又一款國研癌癥疫苗獲中美雙IND批準！全球十大抗癌疫苗重磅梳理

還記得幾十年前，癌癥幾乎等于死亡判決。但今天，一場革命正在悄然進行——癌癥疫苗的崛起正讓“治愈癌癥”從幻想邁向現實。與傳統化療、放療的“無差別轟炸”不同，癌癥疫苗更像是一場精心策劃的“內部特種兵訓練”，它教會我們自身的免疫系統識別并消滅癌細胞，實現從“治標”到“治本”的突破。

圖源攝圖網（已授權）

2025年10月13日，我國研發的通用現貨型mRNA腫瘤疫苗EVM14已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）和美國食品藥品監督管理局（FDA）的新藥臨床試驗申請（IND）雙批準，成為公司首個實現中美IND“雙獲批”的mRNA腫瘤治療性疫苗。

這一重大進展不僅標志著中國自主研發的癌癥疫苗獲得了國際認可，更意味著全球癌癥治療正式邁入疫苗新時代。

圖源CDE官網

2025年，全球癌癥疫苗研發遍地開花，多項臨床試驗取得了令人振奮的成果。就讓我們一起來看看這些最有希望改變癌癥治療格局的疫苗突破。

黑色素瘤：mRNA-4157疫苗降低死亡風險62%，有望2027年上市

2025年3月5日，美國疫苗廠商Moderna在投資者會議上表示，該公司有望于2027年推出首款mRNA腫瘤疫苗。

據公開資料顯示，該疫苗與免疫檢查點抑制劑聯用，可解除腫瘤微環境的免疫抑制，提升療效。在該疫苗聯合Keytruda治療黑色素瘤的Ⅱ期試驗中，患者復發或死亡風險降低了44%。目前該疫苗還有3個Ⅲ期臨床試驗在同時開展（包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、鱗癌），預期最早在2027年上市。

在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，個體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗的3年更新數據，其驚艷的研究數據使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗！

數據截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數據顯示，聯合研發的基于患者腫瘤DNA的個體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無復發生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復發或死亡風險降低49%，遠處轉移或死亡風險降低62%。與單藥組相比，聯合治療組的無遠處轉移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續改善。

早在2023年2月23日，默沙東宣布，在研mRNA癌癥疫苗mRNA-4157/V940聯合Keytruda組合療法獲美國食品藥品監督管理局（FDA）授予突破性療法認定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除術后的輔助治療。

目前國內眾多癌癥疫苗招募主要癌種包括：晚期惡性實體腫瘤（包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細胞癌等）等。

腎癌：100%患者3年未復發

2025年2月6日，《Nature》雜志發布了丹娜-法伯癌癥研究所與耶魯大學的重磅研究成果：9名高風險腎癌患者術后接受個體化新抗原疫苗（PCV），中位隨訪40.2個月，100%未復發，相當于超過3年均無癌癥復發。

研究顯示，疫苗在短短三周內就能誘發免疫反應，疫苗誘導的T細胞數量平均增加了166倍，并且這些T細胞在體內保持高水平長達3年之久。

所有患者均產生了針對PCV抗原的T細胞免疫反應，包括針對VHL、PBRM1、BAP1、KDM5C和PIK3CA中的RCC驅動突變。

該研究結果表明，高風險 RCC 中的新抗原靶向 PCV 具有高度免疫原性，能夠靶向關鍵驅動突變并可誘導抗腫瘤免疫。這些觀察結果，加上所有9例接種疫苗的患者均未出現復發，凸顯了 PCV 作為 RCC 有效輔助療法的前景。

實體瘤：病灶完全緩解且生存超3年

近日，國際著名醫學期刊《Nature Medicine》刊登了基于mRNA的個體化新抗原特異性免疫療法autogene cevumeran (BNT122)，與PD-L1阻斷劑atezolizumab（阿替利珠單抗，Tecentriq）和化療連用，在晚期實體瘤患者中的1期臨床研究結果。

自基因 cevumeran（BNT122/RO7198457）是一種基于mRNA的個體化新抗原特異性免疫療法，該療法根據從每位患者腫瘤組織中獲得的腫瘤特異性體細胞突變數據設計，以刺激針對多達 20 種新抗原的 T 細胞反應，旨在降低腫瘤復發風險并延長患者生存時間。

納入本次研究的213例患有癌癥和局部晚期、轉移性或復發性無法治愈的惡性腫瘤的患者，主要包括胃癌、微衛星穩定性結直腸癌、三陰性乳腺癌、黑色素瘤、腎癌、腎細胞癌、尿路上皮癌、非小細胞肺癌、直腸癌。

研究結果顯示，黑色素瘤患者（n=9）客觀緩解率為33.3%，腎細胞癌患者（n=12）客觀緩解率為33.3%；尿路上皮癌患者（n=11）的客觀緩解率為 18.2%；非小細胞肺癌患者（n=10）的客觀緩解率為10.0%。

在劑量遞增隊列中，個別患者表現出持久的臨床益處：胃癌患者在 50 μg 單藥治療隊列中達到完全緩解（CR）。聯合治療隊列中，直腸癌、乳腺癌患者分別達到完全緩解（CR）和部分緩解（PR）。

此外，在近期一項關于胰腺導管腺癌 (PDAC)采用cevumeran疫苗輔助治療的臨床研究中，16例手術切除的PDAC患者接受了順序輔助治療——atezolizumab、cevumeran和mFOLFIRINOX化療。

50%（8/16）的患者檢測顯示誘導出新抗原特異性T細胞。經過中位3年的隨訪，獲得新抗原特異性免疫反應患者的無復發生存期（RFS）顯著長于無疫苗激發免疫反應的患者。獲得免疫反應組中位RFS尚未達到，未獲得免疫反應組中位RFS為13.4個月。

胰腺癌、肺癌：腫瘤疫苗Tedopi延長患者生存期、降低死亡風險雙開花

在2025年ASCO大會上，一款現貨型腫瘤新抗原腫瘤疫苗OSE2101（Tedopi）治療晚期或轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）的2期臨床研究結果公布。

源自globenewswire官網

PDAC是一種起源于胰腺導管的高度侵襲性癌癥，約占所有胰腺癌的 95%。手術切除是PDAC唯一可能治愈的方法，但由于病情已到晚期，僅有15%~20%的患者在確診時可行手術切除。即使手術成功，預后仍然不佳，復發的可能性很高。新輔助療法（即手術前進行的治療）的進展提高了實現邊緣陰性切除術的幾率，這意味著在切除組織的外緣沒有發現癌細胞。然而，長期生存率仍然很低，這凸顯了持續研究和開發更有效的全身療法的必要性，以改善PDAC切除術后患者的預后。

結果顯示，Tedopi聯合FOLFIRI化療維持治療晚期胰腺癌，在2期試驗中使患者 12 個月總生存率達65%，達預設目標，耐受性良好，兩例完全緩解，展現治療潛力。

OSE2101（Tedopi） 是一種新抗原（neoepitope）癌癥疫苗。所謂新抗原，是指癌細胞基因突變后產生的獨特蛋白，這些蛋白只存在于癌細胞中，而不存在于正常細胞中。OSE2101通過識別這些新生抗原，刺激人體的免疫系統來攻擊癌細胞。

Tedopi疫苗的設計堪稱巧妙。它如同一位精準的“免疫教官”，同時靶向訓練免疫T細胞識別5種在多種腫瘤中普遍存在且高表達的腫瘤相關抗原片段（表位）。這種“五箭齊發”的策略，旨在有效應對腫瘤內部千變萬化的異質性，為攻克頑固的胰腺癌提供了全新的武器。

除了公布Tedopi在晚期胰腺癌治療中取得的積極成果，據官方消息獲悉，前不久OSE Immunotherapeutics 和 FoRT 基金會已完成了 Combi-TED 第 2 階段試驗的招募，共招募了 105例HLA-A2 陽性患者，以評估 Tedopi 癌癥疫苗組合對轉移性非小細胞肺癌的療效。

這項三組研究比較了 Tedopi 加 nivolumab、Tedopi 加多西他賽或單獨使用多西他賽作為一線化學免疫療法后的二線治療。該試驗的主要終點是 1 年生存率，預計 2026 年下半年將公布最終結果。

在此之前，Tedopi?疫苗就已在非小細胞肺癌治療中取得了一定的成績。2023年9月11日，《Annals of Oncology（腫瘤學年鑒）》刊登了同行評審的 T 細胞表位癌癥疫苗Tedopi? （OSE-2101）在第三階段臨床試驗（ATALANTE-1）中取得的積極結果，主要用于在HLA-A2 陽性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者單藥治療對免疫檢查點抑制劑 (ICI) 繼發耐藥的三線 NSCLC 患者。

▲截自《Annals of Oncology》

Tedopi? 是一種新型基于T細胞表位的癌癥疫苗，針對五種腫瘤相關抗原，是一種激活和分化的現成免疫療法，可擴大 HLA-A2 癌癥患者的腫瘤特異性 T 淋巴細胞，對于在化療和PD-1治療后仍然存在疾病進展的患者不失為一種安全且有效的治療方法。

來自隨機國際 3 期研究的積極數據顯示，新型癌癥疫苗 Tedopi?與標準護理多西他賽或培美曲塞化療相比，單藥治療具有更好的安全性和生活質量，可提高總體生存率，1年總生存率為44.4%，明顯優于化療的27.5%。

截止到2021年1月15日，中位隨訪 24.8 個月后，Tedopi?組的中位總生存期為 11.1 個月，標準化療組為 7.5 個月。與標準化療相比，Tedopi? 組中位生存期多出3.6個月，死亡風險降低41%，治療相關的3~5級不良反應明顯減少（38%vs 68%)。

典型病例

1名54歲的晚期肺癌患者在經過5次的新型肺癌疫苗注射后，腫瘤就迅速萎縮，靶病灶總和減少41%（直徑從39mm降至23mm），截止報道時，生存期已經超過20.6個月，目前仍在隨訪中。

典型患者病例（部分緩解）

肝癌：國研疫苗讓患者生存期超4年

中國自主研發的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品——LK101注射液近期成功獲得美國FDA的臨床試驗申請批準。這是中國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品，標志著中國在腫瘤免疫治療領域的創新實力得到了國際認可。

LK101是一種個性化的新抗原靶向癌癥疫苗，也是一種基于樹突狀細胞（DC）的mRNA疫苗。它采用專利技術結合了mRNA和DC的優勢，根據數十種患者特異性腫瘤突變信息將編碼個性化腫瘤抗原靶點的mRNA轉導到樹突狀細胞中，從而激活針對癌細胞的特異性免疫反應。

源自ascopubs官網

首次人體試驗的驚艷數據初步證實，這款疫苗與消融術相結合可顯著降低肝細胞癌患者的復發率。

疫苗接種組和對照組患者的中位隨訪時間為48.4個月和38.8個月。消融對照組有3名患者死亡，而所有接種疫苗的患者均存活。這意味著12名接受疫苗的患者生存期長達4年以上！

該研究結果表明，LK101與消融療法相結合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據和延長生存期的潛力。與常規消融相結合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

肺癌：多方突破，晚期患者迎來新希望

肺癌作為發病率和死亡率最高的癌癥之一，近期在疫苗治療領域也有多項突破。

1.BNT116肺癌疫苗

BNT116是一款由BioNTech制造的研究性治療性RNA-脂質體癌癥疫苗，使用與Covid-19疫苗類似的信使RNA（mRNA），編碼六種常見于非小細胞肺癌的共同抗原。

在經多線治療的非小細胞肺癌患者中，該疫苗已展現出可控的安全性。當它與cemiplimab聯合使用時，疾病控制率（DCR）高達80%。

2.古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF）

CIMAvax-EGF是古巴研發的治療性疫苗，由重組人EGF與P64組成，專門針對非小細胞肺癌。其作用機制是通過誘導人體產生抗EGF抗體，阻斷癌細胞依賴EGF的營養供給，從而“餓死”癌細胞。

Ⅲ期臨床數據顯示，該疫苗在晚期非小細胞肺癌治療中顯著延長患者生存期：疫苗接種組中位總生存期達12.43個月，較對照組的9.43個月提升32%。

一位54歲女性IIIb期非小細胞肺癌患者經該疫苗治療后，腫瘤顯著縮小，自確診起存活時長達到48個月（4年），遠超晚期肺癌患者的平均預期壽命。

胃癌：晚期患者實現完全緩解25個月

2022年6月，《自然》子刊公布的一項新抗原疫苗研究引起了巨大轟動。

一位晚期轉移性胃癌患者首次接受Neo-MoDC（個性化新抗原負載樹突狀細胞）疫苗和PD-1治療后，病灶完全消失并持續長達25個月。

這是已知的第一項在胃癌中通過基于新抗原的DC疫苗和PD-1治療實現完全和持久腫瘤消退的研究結果，具有里程碑式的意義！

《Science Advances》也曾報道一則晚期胃癌治療奇跡：52歲女性確診晚期胃癌伴卵巢植入轉移，此前已接受多線治療，但因腫瘤負荷巨大，病情持續進展，預計總生存期僅3-6個月。

2022年2月3日起，患者接受LPP-PCV mRNA疫苗聯合維多珠單抗、派姆單抗的治療方案，奇跡般實現8.4個月的無進展生存期。治療期間，患者達到部分緩解，影像學檢查顯示腫瘤體積較治療前明顯縮小。

間皮瘤：客觀緩解率31%

2024年2月5日，新型免疫治療癌癥疫苗臨床階段生物技術研發公司Ultimovacs宣布，美國食品和藥物管理局 (FDA) 已授予該疫苗快速通道資格，作為與伊匹木單抗 (Yervoy) 和納武利尤單抗(Opdivo) 聯合治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤患者的附加療法。

截圖源自《Cancer network》官網

該適應癥包括基于疫苗的組合作為一線患者的治療方法。該指定的支持數據來自 2 期伊匹木單抗 (Yervoy) 和納武利尤單抗(Opdivo) 加/減 UV1 疫苗接種 (NIPU) 試驗 (NCT04300244)，并且在2023年歐洲腫瘤內科學會大會（ESMO）上公布了NIPU試驗的結果。

試驗結果表明，與納武利尤單抗相比，聯合UV1治療帶來了統計學上顯著且具有臨床意義的總生存 (OS) 獲益。接受 UV1 加伊匹木單抗和納武利尤單抗治療患者的中位總生存期為 15.4 個月，而單獨接受伊匹木單抗和納武利