口服“增高藥”，不再是智商稅？

“口服增高藥都是假的，全是智商稅！” 長期以來，一些所謂的口服“增高藥”借著合規生長激素注射劑的市場熱度渾水摸魚，互聯網上類似的科普知識一直在為廣大家長敲響警鐘。然而，這一延續多年的認知，有望在不久的將來被打破。

近日，金賽藥業的口服小分子生長激素促分泌藥物——GS3-007a干混懸劑獲批臨床試驗。GS3-007a通過每日一次口服給藥，可刺激內源性生長激素釋放，為有促生長需求的矮小兒童提供更多的治療選擇。

這意味著，口服“增高藥”可能成為現實，也預示著生長激素市場的未來競爭焦點，將從長效與短效的博弈，逐步朝著口服與注射之爭演進。

01

長效生長激素時代加速來臨

自20世紀80年代重組人生長激素（rhGH）獲批上市以來，每日皮下注射的短效制劑長期占據市場主流。但這一治療方案也存在局限，頻繁注射不僅給兒童患者帶來痛苦，還導致漏針現象普遍發生，或過早停止治療，最終都影響治療效果。

據弗若斯特沙利文的資料，2021年的一項研究顯示，82%的兒童生長激素缺乏癥（PGHD）患者每周至少遺漏一次每日注射。另一項針對110名兒童的研究中，三分之二的患者平均每周遺漏一次以上的注射。每周漏針超過一次的患者，與平均每周漏針不超過一次的患者相比，其生長速率標準差評分的變化呈現臨床相關降低（生長速率標準差評分越高顯示生長越快）。

為了解決這些問題，長效生長激素已成為當前研發熱點，并以每周一次的給藥頻率為主。長效制劑通過聚乙二醇化（PEG）修飾、Fc片段融合、白蛋白結合等技術路線，延長藥物在體內的半衰期，減少給藥頻率，進而提升患者依從性。

截至目前，國內已有兩款長效生長激素獲批：金賽藥業的“金賽增”聚乙二醇重組人生長激素注射液，特寶生物的“益佩生”怡培生長激素注射液。

其中，2014年上市的“金賽增”已有較長的臨床應用經驗。長春高新財報披露，2025年6月，最新發表的中國生長激素長期療效與安全性評估（CGLS）數據庫5年真實世界研究顯示，1207例病例連續使用“金賽增”最長5年，無預期外不良反應，無藥物相關嚴重不良反應，具有長期安全性。

“益佩生”作為2025年上市的1類新藥，是采用40kDY型分支聚乙二醇進行單分子修飾的全新一代長效生長激素，通過優化選擇非N-末端位點為主的修飾組分，提高生物學比活性，延長半衰期，從而在保證療效的同時，降低給藥劑量，獲得更佳的長期藥物安全性。

此外，維昇藥業注射用隆培促生長素提交的BLA已獲受理，有望在2025年第四季度獲批上市。

隆培促生長素是維昇藥業2018年獲Ascendis Pharma授權引進的一款長效生長激素。早在2021年8月、2022年1月，隆培促生長素已分別獲得FDA、EMA的上市批準。公開數據顯示，2023年、2024年，隆培生長激素的海外銷售額分別為1.79億歐元、2.02億歐元，折合人民幣約15.02億、16.95億元，處于穩步增長狀態。

與此同時，國內仍有多款長效生長激素在研，其中大部分已處于臨床試驗階段。通常情況下，將Ⅲ期、Ⅱ期臨床藥物推進到市場審批階段需要約1至5年時間，因此，未來五年內，國內或有4-5種長效生長激素獲批上市。

國內部分在研階段的長效生長激素，資料來源：企業財報、招股書及其他公開信息

在給藥頻率的進一步優化方面，還呈現出向雙周一次、每月一次進階的趨勢。

例如，君合盟在研的“君生瑞”長效生長激素采用基因工程大腸桿菌技術，并以Fc片段為長效載體，通過包涵體復性、組裝及多步純化工藝，顯著延長藥物半衰期，臨床前研究顯示具備雙周給藥的潛力。

金賽藥業在研的GenSci134注射液，通過特異性靶點發揮生長激素-胰島素樣生長因子（IGF-1）通路的藥效學作用。臨床前數據表明，GenSci134注射液具備獨特的分子設計及代謝特征，基于非臨床數據建立動物PK/PD模型提示其具有每月給藥的潛力。

總的來說，盡管當前短效生長激素仍是市場主流，但隨著更多長效制劑上市，市場將加速向長效甚至超長效時代邁進。

02

口服藥物潛力巨大，但挑戰重重

盡管長效注射劑解決了給藥頻率的問題，但仍存在無法回避的痛點：部分兒童對注射存在強烈排斥心理，長期皮下注射可能導致局部脂肪萎縮、硬結等不良反應，且注射操作需要一定專業性，給患兒和家長帶來不便。

在此背景下，口服藥物成為行業追求的更長遠目標，金賽藥業的GS3-007a干混懸劑正是這一方向的重要探索。

作為口服小分子生長激素促分泌藥物，GS3-007a擬用于因內源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢的治療；通過每日一次口服給藥，可刺激內源性生長激素釋放，可為有促生長需求的矮小兒童提供更多的治療選擇。

口服藥物的研發面臨多重技術壁壘，根源在于生長激素是蛋白質類藥物，口服后易被胃腸道內的胃酸、蛋白酶降解，生物利用度低；同時，蛋白質分子量大，難以穿過腸道上皮細胞膜被吸收。

GS3-007a采用了小分子促分泌劑路線，即：不直接補充外源性生長激素，而是通過口服小分子藥物刺激人體垂體分泌內源性生長激素，規避蛋白質降解問題。

全球范圍內，還有Lumos Pharma的LUM-20采用了相似的技術路線，LUM-201作為生長激素促分泌素受體（GHSR）激動劑，其兩項Ⅱ期臨床研究均達到主要終點和次要終點，驗證了對PGHD的治療效果。

全球在研的口服生長激素藥物，資料來源：摩熵醫藥數據庫、企業公開信息

此外，Scohia Pharma的SCO-240采用口服選擇性SSTR5拮抗劑設計，通過制劑技術保護蛋白質不被降解，并促進其腸道吸收；既能刺激生長激素分泌，又不影響其他垂體激素，臨床數據顯示其安全耐受。

動脈網據公開數據梳理，目前全球范圍內僅上述三款用于生長激素缺乏癥的口服藥物處于臨床試驗階段。

毫無疑問，口服藥物將促進生長激素的給藥方式發生顛覆式改變，不過，當前的在研藥物仍處于較早臨床階段，距離商業化落地還有很長時間。

值得一提的是，給藥便捷性固然是口服藥物最受期待的優勢之一，但這項優勢的落地，既需要建立在與短效生長激素相比具備非劣效性及可靠安全性的基礎上，還需兼顧從產品到商品轉化過程中的多重現實因素。

摩熵醫 藥數據庫資料顯示，全球共有過9個用于生長激素缺乏癥的口服藥物，截至目前，僅有前文提到的3條管線仍然在研，其他產品或為“無后續進展報道”狀態，或已暫停研究。

其中，Rani Therapeutics的RT-109就是已暫停研究的管線。RT-109嘗試運用自研的膠囊機器人RaniPill進行藥物遞送，膠囊進入腸道后釋放微針，再將生長激素注射到腸道黏膜下。RaniPill還旨在用口服代替其他生物制劑的注射給藥方式。

長春高新也曾與Rani Therapeutics達成合作，并獲得RT-109的評估及優先購買權協議，其中包括優先的RT-109在中國商業化談判權。不過，到2022年，Rani Therapeutics就宣布暫停對RT-109的研究，暫停主要是因原材料樣品運輸問題。

總的來說，口服藥物的正式面世還需“過五關斬六將”。盡管前路漫長且存在不確定性，但當前三款在研產品已通過初步臨床試驗驗證有效性和安全性，具備一定成功概率，未來市場潛力值得期待。

03

生育率下降，生長激素還會暢銷嗎？

在未來的生長激素市場，無論是注射劑還是口服藥，無論是生物制品還是化藥，無論采用哪種技術路線，都不得不面臨一個無法回避的現實挑戰：潛在用戶群正在減少。縱觀生長激素各大上市公司的財報數據，近兩年來銷售收入或利潤已呈整體下滑趨勢。

PGHD主要影響新生兒至17歲的兒童，在出生率下降的大趨勢下，2023年至2030年的PGHD患病人數預計也將減少。維昇藥業在招股書中測算，盡管患病人數減少，2023年至2030年PGHD治療率預計將翻不止一番。

據弗若斯特沙利文的資料，國內PGHD的治療率預計將由2023年的5.3%增至2030年的10.7%；診斷率的不斷提高，再加上更安全、更易于給藥的治療方案發展，將直接提高治療率。

也就是說，從理論上看，生長激素市場仍有拓展空間。新加入的企業、新上市的產品仍有機會在市場上占有一席之地。

不過，治療率的提升需要多方面因素共同作用，例如診斷技術的進步，尤其是基層醫療機構篩查能力不斷提升，更多潛在患者被發現；家長健康意識的提高，對兒童身高的關注度增加，主動就醫意愿增強；治療方案的優化，包括長效、口服等更便捷的產品出現，降低了患者的治療門檻。

因此，企業需要重點從這些方面推動治療率的提升。包括開拓基層市場和院外市場，挖掘新增長點，以及通過醫患教育進一步擴大市場認知。當然，針對產品本身，還需從運輸儲存等方面進一步提升便捷性，例如以往生長激素大多需要冷鏈運輸、低溫儲存，維昇藥業的隆培促生長素與自動注射裝置配合使用，允許家庭在室溫下儲存長達6個月，也可改善患者治療體驗并成為競爭優勢。

除此之外，適應癥拓展也將成為生長激素提升市場滲透率的一大路徑。

PGHD是18歲以下患者中最常見的矮小癥，也是生長激素藥物最普遍的適應癥。同時，生長激素還可用于特發性矮小癥、小于胎齡兒、透納氏癥候群、努南氏癥候群等多種病理性矮小癥。在短效藥物時代，市占率較高的“賽增”（金賽藥業旗下）獲批適應癥已達12項。

由于生長激素缺乏癥是由垂體發育異常、顱腦損傷、遺傳基因突變、下丘腦功能障礙、慢性系統性疾病等因素引起的生長發育及代謝障礙，可在一生中各個階段發生。其中，成人生長激素缺乏（AGHD）常合并多種并發癥，帶來諸多危害。

基于治療現狀，AGHD患者需要長期甚至終身替代治療，存在未被滿足的臨床需求。《成人生長激素缺乏癥診治專家共識（2025版）》也提到，AGHD的藥物治療包括短效生長激素制劑和長效生長激素制劑。

因此，AGHD將成為生長激素適應癥拓展的重要方向。

目前，“金賽增”在積累了大量PGHD療效及安全性數據的基礎上，其治療AGHD的Ⅲ期臨床試驗正在國內進行；2025年6月，金賽藥業超長效生長激素——GenSci134注射液已獲批進行AGHD的臨床試驗。

特寶生物的“益佩生”2025年5月初上市時的獲批適應癥為PGHD，8月，新增AGHD適應癥的臨床試驗也已獲批。

總的來說，生長激素市場正處于技術迭代與市場重構的關鍵期，多重趨勢交織推動行業升級。長效及超長效生長藥物在低給藥頻率、提升患者依從性方面優勢顯著；口服藥物作為終極目標，在突破技術難關、產品到商品轉化的種種難題之后，未來有望重塑行業格局，更有望提供行業進入新一個“黃金十年”。

當然，未來市場走向到底如何？還需要新產品、新技術在保障安全性與有效性的基礎上，著力改善諸多具體的臨床應用痛點，規避濫用現象，以實際的患者需求為核心進行研發推廣。

*封面圖片來源：123rf

如果您認同文章中的觀點、信息，或想進一步討論，請與我們聯系；也可加入動脈網行業社群，結交更多志同道合的好友。

聲明：動脈網所刊載內容之知識產權為動脈網及相關權利人專屬所有或持有。未經許可，禁止進行轉載、摘編、復制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業信息和數據，均由受訪者向分析師提供并確認。