厲害！屠呦呦團(tuán)隊(duì)揭示青蒿素免疫調(diào)節(jié)新機(jī)制！做圖好看，意義非凡！

2025年8月，屠呦呦教授與王繼剛教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，聯(lián)合多家科研機(jī)構(gòu)在國產(chǎn)期刊The Innovation上發(fā)表題為Single-cell profiling reveals immunoregulation of artemisinin on CD8+GZMB+ T cells via JAK2-STAT3 in malaria-infected mice的研究論文。該研究通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)，首次系統(tǒng)揭示了青蒿素在瘧疾感染過程中通過調(diào)控CD8+GZMB+ T 細(xì)胞的JAK2-STAT3通路，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，減輕肝臟炎癥損傷的新機(jī)制。

非腫瘤疾病的研究，也是符合“表達(dá)有差異，差異影響表型，做機(jī)制，做轉(zhuǎn)化”的邏輯的。從表達(dá)上說，團(tuán)隊(duì)先利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序，構(gòu)建瘧疾感染小鼠多組織免疫細(xì)胞圖譜，系統(tǒng)地對比健康對照、疾病模型和ART治療情況下免疫細(xì)胞的分布。

表型探究，從髓系細(xì)胞到淋系細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，在瘧原蟲感染后，肝臟中CD8+GZMB+ T細(xì)胞顯著擴(kuò)增，表現(xiàn)出高細(xì)胞毒性及炎癥因子釋放能力，是導(dǎo)致肝損傷的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞。青蒿素治療能有效降低該細(xì)胞比例，緩解肝臟病理損傷與全身炎癥反應(yīng)。

機(jī)制上，青蒿素通過抑制JAK2-STAT3通路的磷酸化，調(diào)控CD8+GZMB+ T 細(xì)胞的活化與毒性功能，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。該通路在感染中過度激活，而青蒿素可精準(zhǔn)“剎車”。

轉(zhuǎn)化上，該研究不僅揭示青蒿素在直接殺蟲外的免疫調(diào)節(jié)新角色，也為治療免疫過度激活疾病（如自身免疫病、膿毒癥）提供新思路。多組織單細(xì)胞圖譜為后續(xù)靶向免疫亞群的藥物研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

這項(xiàng)研究是青蒿素機(jī)制研究的一項(xiàng)新突破。團(tuán)隊(duì)沒有局限于青蒿素直接殺滅瘧原蟲的傳統(tǒng)認(rèn)知，而是創(chuàng)造性利用前沿的單細(xì)胞測序技術(shù)，從免疫的角度探究藥物機(jī)制。其高明之處在于，研究精準(zhǔn)地定位了CD8+GZMB+ T 細(xì)胞這一在瘧疾免疫病理中的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，并揭示青蒿素抑制免疫過度活化的新機(jī)制，為將青蒿素及其衍生物拓展用于自身免疫病、膿毒癥等免疫失衡相關(guān)疾病的治療，提供堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)和極具前景的分子靶點(diǎn)。