上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
活化的 CD4? T 細胞向特定組織的異常遷移和浸潤，是自身免疫疾病的核心驅(qū)動因素。因此，阻斷該過程是極具前景的治療策略之一。然而控制抗原特異性 T 細胞遷移的分子檢查點，目前仍不明確。
2025年12月9日, 上海交通大學醫(yī)學院上海市免疫學研究所王鋒研究員團隊（博士生李曉雪、博士后梁文華和科研助理王為芳為論文共同第一作者）在Immunity期刊發(fā)表了題為：The TCR-SUB1-DOCK2 Axis Promotes Autoimmunity by Driving Pathogenic CD4? T Cell Tissue Infiltration 的研究論文。
該研究系統(tǒng)闡明了 TCR 信號途徑下游關(guān)鍵分子SUB1通過定量調(diào)控Dock2基因轉(zhuǎn)錄, 驅(qū)動炎性 CD4? T 細胞向病變組織浸潤，從而誘發(fā)自身免疫疾病的全新機制。該研究揭示了 SUB1 作為調(diào)控致病性 CD4? T 細胞組織遷移的“分子守門人”, 為精準靶向免疫細胞遷移治療自身免疫疾病提供了潛在新策略。
在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，自身免疫病患者 CD4? T 細胞中的轉(zhuǎn)錄因子SUB1被選擇性表達上調(diào)。SUB1 的表達由 T 細胞受體（TCR）-干擾素調(diào)節(jié)因子-4（IRF4）轉(zhuǎn)錄因子信號軸誘導。在 T 細胞中條件性敲除
Sub1可降低細胞分裂調(diào)控因子 DOCK2 的表達，抑制 Rac 依賴的肌動蛋白聚合和 T 細胞運動能力，從而阻止實驗性自身免疫性腦脊髓炎的發(fā)生。
從機制上來說，SUB1 通過液-液相分離（LLPS）形成生物分子凝聚體，進而開放
Junb
Dock2基因位點的染色質(zhì)。隨后直接反式激活 Junb 轉(zhuǎn)錄，并與 JUNB 協(xié)同作用放大
Dock2的轉(zhuǎn)錄。 因此，SUB1 是致病性 T 細胞遷移的關(guān)鍵“守門人”，通過將 TCR 信號與細胞骨架重構(gòu)相連接，TCR-SUB1-DOCK2 信號軸成為自身免疫疾病中以聚焦于遷移途徑的可治療靶點。
TCR-SUB1-DOCK2 通路調(diào)控 CD4? T細胞組織浸潤及自身免疫疾病機制
綜上所述，該研究闡明了一條連接 TCR 抗原識別信號與 T 細胞組織遷移的關(guān)鍵分子通路——TCR-SUB1-DOCK2 信號軸，不僅深化了對自身免疫疾病發(fā)病機制的理解，也為開發(fā)聚焦細胞遷移途徑的精準、安全的免疫干預策略，提供了新的理論依據(jù)與潛在靶點。
論文鏈接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00511-4
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