從Athenex破產收購到與吉利德BD交易：希華醫藥口服技術平臺潛力初顯

舊夢 | 撰文

在當下的港股市場，創新藥是備受關注的熱點賽道。當投資者的目光大多聚焦于純粹的研發型新星時，一些傳統的醫療服務企業正以一種不同的方式，切入這條高價值賽道。香港眼科龍頭希瑪醫療最近的一則公告，就提供了一個值得研究的樣本。

近日，希瑪醫療旗下的聯營創新藥公司——希華醫藥宣布，已與全球制藥巨頭吉利德就其核心技術P-gp抑制劑encequidar達成病毒學領域的全球獨家授權協議。

這則新聞的背后，是一個關于精準投資、逆周期“抄底”以及價值孵化的故事。它展示了希瑪醫療管理層如何在產業低谷期，以獨到的眼光發掘并孵化出一家極具潛力的創新藥公司。

口服紫杉醇的“舊瓶新酒”與吉利德的收購邏輯

要理解這筆交易的價值，首先需要看懂希華醫藥的核心資產——口服紫杉醇+encequidar的組合藥物。

紫杉醇是臨床應用最廣泛的基礎化療藥物之一，作為治療乳腺癌、肺癌等多種實體瘤的基石，2023年全球市場規模高達約25億美元。

然而，紫杉醇本身是一種高度疏水的分子，其臨床應用開發極具挑戰。傳統的靜脈劑型依賴一種名為Cremophor的溶劑，但該溶劑是引發嚴重過敏反應和神經毒性的主要原因。后續雖有白蛋白結合型等改良劑型，通過納米技術避免了使用Cremophor，降低了過敏風險，但仍需靜脈輸注，且未能完全解決神經毒性等副作用問題。

綜上所述，盡管業界做出了多種努力，但核心思路仍停留在尋找Cremophor的替代品以優化靜脈給藥。所有這些方法都未能擺脫靜脈輸注的束縛，且神經毒性等副作用依然是臨床上的主要挑戰。

希華醫藥的口服紫杉醇/Encequidar旨在改變這一現狀。

它通過聯用一種名為encequidar的高效P-糖蛋白（P-gp）泵抑制劑，巧妙地解決了紫杉醇口服吸收率極低的難題，目標是將復雜的院內輸液化療便捷化。

隨著靶向治療、免疫療法的普及以及治療方案的優化，許多晚期腫瘤正逐漸向“慢性病”轉變，患者的帶瘤生存期越來越長。在這一背景下，治療方式的便利性和對生活質量的影響，變得和療效本身同樣重要。對于需要長期維持治療的患者而言，頻繁往返醫院接受靜脈輸液，不僅耗費大量時間和精力，也對其正常工作、生活和心理狀態造成巨大負擔。

因此，將院內輸液化療轉變為便捷的居家口服治療，其意義遠超“方便”二字。它代表著一種治療模式的變革——讓患者回歸家庭和社會，在維持高水平治療的同時，最大限度地保留生活質量和個人尊嚴，這對于實現高質量的長期生存至關重要。

已有臨床數據證明了這種“口服化”改造的價值。

在一項名為KX-ORAX-001、入組了402名轉移性乳腺癌患者的III期臨床研究中，口服紫杉醇/Encequidar展現了不錯的療效和安全性優勢：

口服紫杉醇組的確認腫瘤緩解率（ORR）達到了36%，顯著高于靜脈注射組的23%（P=.01）。與此同時，在患者最為困擾的神經毒性方面，口服組出現≥2級神經病變的比例僅為8%，遠低于靜脈組的31%。同時，脫發等副作用也更輕微。

而對于吉利德來講，這項收購背后或許有些更為深遠的意義。

Oraxol是一款口服紫杉醇+encequidar的組合藥物，也是希華醫藥的核心資產。此次協議的核心是吉利德買下了P-gp抑制劑encequidar在病毒學領域的全球獨家權利。這對于在抗病毒領域深耕的吉利德來講，大抵看中了encequidar作為一個“口服增強技術平臺”的潛力。

Encequidar的價值已經在Oraxol上得到了驗證：它能成功將經典的靜脈藥物“口服化”，并帶來了“增效減毒”的特性。這種經臨床驗證的平臺優勢，對于任何擁有口服藥物管線的公司都很有吸引力。

盡管本次交易限定在病毒學領域，但它為希華醫藥與吉利德的未來合作打開了一扇門。

畢竟吉利德自身也在大力布局腫瘤領域，一旦Oraxol的補充臨床研究成功獲批，encequidar平臺在腫瘤學中的價值將得到最終確認，屆時雙方的合作很可能進一步深化。

更重要的是，這次授權向市場揭示了encequidar的平臺價值遠超單一的口服紫杉醇。理論上，它可以賦能一系列因P-gp外排而口服吸收不佳的經典藥物，有望催生一個龐大的口服藥產品管線，這或許才是希華醫藥未來更大的看點。

一筆教科書式的“困境資產”收購

這款潛力產品的背后，是一段一波三折的商業故事，也充分體現了林順潮教授和希瑪醫療管理層的投資遠見。

Oraxol的原研方是美國納斯達克上市公司Athenex。該公司曾圍繞其Orascovery平臺投入巨額研發，Oraxol是其最核心的管線資產。然而，2021年2月，美國FDA的一紙完整回應函（CRL），以安全性和臨床終點設計存在不確定性為由，拒絕批準其新藥上市申請，并要求進行一項新的臨床試驗。這一打擊對Athenex是毀滅性的。

監管受挫后，Athenex股價暴跌，公司戰略重心被迫轉向細胞療法，并開始恐慌性地剝離非核心資產以求生存。在其2022年的年度財報中，公司明確指出存在“持續經營的重大疑問”，已然瀕臨破產。

而這一年，也正值全球生物科技資本寒冬，全行業都“現金為王”、人人避險。在這樣一個內憂外患之下，Athenex風雨飄搖之際，希瑪醫療聯合其創始人林順潮醫生做出了一個極具膽識的逆向決策，他果斷出手，專門成立了希華醫藥這家公司，并在美國的破產拍賣程序中，成功將包括口服紫杉醇在內的整個口服抗癌藥物組合及相關知識產權完整收入囊中。

這是一次典型的“困境資產”投資。

希華是在行業最低谷、標的公司陷入絕境時介入，獲得了極佳的交易對價；希華分析公司當時失敗的原因，Athenex收到FDA拒絕信，但并未徹底否定該產品，資產的核心價值并未毀滅。在希華入主之后，集中資源去發展Oraxol，也推動了該產品后續進一步的數據出爐，為之后和吉利德的合作打下基礎。

這筆逆周期投資很快便取得了驚人的回報。

根據希瑪醫療的公告，從2023年7月初始投資約670萬美元的設立成本，到2024年底A輪融資時約6000萬美元的投前估值，希華醫藥的價值在不到一年半的時間里實現了近10倍的增長。希瑪醫療自身的初始投資也獲得了超過700%的賬面回報，充分證明了這筆交易的成功。

希華醫藥的未來圖景

站在新的起點，希華醫藥的發展路徑也就更清晰一些。

公司的核心任務是利用A輪融資（包括來自吉利德的資金）所得的約1500萬美元，在美國、香港等地啟動口服紫杉醇的補充III期臨床研究，以解決FDA此前提出的問題。這是產品通往商業化的關鍵一步，也是決定公司價值能否再次躍升的核心變量。

除了轉移性乳腺癌，口服紫杉醇在罕見病血管肉瘤的II期研究也已完成，未來有望拓展更多適應癥。

更重要的，是利用encequidar這一平臺技術，開發或引進其他口服化療藥物，這個“口服化”平臺的想象空間是無限的。這將是公司長期發展的又一重要引擎。

并且，對于希華來說，一旦Oraxol在海外獲批，希華醫藥還可以積極探索利用“粵港澳大灣區藥械通”等創新政策。

通過該政策，Oraxol有望在獲得國家藥監局（NMPA）完全批準前，先行在灣區內的指定醫療機構使用，而在這點上，母公司希瑪醫療或將憑借其大灣區的廣泛覆蓋的醫療機構對其賦能，從而為產品進入龐大的中國市場開辟一條“快車道”。

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結語

希瑪醫療通過對希華醫藥的前瞻性布局，再次向市場證明了其管理層在產業低谷期精準“抄底”的獨特投資眼光，為股東創造了顯著投資回報的同時，也成功孵化出一家極具潛力的創新藥公司。

與吉利德的授權合作，是希華醫藥邁向國際舞臺的第一步，驗證了其技術平臺的價值。

隨著核心產品商業化路徑的日益清晰和平臺技術的不斷拓展，希華醫藥的未來發展可期，而希瑪的這次布局，無疑是其在傳統醫療服務之外，成功開辟價值增長新維度的精彩一筆。

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李昀：liyun940820