救命的化療藥，如何避免“傷心”？全球最新 PRADA II 臨床試驗：LVEF不是全部，更敏感的心臟指標為你揭示「護心」真相！

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救命的化療藥，如何避免“傷心”？

兩難的困境——救命藥，傷心箭

每一個與癌癥抗爭的女性，都擁有鋼鐵般的意志。對于早期乳腺癌患者來說，現代醫學帶來了顯著的治愈希望，特別是“蒽環類”藥物（Anthracyclines）和“曲妥珠單抗”（Trastuzumab，商品名赫賽?。┑然熀桶邢蛩帲鼈兪腔颊咧孬@新生的“救命稻草” 。

然而，這根“稻草”并非沒有代價。

在與癌細胞殊死搏斗的同時，這些強大的藥物卻可能對心臟造成難以逆轉的傷害，這就是我們常說的**“癌癥治療相關的心臟毒性”**。

這種心臟毒性可能導致心肌功能下降、心力衰竭，嚴重時甚至需要減少或中斷原本可以救命的抗癌治療，讓患者陷入“治好了癌癥，卻傷了心”的巨大困境 。因此，找到一種既能安心抗癌，又能有效“護心”的藥物，成為了全球心血管腫瘤學界最迫切的難題之一。

護心的新希望——“諾欣妥”能否力挽狂瀾？

提到“護心”，很多有心力衰竭病史的讀者朋友可能對一種叫做沙庫巴曲/纈沙坦的復合藥并不陌生。在國內，它常被稱為“諾欣妥”。它被譽為近年來心衰治療領域的“明星藥物”，在降低心力衰竭患者的死亡率和住院率方面，表現出了強大的臨床療效 。

那么，一個大膽的猜想隨之而來：既然它能治愈損傷的心臟，是否也能在損傷發生之前，就起到預防作用呢？

為了回答這個關鍵問題，挪威的醫學專家們發起了一項具有里程碑意義的臨床試驗——PRADA II（乳腺癌輔助治療期間預防心臟功能障礙）。

這項研究聚集了138位平均年齡在54歲左右的早期乳腺癌女性患者（她們是接受蒽環類化療的主力人群）。她們被隨機分成兩組：一組接受沙庫巴曲/纈沙坦治療，另一組接受安慰劑，并在化療開始時同步用藥，持續18個月 。

這項試驗的目標，就是用最高標準的科學證據，檢驗沙庫巴曲/纈沙坦是否真的能成為化療患者的“心傘”。

故事的轉折點——主指標的“挫敗”

在醫學研究中，衡量心臟泵血功能最常用的指標是左心室射血分數（LVEF）。簡單來說，LVEF就是心臟每次收縮時，能泵出血液的比例，是判斷心功能是否正常的“金標準”。PRADA II試驗也把“18個月時LVEF的變化”設為主要研究終點 。

當數據揭曉時，結果卻給研究者們潑了一盆冷水：

在接受化療后18個月，安慰劑組的LVEF平均下降了2.2個百分點 。

而接受沙庫巴曲/纈沙坦治療的患者，LVEF平均下降了1.1個百分點 。

雖然藥物組的LVEF下降幅度確實比安慰劑組小，但從統計學上來看，這個差異沒有達到顯著性（P=0.16）。

這意味著，從LVEF這個最直接的指標來看，沙庫巴曲/纈沙坦并沒有“顯著”地阻止心臟泵血功能下降。

難道，這次“護心”的嘗試失敗了嗎？

更敏感的真相——早期預警指標的勝利

先別急著下結論！

頂尖的醫學研究往往需要更深入地挖掘。LVEF雖然是金標準，但它更像是一個**“晚期指標”**，通常要在心肌細胞已經受到較大損傷后才會下降。而心臟損傷，其實是有一個從量變到質變的過程。

PRADA II試驗的價值，恰恰體現在其對“更敏感”指標的關注上，這些指標如同心臟健康的**“早期預警雷達”**。

預警雷達一：全球縱向應變（GLS）——心肌收縮力的精細衡量

與LVEF相比，**全球縱向應變（GLS）**是一種通過超聲心動圖測量的心肌運動指標，它能更早、更精細地反映心肌細胞的收縮能力。

安慰劑組：GLS出現了持續的惡化（下降）。

沙庫巴曲/纈沙坦組：GLS在整個18個月的觀察期內保持了穩定，沒有出現顯著下降或惡化 。

研究結果顯示，兩組間的GLS差異是具有統計學意義的。這表明，雖然藥物沒有顯著改善LVEF這個“硬指標”，但它確確實實保護了心肌的早期和精細收縮功能 。

預警雷達二：心肌生物標志物——細胞損傷和壓力的晴雨表

研究同時檢測了血液中的兩個關鍵指標：心肌肌鈣蛋白I（Troponin I）和N-末端B型鈉利肽前體（NT-proBNP）

心肌肌鈣蛋白I：是心肌細胞受損后釋放的物質，升高代表“心肌損傷” 。

NT-proBNP：是心肌細胞在承受壓力和負荷時分泌的激素，升高代表“心肌壓力” 。

結果發現，在18個月的隨訪期內：

的心肌肌鈣蛋白I和NT-proBNP濃度都出現了更大幅度的升高 。

則顯著減弱了這種心肌損傷和心肌壓力的升高趨勢 。

通過這些更敏感的次要指標，PRADA II試驗得出了一個鼓舞人心的結論：沙庫巴曲/纈沙坦可能在細胞和早期功能層面，有效地防止了化療導致的慢性心肌損傷和壓力。

她和她的“心傘”：一個真實的可能

我們來看一個可能發生的真實案例（根據研究數據構建）：

王女士，55歲，體檢確診為早期乳腺癌，需要接受蒽環類藥物和后續的靶向治療。在開始化療前，她和家屬最擔心的就是心臟受損。在醫生的建議下，王女士在化療的同時開始服用沙庫巴曲/纈沙坦。

18個月后，王女士的腫瘤得到了有效控制。在定期的心臟復查中，她的LVEF從基線的60%下降到了59%（僅下降1個百分點），遠好于她醫生預期的下降幅度。更讓她放心的是，她的GLS始終保持穩定，而心肌損傷和壓力指標（肌鈣蛋白I和NT-proBNP）也一直處于較低水平。

醫生告訴她：“王女士，化療的效果很好，而您的心臟指標，特別是GLS和心肌生物標志物，顯示您的心肌細胞在化療期間得到了很好的保護。”

對于王女士而言，這不僅意味著可以安心完成后續的抗癌治療，更意味著她的未來生活質量得到了保障。一個穩定的GLS和低水平的生物標志物，是長期心血管健康的重要保證。

總結與展望：LVEF不是一切

PRADA II試驗的結果告訴我們一個重要的醫學新知：

蒽環類藥物治療早期乳腺癌，確實會導致LVEF的下降，但這種下降幅度通常是漸進和輕微的。

沙庫巴曲/纈沙坦作為主要終點（LVEF）的預防藥物，尚未達到統計學上的顯著差異

但是，它在更精細、更敏感的早期指標（GLS、心肌肌鈣蛋白I和NT-proBNP）上，顯示出了明確的保護作用

這意味著，LVEF作為相對粗略的“硬指標”，未能完全捕捉到藥物的早期保護效益。沙庫巴曲/纈沙坦很可能是在心肌功能開始惡化之前，就發揮了防止心肌細胞受到慢性損傷和壓力的作用。

這項研究的臨床意義在于，它為醫生提供了一個有力的證據，即沙庫巴曲/纈沙坦可以作為一種有前景的輔助“護心”策略。當然，醫學仍在不斷發展，研究人員也呼吁進行更大規模、更有針對性的臨床試驗，或許可以采用GLS作為主要研究終點，來更確鑿地證實這種藥物對化療心臟毒性的長期益處 。

對于每一位正在或即將接受癌癥治療的患者朋友，我們最重要的建議是：

請與您的腫瘤科醫生和心臟科醫生密切合作，定期進行心功能評估，特別是關注GLS和心肌生物標志物這些**“早期預警信號”**。醫學的進步，終將讓“治愈癌癥”和“保護心臟”可以兼得！

參考資料：Omland T, Heck SL, Holte E, Lilleaasen AM, Gynnild MN, Fagerland MW, Vinje-Jakobsen V, N?s AL, Blix ES, Larsen AI, Geisler J, Gulati G, Wethal T. Sacubitril/Valsartan and Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy: The PRADA II Randomized Clinical Trial. Circulation. 2025 Oct 21;152(16):1136-1145. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.076616. Epub 2025 Aug 29. PMID: 40884047; PMCID: PMC12537036.

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