超29億，蘇州一款基因療法出海

10月9日，蘇州星明優(yōu)健生物技術(shù)有限公司（簡(jiǎn)稱“星明優(yōu)健”），宣布與英國(guó)生物科技公司AviadoBio達(dá)成戰(zhàn)略協(xié)議，授予其光遺傳學(xué)管線UGX202海外獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家選擇權(quán)。UGX202是一款處于臨床開(kāi)發(fā)階段的腺相關(guān)病毒（AAV）基因療法，用于治療視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者，第二種未公開(kāi)的適應(yīng)癥將于年底進(jìn)入臨床階段。

根據(jù)協(xié)議條款，AviadoBio有權(quán)選擇獲得大中華區(qū)以外地區(qū)UGX202在RP及其他適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的全球獨(dú)家許可。AviadoBio若行使該選擇權(quán)，星明優(yōu)健將有資格獲得高達(dá)4.13億美元（約29億元人民幣）的預(yù)付款、研發(fā)里程碑付款和銷售里程碑付款，以及凈銷售額的特許權(quán)使用費(fèi)。

01.

UGX202在9月已成功完成首例患者給藥

在基因療法領(lǐng)域，眼部是較為熱門的治療部位。這是因?yàn)檠暰W(wǎng)膜屏障的存在，讓眼睛作為免疫特權(quán)空間，可以與免疫系統(tǒng)相對(duì)獨(dú)立，因此其結(jié)構(gòu)封閉易于給藥。此外，由于眼睛可以局部給藥，所需治療劑量低，因此相較于其他基因療法，其成本較低、安全性風(fēng)險(xiǎn)也低很多。

目前，眼科基因治療的適應(yīng)癥主要是與單個(gè)基因突變相關(guān)的遺傳性視網(wǎng)膜疾病（IRDs），包括視網(wǎng)膜色素變性（RP）、無(wú)脈絡(luò)膜癥、Leber遺傳性視神經(jīng)病變、Leber先天性黑蒙、Stargardt病、色盲癥和X連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥等。

其中，視網(wǎng)膜色素變性是一種進(jìn)行性的遺傳性視網(wǎng)膜疾病（IRDs），涉及超100種基因突變類型，其感光細(xì)胞退化將導(dǎo)致緩慢且不可逆的進(jìn)展性失明。視網(wǎng)膜色素變性是導(dǎo)致視力殘疾和失明的主要原因。據(jù)NIH統(tǒng)計(jì)，視網(wǎng)膜色素變性全球患病率為1/5000，其中晚期占比為29%。

2021年，《自然醫(yī)學(xué)》報(bào)道了一例患有視網(wǎng)膜色素變性患者在接受光遺傳療法后功能恢復(fù)的案例研究，這也是神經(jīng)退行性疾病患者在接受光遺傳療法后獲得功能恢復(fù)的首次報(bào)道。除了基因編輯療法只對(duì)發(fā)病早期患者起效外，目前尚無(wú)任何療法被批準(zhǔn)用于治療視網(wǎng)膜色素變性。

UGX202是一款星明優(yōu)健自主研發(fā)的創(chuàng)新型、單次玻璃體內(nèi)注射的AAV（腺相關(guān)病毒）載體基因治療藥物，用于治療視網(wǎng)膜色素變性患者，目前處于臨床開(kāi)發(fā)階段。該療法采用前沿的光遺傳學(xué)技術(shù)，將光敏感蛋白遞送至視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，使其“重編程”為具備感光功能的細(xì)胞，從而替代因疾病而喪失的視桿/視錐細(xì)胞，重建視覺(jué)通路。

UGX202的獨(dú)特之處在于，作為跨基因突變的“通用型”創(chuàng)新基因療法，其治療效果不依賴于患者具體的致病基因突變類型，適用于多個(gè)疾病人群，具有治療視網(wǎng)膜色素變性以及多種其他遺傳性視網(wǎng)膜疾病和黃斑變性的潛力。

今年9月，UGX202已在復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院成功完成首例患者給藥。該研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）旨在評(píng)估和探索UGX202在晚期視網(wǎng)膜色素變性患者上的安全性和有效性。此外，該療法的另一項(xiàng)適應(yīng)癥也計(jì)劃于今年年底前進(jìn)入臨床研究階段。

02.

合作企業(yè)曾將一條管線賣出22億美元

本次合作的海外企業(yè)AviadoBio，成立于2019年，專注于利用基因療法治療額顳葉癡呆（FTD）和肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）等神經(jīng)退行性疾病。對(duì)于本次合作，AviadoBio表示：“我們很高興能夠?qū)⑸窠?jīng)退行性疾病臨床階段管線組合從大腦擴(kuò)展至眼科，將我們靶向遞送載體、高效目標(biāo)蛋白以及快速轉(zhuǎn)化方面的核心技術(shù)和優(yōu)勢(shì)，應(yīng)用于視網(wǎng)膜色素變性和其他視網(wǎng)膜疾病。”

除了本次引入的眼科基因療法UGX202，AviadoBio目前的核心管線為腦科基因管線AVB-101，這是一種一次性給藥的AAV基因療法，正在一項(xiàng)1/2期臨床研究中用于評(píng)估治療攜帶GRN基因突變的額顳葉癡呆患者。此前，AVB-101已被FDA和歐盟委員會(huì)授予孤兒藥資格，并獲FDA授予快速通道資格。

AVB-101旨在通過(guò)AAV9載體，將一個(gè)表達(dá)PGRN的正常基因拷貝遞送至大腦，從而恢復(fù)大腦PGRN的正常表達(dá)。遞送方法上，AVB-101利用微創(chuàng)立體定向神經(jīng)外科手術(shù)，直接在丘腦內(nèi)給藥，并利用大腦的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)提高載體的生物分布，實(shí)現(xiàn)基因的最大化廣泛表達(dá)。丘腦與大腦的其他部分有著廣泛的聯(lián)系，包括在FTD癥狀中起重要作用的額葉和顳葉。

臨床前研究顯示，AVB-101能夠使表達(dá)PGRN的正常基因拷貝在大腦中廣泛表達(dá)，同時(shí)避免這一基因在血清或肝臟中出現(xiàn)，從而減少脫靶效應(yīng)。此前新聞稿指出，AVB-101的1/2期臨床試驗(yàn)ASPIRE-FTD是首次在人類身上開(kāi)展的用于治療成人神經(jīng)退行性疾病的丘腦內(nèi)基因治療。

該療法已引起安斯泰來(lái)的關(guān)注。2024年10月，AviadoBio和安斯泰來(lái)就AVB-101達(dá)成協(xié)議，后者有權(quán)獲得AVB-101在額顳葉癡呆和其他潛在適應(yīng)癥中的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的全球獨(dú)家許可。根據(jù)協(xié)議，安斯泰來(lái)為AVB-101的許可權(quán)進(jìn)行2000萬(wàn)美元的股權(quán)投資，并支付高達(dá)3000萬(wàn)美元的預(yù)付款。此外，如果安斯泰來(lái)行使其選擇權(quán)，AviadoBio還有資格獲得高達(dá)21.8億美元的許可費(fèi)和里程碑付款以及特許權(quán)使用費(fèi)。

整體來(lái)看，無(wú)論是2024年10月達(dá)成的22億美元的AVB-101基因療法管線合作，還是本次達(dá)成的4.13億美元UGX202基因療法管線合作，均可見(jiàn)AviadoBio在基因療法領(lǐng)域的長(zhǎng)期主義和野心。

通過(guò)與星明優(yōu)健達(dá)成UGX202管線合作，AviadoBio正嘗試將其神經(jīng)退行性疾病的遞送與表達(dá)平臺(tái)延伸至視網(wǎng)膜領(lǐng)域，以形成“腦－眼”一體的基因治療布局。這一戰(zhàn)略不僅規(guī)避了全身給藥的免疫風(fēng)險(xiǎn)，也瞄準(zhǔn)了具備明確未滿足臨床需求的眼病罕見(jiàn)病市場(chǎng)。

對(duì)于星明優(yōu)健而言，正如星明優(yōu)健總裁吳凱博士表示：“本次合作不僅體現(xiàn)了雙方對(duì)UGX202未來(lái)臨床潛力和市場(chǎng)前景的高度信心，同時(shí)也是星明優(yōu)健邁向國(guó)際市場(chǎng)的重要里程碑，充分體現(xiàn)了星明優(yōu)健團(tuán)隊(duì)的國(guó)際視野和研發(fā)實(shí)力，以及管線的全球價(jià)值。”

*封面來(lái)源：神筆PRO

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