IO大藥又拿全球第一

在K藥、O藥都失敗的領(lǐng)域，H藥成功了。

復(fù)宏漢霖10月9日宣布H藥漢斯?fàn)睿≒D-1單抗）胃癌圍手術(shù)期III期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)，支持提前申報(bào)上市，成為全球首個(gè)胃癌圍手術(shù)期以IO單藥取代術(shù)后輔助化療的治療方案，開創(chuàng)無(wú)化療時(shí)代。

這不是H藥第一次拿全球首個(gè)，也不是最后一次。H藥是全球首個(gè)獲批用于一線治療小細(xì)胞肺癌的PD-1單抗，還有望成為全球首個(gè)全面覆蓋mCRC（轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌）分子分型的一線治療獲批IO藥物。

即使是在競(jìng)爭(zhēng)激烈的PD-(L)1紅海市場(chǎng)中，復(fù)宏漢霖也總能找到一片又一片的藍(lán)海，這體現(xiàn)出超前的洞察力、超強(qiáng)的執(zhí)行力，既能發(fā)現(xiàn)一個(gè)又一個(gè)未滿足的臨床需求，也能憑借差異化的分子設(shè)計(jì)能力去率先填補(bǔ)這些治療空缺。

優(yōu)秀是會(huì)重復(fù)的，復(fù)宏漢霖已具備量產(chǎn)世界級(jí)大藥的能力，HLX43（PD-L1 ADC）、HLX22（新表位HER2單抗）也箭在弦上。

01
在巨人倒下的地方站起

K藥、O藥意難平，全球范圍內(nèi)尚未有IO療法獲批用于胃癌圍手術(shù)期的治療。

目前根治性手術(shù)仍是治愈胃癌的唯一手段，然而，局部進(jìn)展期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)40%-70%，2次術(shù)后的5年生存率不足25%，需要多模式治療方法，圍手術(shù)期治療（包含術(shù)前/術(shù)后治療，也稱新輔助/輔助治療）策略的優(yōu)化成為改善患者長(zhǎng)期生存的關(guān)鍵。胃癌圍手術(shù)期治療當(dāng)前以化療為標(biāo)準(zhǔn)方案，但復(fù)發(fā)率仍然較高，5年總生存率仍不足50%，亟需引入IO療法進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)率，提高治愈率。

K藥努力過(guò)了。KEYNOTE-585研究納入1007例患者，評(píng)估胃癌圍手術(shù)期K藥+化療的療效和安全性，經(jīng)過(guò)平均59.9個(gè)月的隨訪，K藥+化療組、安慰劑+化療組的mEFS分別為44.4個(gè)月和25.7個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比HR 0.81; 95% CI 0.67–0.98），EFS的改善未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

O藥也失敗了。ATTRACTION-5研究共入組755例患者，評(píng)估O藥+化療作為胃癌術(shù)后輔助治療的療效和安全性。結(jié)果顯示，O藥+化療組的3年RFS（無(wú)復(fù)發(fā)生存期）率為68.4%，安慰劑+化療組為65.3%，未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。

在巨人倒下的地方，H藥的成功尤為難得，不僅攻克胃癌圍手術(shù)期治療，而且成為全球首個(gè)胃癌術(shù)后免化療方案。

ASTRUM-006是一項(xiàng)針對(duì)早期胃癌患者的隨機(jī)、雙盲、多中心的III期臨床研究，旨在評(píng)估H藥聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療新輔助/單藥輔助治療早期胃癌患者的療效和安全性。根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)的期中分析結(jié)果顯示：該研究達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)。與安慰劑聯(lián)合化療相比，H藥聯(lián)合化療顯著改善EFS，病理完全緩解（pCR）率是對(duì)照組3倍多，患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。同時(shí)，該治療方案安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。基于這一積極結(jié)果，建議提前申報(bào)上市。

本次研究有兩大標(biāo)志性意義。

一是開創(chuàng)胃癌術(shù)后無(wú)化療時(shí)代。這項(xiàng)胃癌圍手術(shù)期III期注冊(cè)臨床研究在輔助治療階段以IO單藥取代術(shù)后輔助化療的治療方案，做到療效與安全性的平衡，極大提升患者生活質(zhì)量，同時(shí)擴(kuò)大輔助治療適用人群。在其它瘤種的圍術(shù)期治療中，以免疫單藥取代化療的嘗試也罕有成功的案例。

二是為早期胃癌患者帶來(lái)革命性的治愈可能。H藥胃癌圍手術(shù)期臨床試驗(yàn)從2018年啟動(dòng)，已經(jīng)開展長(zhǎng)達(dá)7年，很多患者從首次用藥到現(xiàn)在已存活5年以上。研究結(jié)果顯示，顯著改善EFS，大幅提升pCR率，療效優(yōu)異，明顯降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提升治愈機(jī)會(huì)，為患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存獲益。

本次研究再次驗(yàn)證復(fù)宏漢霖“高效低毒”的治療思路，這也是為何能頻繁推出高質(zhì)量大藥的底層邏輯。H藥憑借差異化機(jī)制，具有更強(qiáng)的PD-1內(nèi)吞作用，可減少T細(xì)胞表面PD-1受體，帶來(lái)更快、更強(qiáng)的免疫激活效應(yīng)，還能減少PD-1對(duì)共刺激分子CD28的募集，從而更大程度保留CD28信號(hào)傳導(dǎo)，增強(qiáng)下游AKT蛋白活性，促進(jìn)T細(xì)胞持續(xù)活化。本次研究創(chuàng)新性地在輔助治療階段采用“去化療”的IO單藥治療策略，在確保療效的同時(shí)，有效規(guī)避傳統(tǒng)化療相關(guān)毒性，標(biāo)志著胃癌圍術(shù)期治療實(shí)現(xiàn)了從“單純強(qiáng)化治療”到“高效低毒”精準(zhǔn)模式的關(guān)鍵性跨越。

02

大廠大藥的系統(tǒng)性優(yōu)勢(shì)

H藥是連拿“世界第一”的專業(yè)戶，意味著商業(yè)化潛力遠(yuǎn)未完全釋放。

H藥是全球首個(gè)獲批用于一線治療小細(xì)胞肺癌的PD-1單抗，已在近40個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，覆蓋全球近半數(shù)人口。

現(xiàn)在又全球首個(gè)拿下胃癌圍手術(shù)期IO單藥治療方案，將享受較長(zhǎng)市場(chǎng)獨(dú)占期。阿斯利康PD-L1+化療胃癌圍手術(shù)期聯(lián)合療法，今年7月在美國(guó)申報(bào)上市，但暫無(wú)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)計(jì)劃，也不涉及以IO單藥取代化療。康方生物AK104+化療胃癌圍術(shù)期治療Ⅲ期研究，今年8月剛完成首例患者入組給藥。

圍手術(shù)期胃癌市場(chǎng)潛力大。據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)，2024-2030年全球胃癌藥物市場(chǎng)規(guī)模將從221億美元增長(zhǎng)至364億美元，CAGR為8.7%。據(jù)測(cè)算，全球胃癌圍術(shù)期市場(chǎng)潛力規(guī)模約為60-70億美元。

H藥還有望成為全球首個(gè)一線治療mCRC（轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌）各分子分型的IO藥物。H藥+貝伐珠單抗+化療用于1L mCRC的II期數(shù)據(jù)在2025 ASCO GI大會(huì)上發(fā)布，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長(zhǎng)（16.6個(gè)月vs. 10.7個(gè)月），緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）也更長(zhǎng)（17.7個(gè)月vs. 11.3個(gè)月）。在微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）患者中觀察到類似的PFS和OS獲益趨勢(shì)（PFS：16.8m vs. 10.1m，HR 0.65，95% Cl 0.33–1.29；OS：23.5m vs. 20.2m，HR 0.79，95% Cl 0.45–1.38）。

結(jié)直腸癌（CRC）是全球最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示，2022年全球約有超過(guò)190萬(wàn)新發(fā)病例，死亡病例逾90萬(wàn)例，預(yù)計(jì)到2040年，全球CRC新發(fā)病例將增加63%，每年將有320萬(wàn)新發(fā)病例并導(dǎo)致每年超過(guò)160萬(wàn)患者死亡。大部分CRC患者在診斷時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，mCRC腫瘤按照分子表型可劃分為dMMR/MSI-H型和pMMR/MSS型，后者占比約95%，對(duì)IO單藥反應(yīng)率很低，被稱為冷腫瘤。

目前，全球尚無(wú)覆蓋pMMR/MSS型mCRC患者的一線IO療法獲批，H藥有望率先成為破局者。2025年6月，H藥+貝伐珠單抗注射液+化療一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)的國(guó)際多中心III期臨床研究完成所有受試者招募入組。

復(fù)宏漢霖在消化道腫瘤建立強(qiáng)大的治療體系，3個(gè)大藥火力全開。

H藥不僅布局上述胃癌新輔助/輔助治療、一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC），還拿下食管癌，2023年9月在國(guó)內(nèi)獲批用于一線治療食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）。

HLX43（PD-L1 ADC）作為新一代療法，針對(duì)晚期胃/胃食管交界部腺癌開展臨床研究，持續(xù)拓展消化道腫瘤的治療邊界。

HLX22（新表位HER2單抗）挑戰(zhàn)1L HER2+胃癌標(biāo)準(zhǔn)治療，更是萬(wàn)眾矚目。復(fù)宏漢霖差異化的分子設(shè)計(jì)功力再次發(fā)威，HLX22可結(jié)合在HER2的胞外亞結(jié)構(gòu)域IV，但結(jié)合表位與曲妥珠單抗有所不同，使其能夠與曲妥珠單抗同時(shí)結(jié)合至HER2，有效促進(jìn)HER2二聚體的內(nèi)吞和降解，將HER2的內(nèi)吞效率提高40%-80%，進(jìn)而產(chǎn)生更強(qiáng)的HER2受體阻斷效果。

HLX22治療HER2+胃癌的II期研究于2025 ASCO公布更新數(shù)據(jù)，中位隨訪時(shí)間超28個(gè)月，但HLX22組PFS仍未達(dá)到（對(duì)照組與歷史數(shù)據(jù)相當(dāng)，為8.3個(gè)月，HR=0.2），降低80%疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，24個(gè)月PFS率為54.8% vs 17.5%；兩組ORR分別為87.1% vs 80.6%，mDoR分別為NR vs 9.7個(gè)月（HR=0.2），且mOS為NR vs 16.4個(gè)月（HR=0.6），顯著優(yōu)于當(dāng)前一線治療方案。目前III期頭對(duì)頭研究（HLX22-GC-301）已啟動(dòng)，國(guó)際多中心試驗(yàn)全球加速推進(jìn)。

復(fù)宏漢霖在兩大高發(fā)腫瘤領(lǐng)域碾壓級(jí)領(lǐng)先，顯現(xiàn)大廠大藥的系統(tǒng)性優(yōu)勢(shì)。

在高發(fā)腫瘤領(lǐng)域逐一建立起密不透風(fēng)的創(chuàng)新療法矩陣。在消化道腫瘤領(lǐng)域，一網(wǎng)打盡食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌等高發(fā)消化道癌種，對(duì)不同分子分型與疾病階段全覆蓋，構(gòu)建從免疫治療到靶向藥物、從成熟靶點(diǎn)到創(chuàng)新分子類型的多元化產(chǎn)品組合；HLX07、HLX43、H藥作為肺癌三劍客，全面覆蓋非鱗狀/鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsNSCLC/sqNSCLC）及廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的1L治療，同時(shí)H藥聯(lián)合化療同步放療1L治療局限期小細(xì)胞肺癌(LS-SCLC)的國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)正在全球范圍內(nèi)積極推動(dòng)。

差異化特色或局部領(lǐng)先，已不足以概括復(fù)宏漢霖的優(yōu)勢(shì)。

我們站在遠(yuǎn)距離全局性的視角，才能對(duì)公司有完整認(rèn)知——復(fù)宏漢霖?fù)碛械氖谴髲S大藥的系統(tǒng)性優(yōu)勢(shì)。