徹底逆轉(zhuǎn)認(rèn)知損傷，卻能顯著延緩疾病進(jìn)展，為患者爭取更長的優(yōu)質(zhì)生活時間。

1.6萬 人硬核數(shù)據(jù)：哪種 AD 藥物更有效、更安全？

面對已上市的藥物，患者與家屬最關(guān)心的問題無疑是：哪種治療更有效、更安全？

一項迄今規(guī)模最大的薈萃分析，匯總了超過1.6萬人的臨床試驗數(shù)據(jù)，對10種AD治療方案（包括4 種 DMT 藥物、5 種對癥藥物及安慰劑）進(jìn)行了全面比較，結(jié)果揭示了一些關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：

療效 PK：侖卡奈單抗展現(xiàn) “絕對優(yōu)勢”：

• 核心認(rèn)知改善：侖卡奈單抗在臨床癡呆評定量表 - 總和（CDR-SB）和阿爾茨海默病評估量表 - 認(rèn)知分量表（ADAS-cog）兩項關(guān)鍵指標(biāo)上，均顯著優(yōu)于多奈單抗；
• 適用人群獲益：對于輕度認(rèn)知障礙（MCI）或輕度 AD 患者，侖卡奈單抗能帶來 “中等程度的明確獲益”，而多奈單抗的療效相對較弱；
  
• 神經(jīng)精神癥狀：傳統(tǒng)藥物美金剛?cè)员３謨?yōu)勢，在改善患者情緒波動等方面效果更突出。

安全性對決：侖卡奈單抗風(fēng)險更低：

抗 Aβ 藥物最受關(guān)注的副作用是ARIA（淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常）。研究對比 3 種抗 Aβ 藥物的 3臨床研究數(shù)據(jù)后證實：侖卡奈單抗的 ARIA 發(fā)生風(fēng)險顯著更低，安全性優(yōu)勢明確，為臨床用藥提供了重要保障。

未來可期：百花齊放的藥物研發(fā)新紀(jì)元

盡管抗Aβ療法取得了突破，但攻克AD的征程遠(yuǎn)未結(jié)束。當(dāng)前，全球AD藥物研發(fā)管線空前活躍，正朝著靶點多元化、策略個性化的方向飛速邁進(jìn)。

在這些新研發(fā)的藥物中，只有33% 聚焦于傳統(tǒng)的Aβ和Tau蛋白靶點。絕大多數(shù)研究正在探索全新機制，包括神經(jīng)炎癥、腸-腦軸、血管保護(hù)、代謝調(diào)節(jié)與免疫療法等。這意味著，未來的AD治療武器庫將極大豐富，聯(lián)合療法、早期干預(yù)基于精準(zhǔn)生物標(biāo)志物的策略，將成為新趨勢。

結(jié)語：在挑戰(zhàn)中孕育希望

阿爾茨海默病的治療，正站在從“對癥”到“對因”、從“單一靶點”到“多元共治”的歷史性拐點。盡管前路仍有挑戰(zhàn)，但每一項科學(xué)突破都在重塑希望。隨著對疾病機制更深刻的理解與創(chuàng)新技術(shù)的應(yīng)用，阻止甚至預(yù)防阿爾茨海默病，正從一個遙遠(yuǎn)的夢想，逐步走向可觸及的現(xiàn)實。

參考文獻(xiàn)

• Liu SY, et al. Comparative efficacy and safety of symptomatic therapy and disease-modifying therapy for Alzheimer’s disease: a systematic review and network meta-analysis. Front. Neurosci. 2025, 19: 1656906.
• Cummings JL, Zhou Y, Lee G, et al. Alzheimer's disease drug development pipeline: 2025. Alzheimers Dement (N Y). 2025;11(2):e70098.