新藥圍攻，流感藥變天了

流感疫情預(yù)期刺激生物醫(yī)藥股大漲。

國家疾病預(yù)防控制局在新聞發(fā)布會(huì)上提及，預(yù)計(jì)今年秋冬季我國流感疫情高峰可能出現(xiàn)在12月中下旬和1月初。同時(shí)，據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心的數(shù)據(jù)，2025年第44周（10月27日~11月2日），全國門急診流感樣病例中流感病毒陽性率為17.5%，較上周上升6.4個(gè)百分點(diǎn)，南方省份流感活動(dòng)普遍上升，北方大部分省份也處于上升態(tài)勢，今年進(jìn)入秋冬季以來，流感病毒首次超越鼻病毒、呼吸道合胞病毒等，成為主要呼吸道傳染病原。

這一消息引發(fā)了市場對流感相關(guān)股票的關(guān)注和追捧，特一藥業(yè)連續(xù)兩日漲停，博暉創(chuàng)新、盤龍藥業(yè)、眾生藥業(yè)也接連漲停，司太立、哈三聯(lián)、金花股份等也紛紛跟漲。

由于流感藥物的銷售和流感爆發(fā)周期高度綁定，流感的爆發(fā)力度將直接決定相關(guān)藥物的銷售情況。像過去10余年，國內(nèi)市場上的占據(jù)主要位置的奧司他韋，在2019年曾創(chuàng)下65億元的銷售神話，后雖因集采價(jià)格下降，但持續(xù)在放量。之后，羅氏憑借“流感神藥”瑪巴洛沙韋（速福達(dá)）一次用藥解決問題的特性再次引發(fā)了購藥熱潮，特別是在2024年流感季，市場一度缺貨，價(jià)格甚至從原價(jià)200多元炒至500多元。

只是2025年的流感市場，將不再是奧司他韋與速福達(dá)的“二人轉(zhuǎn)”。

3月，青峰醫(yī)藥集團(tuán)子公司科睿藥業(yè)研發(fā)的瑪舒拉沙韋片（伊速達(dá)）獲批上市；5月，眾生藥業(yè)子公司睿創(chuàng)生物開發(fā)的昂拉地韋片（安睿威）獲批上市；7月，濟(jì)川藥業(yè)與征祥醫(yī)藥合作開發(fā)的瑪硒洛沙韋片（濟(jì)可舒）獲批上市；9月，先聲藥業(yè)與安帝康生物合作開發(fā)的瑪氘諾沙韋顆粒上市申請獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理。再加上之前就已提交上市申請的健康元的瑪帕西沙韋，國產(chǎn)流感創(chuàng)新藥迎來厚積薄發(fā)，2025年可稱為國產(chǎn)流感創(chuàng)新藥元年，

另一方面，之前憑借奧司他韋仿制藥占據(jù)國內(nèi)主要市場份額的東陽光藥在最新一輪集采中丟標(biāo)，又為這個(gè)即將動(dòng)蕩的市場添上了一把柴火，國內(nèi)流感市場即將迎來巨變。

01

市場龍頭背后的隱憂

奧司他韋統(tǒng)治了過去10年的國內(nèi)流感藥市場，直到瑪巴洛沙韋的出現(xiàn)。

抗流感病毒藥物在近幾十年間持續(xù)更新迭代，從最初的離子通道M2阻滯劑，到最新的RNA聚合酶抑制劑。其變遷方向是流感用藥機(jī)制更新、對抗耐藥性的發(fā)展過程。

《流行性感冒診療方案（2025年版）》中顯示，我國目前上市的對流感病毒敏感的藥物主要有神經(jīng)氨酸酶抑制劑（如奧司他韋）、RNA聚合酶抑制劑（如瑪巴洛沙韋這類PA靶點(diǎn)藥物）和血凝素抑制劑三種。

流感藥物迭代過程，圖源開源證券

目前，流感藥物主要以耐藥性和癥狀緩解時(shí)間為主要關(guān)注因素。

例如由于當(dāng)前流行的幾乎所有季節(jié)性流感病毒均對M2離子通道抑制劑耐藥，使得其已不再被推薦用于臨床流感的治療。同時(shí)，隨著神經(jīng)氨酸酶抑制劑（NAI）的廣泛使用，部分病毒變異株已開始對其產(chǎn)生耐藥性，其中又以N1亞型最為常見。如在兒童患者群體中，H1N1和H3N2的耐藥率大致約27%~37%和3%~18%，而成人耐藥率僅約1%。

此外，在接受瑪巴洛沙韋治療的患者中也觀察到出現(xiàn)藥物敏感性降低的病毒逃逸突變株。據(jù)研究，這些變異株主要涉及聚合酶酸性蛋白的I38T/M/F或E23K替換，在成人/青少年群體中，這些變異株的檢出率約為10%，而在兒童試驗(yàn)中檢出率可超20%。也就是說，兒童患者在使用瑪巴洛沙韋時(shí)會(huì)面臨較高的耐藥風(fēng)險(xiǎn)。

可以看到，盡管奧司他韋和瑪巴洛沙韋占據(jù)著國內(nèi)市場主導(dǎo)地位，但并非毫無破綻，對后來者來說，還有很多可以去攻克的地方。

02

國產(chǎn)流感新藥瞄準(zhǔn)痛點(diǎn)

耐藥性成為國產(chǎn)流感創(chuàng)新藥的破局入口。

以青峰醫(yī)藥研發(fā)的瑪舒拉沙韋片（伊速達(dá)）為例，它和瑪巴洛沙韋（速福達(dá)）類似，都是通過抑制流感病毒 RNA 聚合酶酸性蛋白（PA）亞基，快速阻斷病毒 mRNA 的合成，從而迅速抑制病毒復(fù)制，實(shí)現(xiàn)全療程一次用藥。

值得注意的是耐藥性方面的研究，在此前進(jìn)行的2期臨床研究中，在191名患者中的365份乙型流感樣本中未發(fā)現(xiàn)I38T突變。從中隨機(jī)抽取30個(gè)樣本進(jìn)行病毒空泡還原試驗(yàn)?zāi)退幮詸z測，藥物敏感性未見降低。在3期臨床研究中，瑪舒拉沙韋片在甲型流感H1N1和H3N2亞型病毒的耐藥突變率僅分別為0.7%和0.9%；乙型流感患者未檢測到耐藥突變，體現(xiàn)了耐藥性優(yōu)勢。

昂拉地韋片（安睿威）由廣州國家實(shí)驗(yàn)室與廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、國家呼吸醫(yī)學(xué)中心、國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司聯(lián)合研發(fā)，是全球首個(gè)抗甲型流感PB2新藥。

PB2是病毒復(fù)制關(guān)鍵酶RNA聚合酶發(fā)揮作用的第一個(gè)亞基，主要作用是特異性的與宿主帶帽mRNA結(jié)合，接著第二個(gè)亞基PA發(fā)揮內(nèi)酶切作用搶奪宿主mRNA的帶帽結(jié)構(gòu)，傳遞給第三個(gè)亞基PB1，并以病毒RNA為模板，轉(zhuǎn)錄成病毒mRNA，最后產(chǎn)生病毒所需的蛋白。

多款流感藥物特性對比，數(shù)據(jù)源自摩熵醫(yī)藥

昂拉地韋的獨(dú)特機(jī)制在于，可通過作為“帽子”結(jié)構(gòu)的類似物與RNA聚合酶發(fā)揮作用的第一個(gè)亞基PB2結(jié)合后，使得RNA聚合酶無法與宿主帶帽mRNA結(jié)合，后續(xù)復(fù)制轉(zhuǎn)錄形成蛋白的過程也無法進(jìn)行，最終起到抑制病毒復(fù)制的作用。也就是說PB2靶點(diǎn)相對于PA靶點(diǎn)可以更早抑制病毒復(fù)制，并且不存在交叉耐藥的情況。

此前，昂拉地韋的臨床2期、3期數(shù)據(jù)曾刊登于《柳葉刀》上，并獲得同行評審認(rèn)可，稱其在病毒轉(zhuǎn)錄、復(fù)制的初始階段就通過“搶帽”機(jī)制進(jìn)行干擾，因此能對奧司他韋和瑪巴洛沙韋的耐藥株表現(xiàn)出強(qiáng)大抑制能力，同時(shí)還對禽流感病毒有效，能對抗人畜共患病。

在此前的頭對頭3期臨床試驗(yàn)中，昂拉地韋體現(xiàn)出多項(xiàng)優(yōu)勢。眾生藥業(yè)也公布了詳細(xì)數(shù)據(jù)對比，如藥物濃度達(dá)峰時(shí)間，昂拉地韋為0.5小時(shí)~2小時(shí)，而瑪巴洛沙韋為4小時(shí)；在七項(xiàng)流感癥狀病程縮短比例方面，昂拉地韋較安慰劑組該比例為39%，奧司他韋、瑪巴洛沙韋為33%；耐藥性方面，瑪巴洛沙韋為9.7%，而昂拉地韋僅為1.6%。

7月新近獲批的瑪硒洛沙韋片也不遑多讓，3期臨床試驗(yàn)顯示，兩個(gè)瑪硒洛沙韋劑量組的流感癥狀緩解時(shí)間均較安慰劑組顯著縮短，同時(shí)給藥組的流感病毒RNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間為41.4小時(shí)，顯著低于安慰劑組的90.7小時(shí)；在起效速度上，給藥組僅23.6小時(shí)即可顯著緩解發(fā)熱癥狀，實(shí)現(xiàn)一天退熱。

安全性方面，由于不經(jīng)CYP450酶代謝，降低CYP450介導(dǎo)的藥物相互作用（DDI)風(fēng)險(xiǎn)，與常見慢性病藥物聯(lián)用時(shí)相互作用可能性低，為多病共患、多重用藥患者提供安全的用藥選擇。耐藥性方面，瑪硒洛沙韋片在試驗(yàn)中僅觀察到耐藥位點(diǎn)突變率1.8%。這一特性使其在流感領(lǐng)域具有長期應(yīng)用價(jià)值。

可以看到，國產(chǎn)流感新藥并沒有走簡單的跟隨式創(chuàng)新，反而是在安全性、高效性以及耐藥性方面入手，走出了基于臨床實(shí)際需求出發(fā)的道路。

03

摸著先行者過河

國內(nèi)流感藥物市場過去10年的演變值得關(guān)注。

盡管2025年稱得上是國產(chǎn)流感創(chuàng)新藥元年，但接下來商業(yè)化的考驗(yàn)也很嚴(yán)峻，畢竟國內(nèi)流感藥物市場在過去十年間經(jīng)歷了深刻變革，以奧司他韋和瑪巴洛沙韋為代表的藥物更迭、價(jià)格起伏及企業(yè)競爭格局的演變尤為顯著，而貫穿其中的根本原因和影響市場選擇的關(guān)鍵因素，值得分析。

以奧司他韋（達(dá)菲）為例，自2002年在國內(nèi)獲批上市后，便成為使用最廣泛的治療及預(yù)防流感的抗病毒藥物，并在2005年H5N1禽流感爆發(fā)時(shí)成為抗病首選，激增的訂單讓產(chǎn)能告急。在此緊急情況下，羅氏先后把國內(nèi)生產(chǎn)權(quán)授予上海醫(yī)藥與東陽光藥，但只做防控儲備，不能商業(yè)銷售。在這樣的背景下，上海醫(yī)藥選擇了停產(chǎn)，而東陽光藥則選擇堅(jiān)持到原研藥專利到期之日。

憑借多年工藝積累，東陽光藥成為國內(nèi)首家通過一致性評價(jià)的相關(guān)仿制藥，商品名定為“可威”，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2016年~2019年間，由于流感病毒持續(xù)發(fā)威，國內(nèi)流感人數(shù)增加，東陽光藥三年間的業(yè)績增長了600%，2019年可威銷售額達(dá)59.3億元，約占當(dāng)年東陽光藥總營業(yè)額的95.4%。然而隨著2022年集采和市場需求變化，東陽光藥大受影響，當(dāng)年虧損近15億元，此后銷售起伏頗大，到最近的國家第十一批集采中丟標(biāo)，未來將極大影響市場份額。

奧司他韋國內(nèi)院端銷售情況，圖源摩熵醫(yī)藥

從摩熵醫(yī)藥的院內(nèi)銷售數(shù)據(jù)也可以看到，國內(nèi)奧司他韋銷售在2019年達(dá)到高峰后便開始一路走低。在這期間，奧司他韋的價(jià)格也經(jīng)歷了巨大的起伏，從早期高達(dá)300元/療程，到仿制藥時(shí)期腰斬至150元左右，后因市場激烈的競爭繼續(xù)降至70元區(qū)間，最后因集采的推進(jìn)，價(jià)格被進(jìn)一步壓低至30元左右。可以說，這一階段流感疫情的周期性和政策的干預(yù)成為決定奧司他韋市場走向的核心因素。

后續(xù)隨著價(jià)格的走低，奧司他韋的銷售情況有所回暖，但在2021年，羅氏將瑪巴洛沙韋（速福達(dá)）引入中國并順利獲批。憑借單次用藥、24小時(shí)內(nèi)顯著緩解癥狀的差異化特性迅速打開市場，市場銷售額從2021年的30萬元飆升至2024年的7億元，2023年~2024年間，同比增速達(dá)759%和39%。

速福達(dá)在實(shí)體藥店銷售快速攀升，圖源摩熵醫(yī)藥

速福達(dá)一路高歌猛進(jìn)也離不開醫(yī)保的推動(dòng)，在獲批八個(gè)月后速福達(dá)被納入國家醫(yī)保目錄，售價(jià)也由近500元降至200出頭。同時(shí)，羅氏在2023年就瑪巴洛沙韋的適應(yīng)癥擴(kuò)展到5歲~12歲的流感患兒，并且還獲批了專為兒童開發(fā)的干混懸劑，家長可根據(jù)兒童體重精準(zhǔn)給藥，為兒童設(shè)計(jì)的草莓口味大幅改善了兒童用藥體驗(yàn)，提高了服藥依從性。此外，速福達(dá)的全家用藥方案能有效將家庭內(nèi)流感感染率從54.45%降至6.93%，癥狀持續(xù)時(shí)間從1.14天縮短至0.11天。這些都是推動(dòng)速福達(dá)快速被市場接受的重要因素。

據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，目前石藥集團(tuán)、鄭州泰豐制藥2家國內(nèi)企業(yè)已擁有瑪巴洛沙韋片生產(chǎn)批文，浙江普利藥業(yè)、上海醫(yī)藥處于報(bào)產(chǎn)在審狀態(tài)。另外，根據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)，目前我國瑪巴洛沙韋臨床試驗(yàn)有20條信息，涉及企業(yè)還包括威爾曼制藥、明瑞制藥、萊美藥業(yè)等。奧司他韋的發(fā)展路徑似乎要再一次復(fù)制到瑪巴洛沙韋身上。只是這次不僅有仿制藥的競爭，還有國產(chǎn)創(chuàng)新藥的加入。

04

新藥能否破局成功

窗口期能否快速放量是國產(chǎn)流感新藥成功與否的關(guān)鍵。

由于甲型和乙型流感病毒每年呈季節(jié)性流行，其中甲型流感病毒還可引起全球大流行，因此流感藥賽道的確定性高，同時(shí)，流感病毒結(jié)構(gòu)及感染機(jī)制相對明晰，RNA聚合酶抑制劑是現(xiàn)在小分子抗流感病毒藥物研發(fā)的主流方向。相對腫瘤、自免這些大病種，即便是資金和研發(fā)能力相對薄弱的企業(yè)也能找到突破點(diǎn)。換個(gè)角度來看，這一市場同樣也沒有足夠高的壁壘，在產(chǎn)品獲批上市后的一定窗口期內(nèi)，如果不能迅速放量，則有可能面臨后來者的沖擊。

從過往的市場發(fā)展來看，一款新藥能否獲得市場認(rèn)可，療效只是一方面，還要受到準(zhǔn)入、定價(jià)、覆蓋群體、渠道以及產(chǎn)能等多重因素的影響。

首先是價(jià)格，包括伊速達(dá)、安睿威和濟(jì)可舒在電商平臺的售價(jià)都超過300元，當(dāng)前速福達(dá)的終端售價(jià)僅為220元左右，而奧司他韋則更低，每療程單價(jià)僅為30元左右。

當(dāng)然，更重要的是醫(yī)保的推動(dòng)。目前，伊速達(dá)和安睿威都已經(jīng)通過2025年國家醫(yī)保目錄形式審查，濟(jì)可舒由于獲批時(shí)間較晚，只能等到明年。11月初，醫(yī)保談判已經(jīng)結(jié)束，具體結(jié)果預(yù)計(jì)將在12月初公布，若相關(guān)產(chǎn)品最終被納入醫(yī)保，將進(jìn)一步加速市場格局的重塑。從產(chǎn)品的定價(jià)和之前速福達(dá)進(jìn)入醫(yī)保的價(jià)格降幅（超50%）來看，兩款新藥進(jìn)入醫(yī)保后的價(jià)格在100元區(qū)間，剛好低于速福達(dá)的220元，形成錯(cuò)位競爭。

其次是覆蓋群體的不同。在家庭單元中，兒童是流感的高易感人群。患兒不僅病程更長、病毒排毒時(shí)間更久，還容易引起校園、班級等群體感染。因此兒童的流感病毒感染風(fēng)險(xiǎn)更高于成人，并且是重點(diǎn)防控目標(biāo)，所以能否覆蓋兒童群體是流感藥物一大參考指標(biāo)。從獲批的適應(yīng)癥來看，除了青峰醫(yī)藥的伊速達(dá)覆蓋了12歲及以上青少年的適應(yīng)證，其余兩款新藥目前都只適用于成人。

好在幾家企業(yè)都意識到了這點(diǎn)，像青峰醫(yī)藥表示將持續(xù)推進(jìn)伊速達(dá)在兒童、流感預(yù)防及高風(fēng)險(xiǎn)人群中的臨床研究，并優(yōu)化藥物劑型，精準(zhǔn)滿足不同患者需求。眾生藥業(yè)也在投資者會(huì)議中透露，安睿威完成了治療2歲~17歲單純性甲型流感患者的2期臨床試驗(yàn)，并在有效性和安全性方面都取得積極結(jié)果，將繼續(xù)組織開展3期臨床。

最后是渠道和產(chǎn)能，青峰醫(yī)藥、眾生藥業(yè)和濟(jì)川藥業(yè)都是成立了數(shù)十年的老牌藥企，有著成熟銷售團(tuán)隊(duì)和渠道，像濟(jì)川藥業(yè)和眾生藥業(yè)都是以中成藥起家，如前者的蒲地藍(lán)消炎口服液、后者的眾生丸、腦栓通膠囊等，都有著銷售團(tuán)隊(duì)優(yōu)秀的基層市場滲透力作為支撐。

產(chǎn)能方面也相當(dāng)重要，當(dāng)初奧司他韋原研藥的供不應(yīng)求以及東陽光藥可威市場份額的快速崛起，背后起關(guān)鍵作用的就是產(chǎn)能。從業(yè)務(wù)形態(tài)來說，青峰醫(yī)藥和眾生藥業(yè)都具有原料制劑一體化優(yōu)勢，能有效控制成本以及把控產(chǎn)能。

總的來說，國產(chǎn)流感創(chuàng)新藥已經(jīng)邁出了堅(jiān)實(shí)的一步，盡管朝前看有羅氏，左右看有不少競爭對手，后面還有一眾奧司他韋仿制藥，但聚焦當(dāng)下，國產(chǎn)創(chuàng)新藥正在各個(gè)領(lǐng)域結(jié)出碩果。

*封面圖片來源：123rf

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