上海交大最新Cell子刊：腸道菌群影響抗性淀粉治療脂肪肝的效果

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD），此前被稱為非酒精性脂肪肝病（NAFLD），正日益受到關(guān)注，成為全球性的健康危機(jī)。它涵蓋了從單純脂肪變性到代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的范圍，病情可能會(huì)發(fā)展為肝纖維化、肝硬化，甚至肝細(xì)胞癌。

盡管 MASLD 的負(fù)擔(dān)沉重且其病理生理學(xué)復(fù)雜，但目前僅有 1 種藥物（瑞美替羅）獲批專門用于 MASH 的治療，這凸顯了迫切需要更多替代策略，其中益生元已嶄露頭角，成為頗具前景的候選方案。

2025 年 11 月 20 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院李華婷教授、上海交通大學(xué)數(shù)學(xué)科學(xué)學(xué)院/人工智能學(xué)院陳洛南教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院倪岳瓊研究員、上海科技大學(xué)/上海臨床研究中心曾嶸教授及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院賈偉平教授等，在 Cell 子刊Cell Metabolism上發(fā)表了題為：Interindividual variability in gut microbiome mediates the efficacy of resistant starch on MASLD 的研究論文。

該研究揭示相同劑量的抗性淀粉干預(yù)下，不同的基線腸道微生物群可驅(qū)動(dòng)干預(yù)響應(yīng)的差異，并進(jìn)一步解析了基線腸道微生物群介導(dǎo)異質(zhì)性的機(jī)制，構(gòu)建了干預(yù)療效預(yù)測(cè)模型，并針對(duì)低響應(yīng)人群提出了潛在增效方案。

該團(tuán)隊(duì)此前的研究表明，抗性淀粉（ Resistant starch，RS ）作為 一種天然來(lái)源的 、 在小腸中不易被消化吸收的特殊類型淀粉，它能夠在進(jìn)入大腸后被腸道微生物發(fā)酵 ，進(jìn)而通過(guò)調(diào)控腸道菌群 和降低 菌源性支鏈氨基酸（ BCAA ）水平，發(fā)揮 MASLD 治療效果。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，抗性淀粉（RS）這種益生元對(duì)代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）具有治療效果。但研究團(tuán)隊(duì)觀察到其治療效果存在異質(zhì)性，其中 30% 的參與者僅表現(xiàn)出有限的益處，這一結(jié)果在一項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)中得到了重復(fù)驗(yàn)證。

多組學(xué)分析和糞便微生物群移植（FMT）表明，基線時(shí)腸道微生物群是治療響應(yīng)的主要決定因素。進(jìn)一步的人群分層和網(wǎng)絡(luò)分析，結(jié)合體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)揭示，普雷沃氏菌（

Prevotella

B. pseudocatenulatum

此外，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開發(fā)了一個(gè)整合基線微生物和臨床特征的預(yù)測(cè)模型（AUC = 0.74 - 0.87），能夠?qū)崿F(xiàn)分層以進(jìn)行個(gè)性化干預(yù)。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 約三分之一的代謝相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）參與者對(duì)抗性淀粉干預(yù)的響應(yīng)不佳；

• 普雷沃氏菌通過(guò)抑制抗性淀粉降解菌介導(dǎo)了對(duì)抗性淀粉的低響應(yīng)；

• 假小鏈雙歧桿菌能增強(qiáng)抗性淀粉的功效；

• 基于基線腸道微生物群特征的機(jī)器學(xué)習(xí)模型可預(yù)測(cè)對(duì)抗性淀粉治療的響應(yīng)。

總的來(lái)說(shuō)，該研究表明，腸道微生物群決定了抗性淀粉治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）的異質(zhì)性，并為 MASLD 提供了以腸道微生物群為導(dǎo)向的新型精準(zhǔn)治療的可能性。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00477-2