最近,創新藥行情似乎已經過了“大水漫灌”的階段,在大額BD、關鍵臨床都帶不動整體板塊行情的背景之下,對公司的選擇也越來越挑剔了。
但無論如何演變,市場開始要的總歸是那幾樣東西:數據、現金流(研發持續性),以及確定性。
在周期的下半場,沒有誰能“躺贏”。今天來盤三家不同的公司,維立志博、德琪和邁威。
維立志博繞過了當下主流“冷腫瘤”的技術路徑,權力押注了“免疫+”、“TCE+”兩大方向;德琪醫藥在面對核心產品“上市即巔峰” 的困局,展現出極強的“精益運營” 紀律,勒緊褲帶,只為“差異化”的自研管線搏一個未來;邁威生物在“乏善可陳” 的質疑聲中,借著“A+H”帶來的新彈藥,在BD的牌桌上掀起了10億美金的巨浪。
科學家、操盤手、野心家。在創新藥逐漸走進深水區之后,誰的模式,才是接下來的“資本寵兒”?
當2014年國內二三十家公司扎堆沖進PD-1時,維立志博選擇繞行。他很清楚,市場不需要再多一個“me-too”,他要做的是解決PD-1無效的那80%的“冷腫瘤”問題。
這種行業“人設”,幾乎是所有錯過PD-1的biotech都會去立的(但事實上PD-1這個領域,國內著實木有贏家)。不過話說回來,PD-L1低表達市場,這個市場著實不小,但各家的免疫2.0策略都沒啥起色,最近有點進展的是幾個新的機理和分子,比如PD-L1 ADC和雙抗ADC。
維立志博找到了“4-1BB”這個靶點,并重點著力于“肝毒性”這個靶點魔咒。
4-1BB激動劑是一個“明星靶點”,也是一個“烈士墳場”。BMS和輝瑞的第一代產品都因嚴重的肝毒性而折戟。維立志博的X-body?平臺,通過“條件性激活”設計,至少從目前的一期數據上來看,似乎是解決了這個行業痛點。
在2025年11月的研發日上,維立志博交出了“成績單”:入組約450名患者,無一例DLT(劑量限制性毒性),≥3級的肝酶升高僅1.3%,與PD-1單抗相當。
有效性上,在一線治療小細胞肺癌(SCLC)中,ORR (客觀緩解率) 達86.5%;并且,在PD-L1陰性(TPS<1)非鱗NSCLC患者中,ORR達到了67%。
4-1BB這個靶點后面追的人不少,維立志博得益于“重倉”該方向,所以目前算跑得最快的,公司計劃2026年提交國內BLA,LBL-024有望成為全球第一個上市的T細胞激動劑。不過,這里多說一句,BMS、輝瑞、武田等大廠,在“PD-L1陰性”的賽道上都拿到了主流方向里的重磅資產,還有多少MNC愿意為維立志博這個“小眾的新方向”買單,或許還需要公司提供更大的確定性,BD前景有待觀察。
如果說LBL-024是“廣譜”,那LBL-034就是“縱深”。這款靶向GPRC5D的CD3 TCE直指R/R多發性骨髓瘤(MM)這一紅海。
直接貼數據:在800μg/kg劑量組,ORR高達90.9%,深度緩解(≥VGPR)達81.8%。官方的口徑是,它優于強生已獲批的同靶點雙抗Talvey(≥VGPR為52%),“幾乎比肩CAR-T”。
這個結果是好的,也算是給公司的TCE平臺做了一個背書。考慮到TCE這個品類特點跟ADC一樣,“可耕耘性”非常廣,如果034能找到一個大牌一點的買家抱上大腿,維立的TCE平臺或許能有一個好一點的估值重塑。
不過,TCE除了今年年初在自免領域火了一陣,帶動一系列NewCo落地后,到如今缺一點“繼續燒下去”的消息。
如果說維立志博是“理想”,德琪醫藥就是“現實”。但也就是這個看起來不起眼的故事,今年竟然完成了年內18倍的成就。
德琪醫藥的“開局”并不順利。其核心商業化產品——希維奧?(塞利尼索),在2022年創下1.6億元銷售額后,2023年斷崖式下跌至0.67億元。
這背后是,R/R MM這個“內卷”到極致的賽道,希維奧26.2%的ORR,在動輒ORR 100%的CAR-T和60-70%的TCE(雙抗)面前,毫無優勢可言。
不過在面對絕境,德琪也展現了教科書級的“商業化操盤”紀律:“精益運營” + “差異化”。也是得益于這種“商業化的責任壓實”,這個產品今年上半年也實現了環比增長70%的“反殺”。
所以,不得不說,商業化渠道聽起來很玄乎,有時候重要性也不比臨床數據要低。
Biotech行業增收降本已經是大勢所趨,“無腦送錢”拿營收從而換估值的泡沫時代已經過去了。這是中國制藥公司運營能力在變好的一種體現。德琪的“操盤手”們,正在榨干希維奧這塊“現金牛”資產的最后一滴,為自研管線“續命”。
德琪的“全村希望”,是自研的ATG-022(CLDN18.2 ADC)。
但它“起了個大早,趕了個晚集”。目前,康諾亞CMG901、信達IBI343等四款同靶點ADC均已進入III期臨床,而ATG-022還在I/II期。
德琪唯一的“勝負手”,在于“差異化”:其他競品,都瞄準CLDN18.2“高表達”(IHC2+/3+≥75%)的患者。而ATG-022的臨床數據顯示,它在“低表達及極低表達”(IHC2+/3+<20%)的患者中,依然打出了30% - 33.3%的ORR。
分析指出,這有望將CLDN18.2靶向藥物的覆蓋人群從38%提高到近80%。當巨頭在舊紅海里廝殺時,德琪被迫為“低表達”的藍海開辟了新戰場。
CLDN18.2這個賽道,雖然有BD落地,但其商業化價值還沒經過實實在在的業績驗證,和PD-L1耐藥和低表達的冷腫瘤不一樣。德琪不得不先去“啃更難啃的肉”,在最狹窄的夾縫里,做最難的事。
所以老話說的沒錯,有時候選擇啊,確實要大于努力。
德琪的后續管線同樣全面押注了TCE領域,從其“具有空間位阻遮蔽效應的TCE平臺”的技術路徑看,似乎是要進一步卷精細化研發,好處是可能會有差異化結果出來,但問題和前面提到的還是一樣,整個領域缺一把新的火燒起來。
而邁威生物,是一個充滿“爭議”的樣本。
邁威的ADC平臺是“Seagen的跟隨者”,簡而言之,就是管線基本參考S司,但是會去在linker和payload上做優化——這是中國人最擅長的東西。
然而,ADC對于邁威似乎并不是核心重心,其新一代ADC管線(如B7-H3)進度已落后于翰森、宜聯等國內對手。
但也似乎正是因為沒把所有雞蛋放一個籃子里,才有了后面的BD。
今年6月,邁威授權了一個IL-11(9MW3811)抗體給一家海外biotech,叫Calico Life Sciences(說是和谷歌還有點聯系)。
這個產品是治纖維化的,邁威除了常見的難治性纖維化疾病(比如肺纖維化)之外,找了“病理性瘢痕”這一方向,算是開拓了靶向藥治瘢痕疙瘩的新路徑。不過,學界研究,纖維化似乎和衰老有一定聯系,因此,邁威蹭過一段時間“抗衰”的概念,市場對其解釋是,Calico Life就是承接谷歌研究抗衰的公司之一。
而抗衰,是二級市場最熱衷追捧的概念之一。
作為承接上海藥物所不少資源的公司,邁威這兩年也在核酸領域發力。9月完成了一個關于雙靶點siRNA的慢病產品的對外授權,里程碑比前面那個少一點,但總包要多一半。
兩個BD算是給現金流岌岌可危的邁瑞續上了一小波,但總的來說公司仍處于一個“相當缺錢”的狀態,這大概也是其急于做出一兩個BD并大力推動港股IPO的核心原因。
總的來說,邁威的管線里有一些可圈可點的東西,但公司本身底子有點不足。后面能不能走出來,全靠今年這個創新藥行情,到底能不能從資源、人才、資金等方面全方位帶動公司完成上岸。
結語
所以,Biotech的下半場,故事已經變了。市場不再為“me-too”的內卷鼓掌,也不再為“First-in-Class”的空頭支票而狂熱。
這三家公司,代表了三種截然不同的“突圍”姿態:
維立志博,賭的是“技術原教旨主義”。手握90% ORR的“王炸”數據,他們堅信硬核創新(LBL-024)和平臺背書(LBL-034)能“一力降十會”。但問題也同樣現實:MNC的錢袋子還愿不愿意為“小眾的新方向”打開?TCE這把火,到底誰來添柴?
德琪醫藥,賭的是“運營的極致”。面對“上市即巔峰”的死局,他們愣是靠商業化“反殺”70%,上演了一出“增收降本”的財技。但這份“確定”的現金流,要供養的是“不確定”的未來——“被迫”進入的CLDN18.2低表達區,是藍海,也可能是更難啃的骨頭。
邁威生物,賭的是“資本的嗅覺”。ADC似乎只是個“幌子”,“抗衰”概念的IL-11和“非LNP”的siRNA才是真正換來10億美金的“硬通貨”。這套“平臺多元化”的打法,精準地踩在了二級市場的G點上。但BD“續上”的現金,能支撐“底子不足”、極度“缺錢”的管線跑多遠?
沒有誰的“活法”是絕對正確的。
在“大水漫灌”退潮后,市場變得無比“挑剔”。維立志博的“技術確定性”、德琪的“運營確定性”、邁威的“交易確定性”——最終,都要面對同一個問題:誰能最快地,把這份“確定性”,變成實打實的、可持續的現金流和估值。
這,才是深水區里,唯一的“上岸”門票。
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