科技獎專題 | 2024年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎報道（八）

■建立精準防控體系 推進血吸蟲病傳播阻斷進程

血吸蟲病是嚴重危害我國人民健康和阻礙社會經濟發展的重大傳染病之一。在邁向傳播阻斷進程中，如何及時發現有限的傳播風險并實施精準、有效干預成為重要的關鍵科學問題。為此，中國疾病預防控制中心寄生蟲病預防控制所（國家熱帶病研究中心）周曉農研究員帶領團隊開展了“血吸蟲病傳播阻斷技術與精準防控體系的建立及應用”項目，為我國血吸蟲病防治工作提供了有力技術支撐和保障。該項目榮獲2024年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎。

項目組實現了以下4個方面的關鍵技術創新：（1）血吸蟲病傳染源精準識別技術研究，研發了具有自主知識產權的血吸蟲核酸檢測技術，開展了基于人工智能的血吸蟲病原體自動識別技術研究，研制了血吸蟲病檢測相關的衛生行業標準3項，顯著提升檢測效率和水平。（2）血吸蟲傳播途徑阻斷技術研究，研制了釘螺調查衛生行業標準，研發了具有自主知識產權的人工智能識別釘螺技術，創新了黑色地膜覆蓋滅螺、碳酸氫銨地膜覆蓋滅螺、爛泡地排水滅螺3項滅螺技術與實施規范，評價并推廣新型植物滅螺藥——4%螺威粉劑，為各地阻斷血吸蟲病傳播途徑提供了適宜技術和產品。（3）血吸蟲病傳播風險精準評估技術研究，建立了基于血清學模型與血吸蟲病負擔的疫情精準評估體系，研發了基于哨鼠、仿生膜等2項環境風險監測技術，并運用生態位模型、機器學習算法以及數理模型建立了血吸蟲病傳播風險識別與預測技術，為及時響應、精準干預實現血吸蟲病傳播阻斷提供了技術支撐。（4）血吸蟲病傳播阻斷精準防控體系建立與應用，構建了包括血吸蟲病消除技術規范體系、監測質量控制體系以及防治信息管理體系在內的精準防控體系。以上體系在全國血吸蟲病流行區推廣應用，形成了以風險因素為導向的精準監測、精準干預和精準管理的血吸蟲病精準防控范式。

項目組表示，本項目的創新主要體現在傳染源檢測技術及疾病負擔評價、血吸蟲中間宿主控制技術、傳播風險評估技術與精準干預對策4個方面。在當前人及家畜傳染源新發和重復感染控制較好的情況下，如何實現消除血吸蟲病、防治晚期血吸蟲病的發生或延緩其病程，將是今后擬加強的研究方向。

■構建幽門螺桿菌個性化診療體系 助力胃癌防控事業發展

根除幽門螺桿菌（Hp）是降低胃癌發病最為可控的因素，但多年來大規模經驗性、盲目的反復根除甚至不正規治療，已造成抗生素嚴重耐藥、根除率顯著下降、醫療資源浪費、患者身心受損等臨床難題。為此，同濟大學附屬同濟醫院郜恒駿教授帶領團隊開展了“幽門螺桿菌個性化診療轉化研究與臨床應用：20年探索”項目，做了大量開創性工作，取得了系列突破性進展。該項目榮獲2024年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎。

項目組實現了以下4個方面的關鍵技術創新：（1）應用牽頭研發的生物樣本技術國家標準（GB/T 37864）及國際標準（ISO 20387），建立了30 000例Hp感染胃黏膜病變隊列、（耐藥）菌株庫及組學大數據庫，通過CNAS-ISO 20387國際認可；構建了我國最新Hp流行病學、耐藥表型與基因型地圖并發表了最新抗生素耐藥率，率先提出Hp地區診療個性化“中國觀念”，被2021世界胃腸病學組織（WGO）Hp全球指南采納。（2）基于克拉霉素多個新的耐藥基因突變位點（A2142G、A2142C、A2143G）成功開發了Hp23SrRNA基因突變檢測試劑盒，精準檢測國內外公認的一線治療關鍵抗生素克拉霉素耐藥基因，獲國家藥品監督管理局（NMPA）創新特別審批；率先提出首戰即決戰“中國方案”，被列入《第六次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》與《幽門螺桿菌感染的管理——馬斯特里赫特Ⅵ／佛羅倫薩共識報告》。（3）構建了Hp個性化診療整體解決方案；率先應用人工智能技術開發Hp球形變分子病理診斷新技術，提高了檢測準確度；結合Hp、宿主等因素，將Hp一線治療關鍵抗生素克拉霉素與2-3線治療左氧氟沙星耐藥基因突變檢測、Hp球形變檢測、宿主基因多態性檢測等完美整體組合，極大地提高了首診及難治性患者的根除率。（4）構建了Hp個性化診療特色門診方案；秉持一切“以根除Hp防控胃癌為中心（C）”，打造高標準Hp相關胃黏膜“生物樣本庫（B）”，開展高質量臨床研究“學科建設（D）”，產生高質量核心專利及產品“轉化研究（T）”，最終實現Hp及耐藥菌株等早篩早診與個性化診療的“精準醫療（M）”，走通從“需求”到“樣品”到“產品”再到“商品”快速轉化研究，有效解決臨床患者問題，形成了Hp-CBDTM學科建設新模式，向全國推廣。

項目組表示，雖然目前已取得一系列成功，還得到了大家的廣泛關注和認可，但在項目實施過程中還存在一些問題，未來仍需要不斷完善、優化并實施全方位推廣，加強研發與轉化研究。

■洞悉慢性炎癥的發生機制 助力代謝性心血管疾病的防治

慢性炎癥是多種代謝性相關疾病的重要病理過程，抑制過度的慢性炎癥反應可能成為多種代謝性心血管疾病的治療新策略。為此，溫州醫科大學梁廣教授帶領團隊開展了“調控慢性炎癥防治代謝性心血管疾病的機制和新藥研究”項目，歷時10年，取得了一系列創新研究成果，為代謝性心血管疾病的抗炎治療提供了新機制、新靶點和候選新藥。該項目榮獲2024年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎。

項目組實現了以下3個方面的關鍵技術創新：（1）闡明慢性炎癥觸發機制，相繼揭示了代謝性心血管疾病中高血脂、高血糖和高血壓觸發慢性炎癥的細胞膜上受配體機制和分子過程。項目組揭示了飽和脂肪酸和oxLDL結合細胞膜上MD2蛋白觸發炎癥的分子機制；揭示了高血糖觸發炎癥的AGEs-MD2受配體機制和分子過程；揭示了血管緊張素Ⅱ結合MD2蛋白觸發炎癥的分子機制；提出“代謝相關分子模式”的新定義，為代謝性慢性炎癥提供了更精準的描述。（2）發現慢性炎癥調控靶點，闡明了代謝性心血管疾病中慢性炎癥的多個胞內信號調控蛋白，提供了多個潛在靶點。（3）開展抗炎化合物防治代謝性心血管疾病的藥學研究和新藥發現，獲得治療糖尿病腎病的化學一類新藥臨床試驗批件。相關成果在Nat Comm、Cir Res、Diabetes、eBioMedicine、J Med Chem等高質量期刊上發表了8篇代表性論文，總計被他引663次，多次被Nat Review、Diabetes等期刊專文評價。相關成果還獲國家發明專利授權多項，研發已處于臨床或臨床前研發階段的1類候選新藥多個。

項目組表示，該項目從慢性炎癥觸發、調控和干預三個方面進行了一系列研究，研發包括C66在內的多個具有高度成藥性的、靶向炎癥調控蛋白的新化合物，作為化學1類候選新藥用于治療糖尿病腎病、非酒精性脂肪肝、動脈粥樣硬化等代謝性疾病，已處于不同程度的臨床或臨床前研發階段，未來將持續推進這些具有成藥潛力化合物的新藥研發工作。

（整理：《中華醫學信息導報》編輯部）