把不可能變成可能！跨界科研的鄧宏魁教授當(dāng)選院士！

在科學(xué)界，鄧宏魁教授的名字可以說(shuō)與跨界緊密相連。作為未來(lái)科學(xué)大獎(jiǎng)的獲得者，他的學(xué)術(shù)生涯跨越病毒學(xué)、免疫學(xué)和再生醫(yī)學(xué)多個(gè)領(lǐng)域，不僅揭示了HIV病毒入侵人體的關(guān)鍵機(jī)制，更在糖尿病治療中實(shí)現(xiàn)里程碑式的進(jìn)展。作為新晉院士，鄧宏魁教授的履歷再次印證楊振寧教授的觀點(diǎn)：對(duì)于一個(gè)研究生來(lái)說(shuō)，對(duì)他影響最大的，不是學(xué)會(huì)一兩個(gè)技術(shù)或者實(shí)驗(yàn)方法，而是找到一個(gè)將來(lái)有發(fā)展的領(lǐng)域，這是他們一生最重要的事！

2025年7月，在北京大學(xué)一個(gè)生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室里，一滴指尖血在培養(yǎng)皿中靜靜蛻變。短短20天內(nèi)，這滴血魔術(shù)般地“返老還童”，化為上百個(gè)具有無(wú)限潛能的多能干細(xì)胞——這如同科幻的場(chǎng)景，正是鄧宏魁團(tuán)隊(duì)發(fā)表在Cell Stem Cell的最新突破。該研究首次實(shí)現(xiàn)了利用化學(xué)方法將人血液細(xì)胞誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞，解決化學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞制備中起始細(xì)胞來(lái)源的關(guān)鍵瓶頸，將進(jìn)一步推動(dòng)化學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)的可及性。而這場(chǎng)變革的種子，早在二十年前就已埋下。

鄧宏魁教授在博士和博士后期間做從事病毒學(xué)和免疫學(xué)研究。1996年6月，當(dāng)時(shí)還在紐約大學(xué)做博士后的鄧宏魁在Nature發(fā)表論文，首次發(fā)現(xiàn)了 CCR5 基因（當(dāng)時(shí)命名為CC-CKR-5），并證實(shí) CCR5 是 HIV-1 病毒入侵人體細(xì)胞的受體，這也是艾滋病領(lǐng)域的里程碑式發(fā)現(xiàn)。但在加入北京大學(xué)開(kāi)展獨(dú)立研究后，他很快將研究方向轉(zhuǎn)變到再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域！這是因?yàn)楦杉?xì)胞和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的兩個(gè)重大突破：第一個(gè)突破是1997年多利羊的誕生；另一個(gè)突破是1998年人胚胎干細(xì)胞系的建立。

回顧發(fā)展歷程，細(xì)胞重編程研究經(jīng)歷三個(gè)關(guān)鍵階段。①理論奠基期（1962年）：Gurdon通過(guò)核移植實(shí)驗(yàn)證明分化細(xì)胞核仍具有全能性，首次揭示細(xì)胞分化可逆性。②生物大分子時(shí)期（2006年）：日本科學(xué)家山中伸彌（shiya yamanaka）使用四種轉(zhuǎn)錄因子（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc）實(shí)現(xiàn)了體細(xì)胞重編程，建立iPS技術(shù)。③化學(xué)重編程時(shí)期（2013年至今）：鄧宏魁團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)性地使用小分子組合替代轉(zhuǎn)錄因子，開(kāi)辟化學(xué)重編程新路徑。

2006年，山中伸彌使用四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子將成體細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為多能干細(xì)胞，這項(xiàng)諾貝爾獎(jiǎng)級(jí)發(fā)現(xiàn)讓人類首次突破細(xì)胞命運(yùn)的桎梏（Cell文章）。然而，基因編輯技術(shù)始終面臨致癌風(fēng)險(xiǎn)與倫理爭(zhēng)議——病毒載體可能激活原癌基因。2022年，鄧宏魁團(tuán)隊(duì)在Nature雜志發(fā)表重磅研究，僅用7種化學(xué)小分子，成功將人成體細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞（CiPS細(xì)胞），徹底摒棄基因操作，將細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控的安全閾值提升到全新維度。

這項(xiàng)技術(shù)對(duì)糖尿病治療具有革命性意義。2024年發(fā)布的臨床數(shù)據(jù)中顯示：1型糖尿病患者從移植后第75天開(kāi)始，實(shí)現(xiàn)完全穩(wěn)定脫離胰島素注射治療。移植5月后，患者血糖達(dá)標(biāo)率從基線值43.18%持續(xù)提高到98%以上，并穩(wěn)定維持。另一個(gè)重要指標(biāo)糖化血紅蛋白（HbA1c），在移植后一年降至4.76%。作為一種困擾全球數(shù)億患者的慢性代謝性疾病，糖尿病的研究歷程是人類醫(yī)學(xué)史上輝煌的篇章之一。多位科學(xué)家因其在糖尿病領(lǐng)域的奠基性貢獻(xiàn)而榮獲諾貝爾獎(jiǎng)。

https://www.nature.com/immersive/d42859-021-00002-5/index.html

2024年鄧宏魁獲獎(jiǎng)時(shí)，未來(lái)科學(xué)大獎(jiǎng)已經(jīng)運(yùn)行9年。2016年，盧煜明教授的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前診斷（應(yīng)用創(chuàng)新）；2017年，施一公教授的剪接體結(jié)構(gòu)（機(jī)制解析）；2024年，鄧宏魁教授的化學(xué)重編程（底層技術(shù)原創(chuàng)）。這條軌跡揭示中國(guó)生命科學(xué)的三級(jí)躍遷，從技術(shù)應(yīng)用到機(jī)制解析，再到規(guī)則制定。 2025年，盧煜明教授推薦鄧宏魁教授為中科院院士。

2019年，鄧宏魁教授以基因編輯干細(xì)胞治療艾滋病合并白血病患者的全球首例研究入選Nature雜志年度十大科學(xué)人物。從病毒受體發(fā)現(xiàn)者到細(xì)胞重編程，這位科學(xué)家始終將目光鎖定在人類健康的終極難題上。

如今，鄧宏魁實(shí)驗(yàn)室的冷凍柜里存放著上千份血液樣本——有新生兒的臍帶血，有糖尿病患者的抗凝血，還有百歲老人的珍貴血樣。在化學(xué)小分子的作用下，它們正悄然回歸生命的初始狀態(tài)。春風(fēng)若有憐花意，可否許我再少年？細(xì)胞重編程，提供了一種可能！

鄧宏魁的學(xué)術(shù)起點(diǎn)始于經(jīng)典的病毒學(xué)研究。其博士和博士后階段專注于病毒學(xué)與免疫學(xué)，積累了扎實(shí)的實(shí)驗(yàn)技能和分子生物學(xué)基礎(chǔ)。這一時(shí)期，他師從國(guó)內(nèi)外知名學(xué)者，深入探索病毒的感染機(jī)制與宿主免疫應(yīng)答的相互作用。然而，真正讓他嶄露頭角的是在北京大學(xué)開(kāi)展獨(dú)立研究之后的大膽轉(zhuǎn)型。

在團(tuán)隊(duì)建立初期，鄧宏魁并未局限于原有領(lǐng)域，而是敏銳地將目光投向新興的再生醫(yī)學(xué)。這一轉(zhuǎn)變并非偶然——他意識(shí)到單純的基礎(chǔ)研究雖能揭示生命奧秘，但唯有與臨床結(jié)合，才能解決人類健康的根本問(wèn)題。從此，他的團(tuán)隊(duì)開(kāi)始致力于干細(xì)胞和細(xì)胞重編程的研究，逐步構(gòu)建起從基礎(chǔ)到應(yīng)用的完整科研鏈條。

在鄧宏魁教授的科學(xué)貢獻(xiàn)中，兩項(xiàng)突破尤為耀眼。第一項(xiàng)是HIV輔助受體CCR5的發(fā)現(xiàn)。該發(fā)現(xiàn)不僅揭示病毒感染的分子機(jī)制，還為艾滋病藥物的研發(fā)提供全新靶點(diǎn)?；诖?，全球首款CCR5拮抗劑馬拉維羅（Maraviroc）得以問(wèn)世。這項(xiàng)工作彰顯了鄧宏魁在基礎(chǔ)研究中的洞察力：從復(fù)雜生物學(xué)現(xiàn)象中提煉關(guān)鍵問(wèn)題，并以創(chuàng)新方法破解難題。

第二項(xiàng)突破則是糖尿病治療的革命性進(jìn)展。近幾十年來(lái)，鄧宏魁團(tuán)隊(duì)將研究方向徹底轉(zhuǎn)向再生醫(yī)學(xué)，專注于利用干細(xì)胞技術(shù)治療代謝性疾病。糖尿病是一種全球性慢性疾病，傳統(tǒng)胰島素治療僅能緩解癥狀，無(wú)法根治。鄧宏魁提出一種全新策略：通過(guò)細(xì)胞重編程技術(shù)，將人類多能干細(xì)胞分化為功能成熟的胰島β細(xì)胞，并移植到患者體內(nèi)以恢復(fù)胰島素分泌。2022年臨床前試驗(yàn)的成功首次證明細(xì)胞替代療法的可行性與安全性。目前，該技術(shù)已進(jìn)入早期臨床試驗(yàn)階段，為全球數(shù)億糖尿病患者帶來(lái)希望。

如今，這位63歲的科學(xué)家仍在親自動(dòng)手調(diào)配小分子組合。或許在未來(lái)某天，患者僅需提供一滴血，就能獲得私人定制的胰島細(xì)胞、肝臟細(xì)胞甚至心臟補(bǔ)片。而這條用二十年鋪就的科學(xué)之路，已經(jīng)照亮了人類對(duì)抗疾病的新征程。

https://www.futureprize.org/cn/nav/detail/1593.html

在推文的最后，我們附上鄧宏魁教授對(duì)年輕研究人員的建議。也讓我想起了一段話：人生不是發(fā)現(xiàn)的過(guò)程，而是創(chuàng)造的過(guò)程。你并不是在發(fā)現(xiàn)自我，而是在創(chuàng)造自我。 因此，別試圖解答你是什么人，要試圖確定你想成為什么人（自《與神對(duì)話》）。與諸位果友共勉！