GUT：果糖促癌罪證+1！天津醫科大學腫瘤研究所團隊發現，果糖能增強腫瘤-基質相互作用，促進結直腸癌進展

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經常感慨果糖壞，沒過幾天，又能發現新證據——果糖還能更壞。

，近期發表在Gut上的一篇論文更是直接揭秘了果糖在腫瘤和腫瘤相關成纖維細胞（CAF）“拉皮條”的奸詐事實。

天津醫科大學腫瘤研究所的科研團隊發現，果糖可促進CAF的增殖、遷移和激活，而結直腸癌（CRC）細胞攝取果糖后釋放的核苷酸和氨基酸會進一步激活CAF、上調趨化因子表達，最終促進癌細胞的轉移。

也就是說，該研究發現了果糖調節腫瘤-基質相互作用、促進癌癥進展的全新機制，癌細胞和CAF轉運果糖的關鍵蛋白GLUT5為治療提供了新的靶點和預后標志物。

由SLC2A5編碼的果糖特異性轉運蛋白GLUT5一般在小腸和腎臟等組織中表達。有研究表明，在CRC等癌種中，存在癌細胞GLUT5表達水平顯著升高的現象。果糖存在的情況下，高表達GLUT5的癌細胞會表現出更強的侵襲性。

然而，要知道，腫瘤微環境是一個復雜的動態網絡，果糖在影響癌細胞的同時，是否也會影響到其他能夠與癌細胞產生互動的免疫細胞、基質細胞呢？

研究者首先分析了473例CRC腫瘤組織，發現高表達GLUT5與患者較差的生存有關。對GLUT5表達位置進行空間定位，研究者發現，很多GLUT5在間質細胞中表達，集中于腫瘤浸潤前沿。免疫熒光染色結果顯示GLUT5表達與α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）表達水平正相關，提示GLUT5與CAF活化狀態有關。

看來CAF也愛吃果糖。

體外實驗結果顯示，GLUT5介導的果糖攝取會使CAF代謝重編程，顯著增強CAF的增殖、遷移和活化狀態，涉及多種細胞通路的激活。這讓CAF獲得了更強的促腫瘤功能。

另一方面，癌細胞也沒有白吃果糖。研究者發現，癌細胞的GLUT5高表達同樣與CAF活化有關。進一步分析發現，癌細胞代謝果糖后釋放賴氨酸、組氨酸和核苷等代謝物，通過旁分泌增強CAF遷移和增殖，還能激活CAF的Erk信號驅動CAF功能增強。

而激活的CAF分泌趨化因子CXCL14，反過來激活CRC癌細胞中的Erk通路，最終增強的癌細胞的遷移能力。

研究者指出，GLUT5和CXCL14是潛在的干預靶點，而限制飲食中的果糖對CRC患者來說也具有一定的治療意義。

參考資料：

[1]Cui Y, Liu H, Zhang L, et al, Fructose drives colorectal cancer progression by regulating crosstalk between cancer-associated fibroblasts and tumour cells Gut Published Online First: 11 September 2025. doi: 10.1136/gutjnl-2025-335014

本文作者丨代絲雨