又一款國研癌癥疫苗獲中美雙IND批準(zhǔn)！全球十大抗癌疫苗重磅梳理

還記得幾十年前，癌癥幾乎等于死亡判決。但今天，一場革命正在悄然進(jìn)行——癌癥疫苗的崛起正讓“治愈癌癥”從幻想邁向現(xiàn)實(shí)。與傳統(tǒng)化療、放療的“無差別轟炸”不同，癌癥疫苗更像是一場精心策劃的“內(nèi)部特種兵訓(xùn)練”，它教會(huì)我們自身的免疫系統(tǒng)識(shí)別并消滅癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)從“治標(biāo)”到“治本”的突破。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

2025年10月13日，我國研發(fā)的通用現(xiàn)貨型mRNA腫瘤疫苗EVM14已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）雙批準(zhǔn)，成為公司首個(gè)實(shí)現(xiàn)中美IND“雙獲批”的mRNA腫瘤治療性疫苗。

這一重大進(jìn)展不僅標(biāo)志著中國自主研發(fā)的癌癥疫苗獲得了國際認(rèn)可，更意味著全球癌癥治療正式邁入疫苗新時(shí)代。

圖源CDE官網(wǎng)

2025年，全球癌癥疫苗研發(fā)遍地開花，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)取得了令人振奮的成果。就讓我們一起來看看這些最有希望改變癌癥治療格局的疫苗突破。

黑色素瘤：mRNA-4157疫苗降低死亡風(fēng)險(xiǎn)62%，有望2027年上市

2025年3月5日，美國疫苗廠商Moderna在投資者會(huì)議上表示，該公司有望于2027年推出首款mRNA腫瘤疫苗。

據(jù)公開資料顯示，該疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，可解除腫瘤微環(huán)境的免疫抑制，提升療效。在該疫苗聯(lián)合Keytruda治療黑色素瘤的Ⅱ期試驗(yàn)中，患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%。目前該疫苗還有3個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)在同時(shí)開展（包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、鱗癌），預(yù)期最早在2027年上市。

在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，個(gè)體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯(lián)合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗(yàn)的3年更新數(shù)據(jù)，其驚艷的研究數(shù)據(jù)使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗！

數(shù)據(jù)截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合研發(fā)的基于患者腫瘤DNA的個(gè)體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無復(fù)發(fā)生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低62%。與單藥組相比，聯(lián)合治療組的無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續(xù)改善。

早在2023年2月23日，默沙東宣布，在研mRNA癌癥疫苗mRNA-4157/V940聯(lián)合Keytruda組合療法獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予突破性療法認(rèn)定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除術(shù)后的輔助治療。

目前國內(nèi)眾多癌癥疫苗招募主要癌種包括：晚期惡性實(shí)體腫瘤（包括但不限于晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細(xì)胞癌等）等。

腎癌：100%患者3年未復(fù)發(fā)

2025年2月6日，《Nature》雜志發(fā)布了丹娜-法伯癌癥研究所與耶魯大學(xué)的重磅研究成果：9名高風(fēng)險(xiǎn)腎癌患者術(shù)后接受個(gè)體化新抗原疫苗（PCV），中位隨訪40.2個(gè)月，100%未復(fù)發(fā)，相當(dāng)于超過3年均無癌癥復(fù)發(fā)。

研究顯示，疫苗在短短三周內(nèi)就能誘發(fā)免疫反應(yīng)，疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞數(shù)量平均增加了166倍，并且這些T細(xì)胞在體內(nèi)保持高水平長達(dá)3年之久。

所有患者均產(chǎn)生了針對(duì)PCV抗原的T細(xì)胞免疫反應(yīng)，包括針對(duì)VHL、PBRM1、BAP1、KDM5C和PIK3CA中的RCC驅(qū)動(dòng)突變。

該研究結(jié)果表明，高風(fēng)險(xiǎn) RCC 中的新抗原靶向 PCV 具有高度免疫原性，能夠靶向關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)突變并可誘導(dǎo)抗腫瘤免疫。這些觀察結(jié)果，加上所有9例接種疫苗的患者均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，凸顯了 PCV 作為 RCC 有效輔助療法的前景。

實(shí)體瘤：病灶完全緩解且生存超3年

近日，國際著名醫(yī)學(xué)期刊《Nature Medicine》刊登了基于mRNA的個(gè)體化新抗原特異性免疫療法autogene cevumeran (BNT122)，與PD-L1阻斷劑atezolizumab（阿替利珠單抗，Tecentriq）和化療連用，在晚期實(shí)體瘤患者中的1期臨床研究結(jié)果。

自基因 cevumeran（BNT122/RO7198457）是一種基于mRNA的個(gè)體化新抗原特異性免疫療法，該療法根據(jù)從每位患者腫瘤組織中獲得的腫瘤特異性體細(xì)胞突變數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)，以刺激針對(duì)多達(dá) 20 種新抗原的 T 細(xì)胞反應(yīng)，旨在降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并延長患者生存時(shí)間。

納入本次研究的213例患有癌癥和局部晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性無法治愈的惡性腫瘤的患者，主要包括胃癌、微衛(wèi)星穩(wěn)定性結(jié)直腸癌、三陰性乳腺癌、黑色素瘤、腎癌、腎細(xì)胞癌、尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、直腸癌。

研究結(jié)果顯示，黑色素瘤患者（n=9）客觀緩解率為33.3%，腎細(xì)胞癌患者（n=12）客觀緩解率為33.3%；尿路上皮癌患者（n=11）的客觀緩解率為 18.2%；非小細(xì)胞肺癌患者（n=10）的客觀緩解率為10.0%。

在劑量遞增隊(duì)列中，個(gè)別患者表現(xiàn)出持久的臨床益處：胃癌患者在 50 μg 單藥治療隊(duì)列中達(dá)到完全緩解（CR）。聯(lián)合治療隊(duì)列中，直腸癌、乳腺癌患者分別達(dá)到完全緩解（CR）和部分緩解（PR）。

此外，在近期一項(xiàng)關(guān)于胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC)采用cevumeran疫苗輔助治療的臨床研究中，16例手術(shù)切除的PDAC患者接受了順序輔助治療——atezolizumab、cevumeran和mFOLFIRINOX化療。

50%（8/16）的患者檢測顯示誘導(dǎo)出新抗原特異性T細(xì)胞。經(jīng)過中位3年的隨訪，獲得新抗原特異性免疫反應(yīng)患者的無復(fù)發(fā)生存期（RFS）顯著長于無疫苗激發(fā)免疫反應(yīng)的患者。獲得免疫反應(yīng)組中位RFS尚未達(dá)到，未獲得免疫反應(yīng)組中位RFS為13.4個(gè)月。

胰腺癌、肺癌：腫瘤疫苗Tedopi延長患者生存期、降低死亡風(fēng)險(xiǎn)雙開花

在2025年ASCO大會(huì)上，一款現(xiàn)貨型腫瘤新抗原腫瘤疫苗OSE2101（Tedopi）治療晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的2期臨床研究結(jié)果公布。

源自globenewswire官網(wǎng)

PDAC是一種起源于胰腺導(dǎo)管的高度侵襲性癌癥，約占所有胰腺癌的 95%。手術(shù)切除是PDAC唯一可能治愈的方法，但由于病情已到晚期，僅有15%~20%的患者在確診時(shí)可行手術(shù)切除。即使手術(shù)成功，預(yù)后仍然不佳，復(fù)發(fā)的可能性很高。新輔助療法（即手術(shù)前進(jìn)行的治療）的進(jìn)展提高了實(shí)現(xiàn)邊緣陰性切除術(shù)的幾率，這意味著在切除組織的外緣沒有發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。然而，長期生存率仍然很低，這凸顯了持續(xù)研究和開發(fā)更有效的全身療法的必要性，以改善PDAC切除術(shù)后患者的預(yù)后。

結(jié)果顯示，Tedopi聯(lián)合FOLFIRI化療維持治療晚期胰腺癌，在2期試驗(yàn)中使患者 12 個(gè)月總生存率達(dá)65%，達(dá)預(yù)設(shè)目標(biāo)，耐受性良好，兩例完全緩解，展現(xiàn)治療潛力。

OSE2101（Tedopi） 是一種新抗原（neoepitope）癌癥疫苗。所謂新抗原，是指癌細(xì)胞基因突變后產(chǎn)生的獨(dú)特蛋白，這些蛋白只存在于癌細(xì)胞中，而不存在于正常細(xì)胞中。OSE2101通過識(shí)別這些新生抗原，刺激人體的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細(xì)胞。

Tedopi疫苗的設(shè)計(jì)堪稱巧妙。它如同一位精準(zhǔn)的“免疫教官”，同時(shí)靶向訓(xùn)練免疫T細(xì)胞識(shí)別5種在多種腫瘤中普遍存在且高表達(dá)的腫瘤相關(guān)抗原片段（表位）。這種“五箭齊發(fā)”的策略，旨在有效應(yīng)對(duì)腫瘤內(nèi)部千變?nèi)f化的異質(zhì)性，為攻克頑固的胰腺癌提供了全新的武器。

除了公布Tedopi在晚期胰腺癌治療中取得的積極成果，據(jù)官方消息獲悉，前不久OSE Immunotherapeutics 和 FoRT 基金會(huì)已完成了 Combi-TED 第 2 階段試驗(yàn)的招募，共招募了 105例HLA-A2 陽性患者，以評(píng)估 Tedopi 癌癥疫苗組合對(duì)轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的療效。

這項(xiàng)三組研究比較了 Tedopi 加 nivolumab、Tedopi 加多西他賽或單獨(dú)使用多西他賽作為一線化學(xué)免疫療法后的二線治療。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是 1 年生存率，預(yù)計(jì) 2026 年下半年將公布最終結(jié)果。

在此之前，Tedopi?疫苗就已在非小細(xì)胞肺癌治療中取得了一定的成績。2023年9月11日，《Annals of Oncology（腫瘤學(xué)年鑒）》刊登了同行評(píng)審的 T 細(xì)胞表位癌癥疫苗Tedopi? （OSE-2101）在第三階段臨床試驗(yàn)（ATALANTE-1）中取得的積極結(jié)果，主要用于在HLA-A2 陽性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者單藥治療對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICI) 繼發(fā)耐藥的三線 NSCLC 患者。

▲截自《Annals of Oncology》

Tedopi? 是一種新型基于T細(xì)胞表位的癌癥疫苗，針對(duì)五種腫瘤相關(guān)抗原，是一種激活和分化的現(xiàn)成免疫療法，可擴(kuò)大 HLA-A2 癌癥患者的腫瘤特異性 T 淋巴細(xì)胞，對(duì)于在化療和PD-1治療后仍然存在疾病進(jìn)展的患者不失為一種安全且有效的治療方法。

來自隨機(jī)國際 3 期研究的積極數(shù)據(jù)顯示，新型癌癥疫苗 Tedopi?與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理多西他賽或培美曲塞化療相比，單藥治療具有更好的安全性和生活質(zhì)量，可提高總體生存率，1年總生存率為44.4%，明顯優(yōu)于化療的27.5%。

截止到2021年1月15日，中位隨訪 24.8 個(gè)月后，Tedopi?組的中位總生存期為 11.1 個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)化療組為 7.5 個(gè)月。與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Tedopi? 組中位生存期多出3.6個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%，治療相關(guān)的3~5級(jí)不良反應(yīng)明顯減少（38%vs 68%)。

典型病例

1名54歲的晚期肺癌患者在經(jīng)過5次的新型肺癌疫苗注射后，腫瘤就迅速萎縮，靶病灶總和減少41%（直徑從39mm降至23mm），截止報(bào)道時(shí)，生存期已經(jīng)超過20.6個(gè)月，目前仍在隨訪中。

典型患者病例（部分緩解）

肝癌：國研疫苗讓患者生存期超4年

中國自主研發(fā)的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品——LK101注射液近期成功獲得美國FDA的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)。這是中國首個(gè)在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品，標(biāo)志著中國在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)力得到了國際認(rèn)可。

LK101是一種個(gè)性化的新抗原靶向癌癥疫苗，也是一種基于樹突狀細(xì)胞（DC）的mRNA疫苗。它采用專利技術(shù)結(jié)合了mRNA和DC的優(yōu)勢(shì)，根據(jù)數(shù)十種患者特異性腫瘤突變信息將編碼個(gè)性化腫瘤抗原靶點(diǎn)的mRNA轉(zhuǎn)導(dǎo)到樹突狀細(xì)胞中，從而激活針對(duì)癌細(xì)胞的特異性免疫反應(yīng)。

源自ascopubs官網(wǎng)

首次人體試驗(yàn)的驚艷數(shù)據(jù)初步證實(shí)，這款疫苗與消融術(shù)相結(jié)合可顯著降低肝細(xì)胞癌患者的復(fù)發(fā)率。

疫苗接種組和對(duì)照組患者的中位隨訪時(shí)間為48.4個(gè)月和38.8個(gè)月。消融對(duì)照組有3名患者死亡，而所有接種疫苗的患者均存活。這意味著12名接受疫苗的患者生存期長達(dá)4年以上！

該研究結(jié)果表明，LK101與消融療法相結(jié)合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據(jù)和延長生存期的潛力。與常規(guī)消融相結(jié)合，基于新抗原的 mRNA 負(fù)載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

肺癌：多方突破，晚期患者迎來新希望

肺癌作為發(fā)病率和死亡率最高的癌癥之一，近期在疫苗治療領(lǐng)域也有多項(xiàng)突破。

1.BNT116肺癌疫苗

BNT116是一款由BioNTech制造的研究性治療性RNA-脂質(zhì)體癌癥疫苗，使用與Covid-19疫苗類似的信使RNA（mRNA），編碼六種常見于非小細(xì)胞肺癌的共同抗原。

在經(jīng)多線治療的非小細(xì)胞肺癌患者中，該疫苗已展現(xiàn)出可控的安全性。當(dāng)它與cemiplimab聯(lián)合使用時(shí)，疾病控制率（DCR）高達(dá)80%。

2.古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF）

CIMAvax-EGF是古巴研發(fā)的治療性疫苗，由重組人EGF與P64組成，專門針對(duì)非小細(xì)胞肺癌。其作用機(jī)制是通過誘導(dǎo)人體產(chǎn)生抗EGF抗體，阻斷癌細(xì)胞依賴EGF的營養(yǎng)供給，從而“餓死”癌細(xì)胞。

Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)顯示，該疫苗在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中顯著延長患者生存期：疫苗接種組中位總生存期達(dá)12.43個(gè)月，較對(duì)照組的9.43個(gè)月提升32%。

一位54歲女性IIIb期非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)該疫苗治療后，腫瘤顯著縮小，自確診起存活時(shí)長達(dá)到48個(gè)月（4年），遠(yuǎn)超晚期肺癌患者的平均預(yù)期壽命。

胃癌：晚期患者實(shí)現(xiàn)完全緩解25個(gè)月

2022年6月，《自然》子刊公布的一項(xiàng)新抗原疫苗研究引起了巨大轟動(dòng)。

一位晚期轉(zhuǎn)移性胃癌患者首次接受Neo-MoDC（個(gè)性化新抗原負(fù)載樹突狀細(xì)胞）疫苗和PD-1治療后，病灶完全消失并持續(xù)長達(dá)25個(gè)月。

這是已知的第一項(xiàng)在胃癌中通過基于新抗原的DC疫苗和PD-1治療實(shí)現(xiàn)完全和持久腫瘤消退的研究結(jié)果，具有里程碑式的意義！

《Science Advances》也曾報(bào)道一則晚期胃癌治療奇跡：52歲女性確診晚期胃癌伴卵巢植入轉(zhuǎn)移，此前已接受多線治療，但因腫瘤負(fù)荷巨大，病情持續(xù)進(jìn)展，預(yù)計(jì)總生存期僅3-6個(gè)月。

2022年2月3日起，患者接受LPP-PCV mRNA疫苗聯(lián)合維多珠單抗、派姆單抗的治療方案，奇跡般實(shí)現(xiàn)8.4個(gè)月的無進(jìn)展生存期。治療期間，患者達(dá)到部分緩解，影像學(xué)檢查顯示腫瘤體積較治療前明顯縮小。

間皮瘤：客觀緩解率31%

2024年2月5日，新型免疫治療癌癥疫苗臨床階段生物技術(shù)研發(fā)公司Ultimovacs宣布，美國食品和藥物管理局 (FDA) 已授予該疫苗快速通道資格，作為與伊匹木單抗 (Yervoy) 和納武利尤單抗(Opdivo) 聯(lián)合治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤患者的附加療法。

截圖源自《Cancer network》官網(wǎng)

該適應(yīng)癥包括基于疫苗的組合作為一線患者的治療方法。該指定的支持?jǐn)?shù)據(jù)來自 2 期伊匹木單抗 (Yervoy) 和納武利尤單抗(Opdivo) 加/減 UV1 疫苗接種 (NIPU) 試驗(yàn) (NCT04300244)，并且在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)大會(huì)（ESMO）上公布了NIPU試驗(yàn)的結(jié)果。

試驗(yàn)結(jié)果表明，與納武利尤單抗相比，聯(lián)合UV1治療帶來了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著且具有臨床意義的總生存 (OS) 獲益。接受 UV1 加伊匹木單抗和納武利尤單抗治療患者的中位總生存期為 15.4 個(gè)月，而單獨(dú)接受伊匹木單抗和納武利