千億多肽風口轉向：合成技術突破與產業生態重構才是下一輪通行證

隨著以GLP-1為代表的多肽藥物，在糖尿病、減重、慢性腎病、心血管疾病、骨關節炎等眾多慢病領域中的拓展應用，其市場空間也在迅速攀升。沙利文資料顯示，按銷售收入計，全球多肽類藥物市場規模有望從2018年的607億美元增長到2032年的2612億美元。此外，2014年—2026年是多個大品種多肽藥物專利到期的高峰期，這將導致多個仿制藥的出現，也會加速藥企對新一代多肽藥物的研發。當新老分子在同一賽場競速，工藝路線重構與產能合規擴張自然會沿著價值鏈向上傳導，為掌握中間體和原料藥等關鍵研發與生產技術的上游企業帶來新的發展機遇。

雖然市場廣闊，但能迅速投入多肽藥物研發及規模化生產的企業并不多，背后原因在于，多肽成藥并不容易。一方面，多肽藥物早期篩選工作量大、難度高：以14個氨基酸的多肽藥物為例，有10的18次方個化合物組合，如果再把非天然氨基酸加入進去，化合物組合的數量還會提升幾個量級。另一方面，在多肽藥物的開發中，還沒有形成較好的發現路徑和靶點設計方法：雖然全球范圍內已有一定庫容量和有效豐度的多肽分子實體庫，但其難以滿足創新藥篩選的實際需求。尤其是長鏈的多肽，建立實體化合物庫難度極大，難以進行有針對性的靶點篩選。

AI算法的爆發與融合，解決了多肽藥物早期的發現和設計痛點。AI通過學習生物分子特征、模擬蛋白質結構與功能關系，能夠突破傳統設計方法的局限，創造出具有全新結構和功能的多肽，連結構復雜的長鏈、環肽也能提前“算”出雛形，為多肽領域帶來了革命性變革。

但發現了新的多肽分子只是第一步。多肽分子在被發現之后，還需要跨越多肽合成與規模化生產這道“死亡之谷”。這是因為，技術的創新和AI的融入，增加了復雜結構多肽的發現頻率。多肽結構的復雜將導致規模化生產過程中面臨縮合難度加大、衍生雜質含量提高等困難，傳統化學合成技術將不再具備優勢。此外，多肽藥物在傳統的生產工藝下，最多能做到2000L～3000L的產能，無法滿足未來多肽藥物行業成噸級別的產能需求。

顯然，多肽藥物的規模化生產正面臨著多重困境，在化學多肽產能逐漸釋放的當下，未來誰能夠攻克復雜結構多肽的研發與規模化生產等高技術壁壘問題，誰就將率先占領多肽市場的下一片藍海。多肽賽道，已然來到比拼“內功”的時代了。

01

后GLP-1時代，比拼的是多肽合成技術的創新與規模化

現階段，多肽合成方法以化學合成為主，隨著GLP-1類藥物的爆發，行業開始優化生產工藝，呈現化學合成法與生物合成法融合發展的趨勢。產業人士指出，“生物合成法具有生產成本低、定向表達強、生產規模大等優點，是未來發展趨勢，這是多肽合成領域的行業共識。”

這是因為，使用化學合成技術合成多肽藥物，存在生產步驟繁多、生產周期冗長等痛點，且會產生大量有機廢水，危廢處理成本和處理要求高，導致其生產成本高，價格昂貴。此外，化學合成工藝在應對長肽和復雜多肽方面也較為吃力。更重要的是，隨著化學合成多肽技術的成熟，以及近年來多肽藥物基礎生產設備供應更加充足，國內具備多肽化學生產能力的企業數量有所增加，行業內同質化競爭明顯。特別是一些專利到期多年的成熟品種，其原料藥供給方眾多，相應原料藥和制劑市場競爭趨于激烈。因此，化學合成多肽企業之間的競爭，本質上是生產規模、成本優勢、市場戰略的綜合競爭，與技術突破關系不大。顯然，成熟化、白熱化的化學合成多肽賽道，已不具備挖掘多肽更大市場價值的潛力。

此外，傳統生物合成技術同樣存在諸多行業痛點，其合成策略受制于單一的底層技術手段，僅適用于少數種類的多肽且表達量極低，產能投入和綜合生產成本居高不下，無法對化學合成多肽形成有效替代。其主要原因包括：傳統融合蛋白設計中目標肽鏈的占比過小，難以實現高效量產；氨基酸組成、分子成環、修飾等差異較大造成通用技術不適用。此外，針對多肽的規模化、低成本制備、細胞工廠的構建、下游工藝工程開發等工程化問題，傳統生物合成的技術門檻高，研發難度大。

在后GLP-1時代，復雜結構的多肽數量正在成倍增加，但傳統合成技術顯然無法滿足所有類別多肽的合成需求。此外，GLP-1及下一代GLP-1產品的需求會在未來幾年快速放量，下游對多肽藥物的產能需求正逐漸演變為噸量級別，但現階段多種多肽原料藥生產工藝還不成熟，大量環節有待探索、驗證，且多肽藥物產能構建周期較長，終端產品品類繁多，多肽的合成與規模化擴展仍面臨痛點。

如何突破復雜結構多肽的合成痛點，并將其成功落地？有企業正在嘗試用合成生物學的方法來破解行業難題，提前鎖定多肽藥物的下一個風口。但我國合成生物學起步較晚，與國外存在一定差距，在多肽賽道的應用就更少見。正是看準了多肽生物合成的稀缺性、高技術壁壘、高臨床需求，修實生物的幾位創始人，基于過往超10年的合成生物學經驗，帶領團隊在2020年成立了修實生物，率先布局了該領域。

當行業還在討論“如何布局多肽生物合成賽道”時，修實生物已前瞻性地預判了行業的發展需求，扎根該產業五年，成為國內率先實現復雜結構短肽藥物規模化生物合成生產的企業。其不但具備自主知識產權的創新生物合成技術，而且已形成結合AI技術、基因工程、酶工程、發酵工程、蛋白質工程和化學工程等學科的高效工藝開發平臺和團隊，可大幅縮短生物合成工藝研發周期，實現生物設計與藥物工藝高度匹配的高效、低成本、規模化的多肽生物合成。

多肽藥物生產技術比較

迄今為止，修實生物的創新生物合成技術已在十多種多肽產品中得到應用，其通過多樣性的蛋白砌塊和基因元件庫、肽鏈結構修飾以及非天然氨基酸引入等核心技術平臺，成功攻克了短肽與復雜結構環肽生物合成的難題；并且結合生物和化學修飾技術，解決了多對二硫鍵成環、非天然氨基酸修飾、脂肪酸側鏈修飾等一系列生物合成多肽制造的難點。值得一提的是，采用創新生物合成工藝的多肽產品，其成本甚至可以只有化學合成的10%—20%，與傳統生物合成技術相比，其生產效率也提高了5倍以上且發酵規模要求更小。

與此同時，修實生物仍在不斷完善自身的技術平臺，通過AI技術快速實現工藝迭代。修實生物結合自身豐富的蛋白砌塊和酶庫，已建立起用于縮短研發周期和提高生物合成水平的神經網絡模型。一方面，縮短了產品工藝的交付周期，提高了生物工藝交付水準；另一方面，面向日益興起的多肽創新藥管線，尤其是多靶點藥物分子上，建立了更具成本和質量優勢的工藝方案，提高多肽類新藥的研發效率和成本優勢。

在多肽行業迎來“技術迭代+需求爆發+產能重構”的多重變革時代，企業只有不斷增強自身競爭力，才能滿足多肽藥物行業客戶不斷變化的需求。以修實生物為代表的多肽生物合成領軍企業，通過多年發展，已成功在行業中建立起自身技術的護城河。

02

“產能+生態”協同：從“自建能力”到“共享價值”，與伙伴共筑產業新生態

合成技術的突破只是邁入多肽合成領域第一梯隊的敲門磚，如何將其高效地規模化落地，才是能夠打動產業鏈伙伴，長久立足該賽道的關鍵一步。通過五年的發展，修實生物已實現從實驗室研發到規模化制造，再到符合 GMP規范藥品制造的全產業鏈閉環。

目前，修實生物已建成超5000㎡AI 賦能研發中心和13000㎡智能化多肽藥物生產基地，可實現從克級研發樣品到噸級商業化產品的柔性生產，既能滿足多品種小批量的臨床樣品需求，也能支撐大規模商業化供應。基于上述產業化建設，修實生物已成功服務了多肽藥物、美容多肽產品、重組蛋白等多領域客戶。值得一提的是，修實生物新投產的智能化多肽藥物生產基地是國內首條完全以合成生物為核心技術，為多肽生物合成產品設計的符合GMP標準的規模化產線。

修實生物智能化多肽藥物生產基地投產

不難看出，修實生物正以創新生物合成技術為軸，以智能化生產為線，通過為產業鏈伙伴提供一站式賦能，為行業重新勾畫了一幅屬于多肽產業生態的新圖譜。目前，修實生物通過技術賦能，已幫助AI制藥、細胞治療等對多肽合成具有高技術和高質量要求的客戶，完成復雜結構多肽的研發與產業化，共同推動產業生態的形成和產業價值的提升。

修實生物創始人兼董事長吳寅嵩強調，“客戶成功實現商業化落地，不僅是多肽分子本身實現了規模化落地，還有未來成本的可及性。修實生物在幫助客戶解決技術和規模化難題的同時，還會基于項目經驗和市場需求，交付出成本、速度、質量等均優于行業水準的產品。”

提及項目合作時，修實生物聯合創始人兼總經理殷海興感慨，“不少客戶在與修實生物交流與合作后，形容‘就像打開了新視野，多了許多之前從來不會考慮的多肽分子的選擇’。”這是因為，在修實生物介入行業前，行業內普遍認為復雜結構多肽無法商業化、生物合成技術無法在多肽商業化中大規模應用。但修實生物通過大量真實的案例數據，向行業展示了生物合成技術能夠應用于復雜結構多肽商業化，并且可以實現更低的成本、更高的效率。殷海興強調，“我們不能因為當時的技術手段難以實現，就認為這件事不可行。行業痛點被解決，只是時間問題與技術突破問題。”

修實生物的技術和產線不僅獲得了產業界認可，還贏得了資本市場的青睞。就在11月21日，修實生物剛剛宣布完成近億元A輪融資，得到了華泰紫金、拾萃資本、金鼎資本、湖南艾臣等新老股東的支持。此前，修實生物還完成過多輪融資，創景資本、金雨茂物、小飯桌創投等多家機構均參與投資。這些機構的加入，充分體現了資本市場對修實生物作為多肽行業領軍企業的高度認可與信任。

產業伙伴和投資機構的雙重認可，使得修實生物的發展更加迅速。目前，修實生物正在加快全球化布局，在多肽原料藥研發方面，其正在海外多個國家積極推進項目的注冊申報；在多肽規模化生產方面，其80%的客戶訂單來自海外，智能化多肽藥物生產基地也正在接受海外客戶的審計。

修實生物合成車間外景

為什么修實生物作為一家成立僅5年的初創企業，能夠在對產品和技術有更高要求的海外市場發展如此迅速？吳寅嵩告訴動脈網，“修實生物發展迅速的關鍵，在于我們一直堅持技術的創新與生態的構建。說實話，很多時候我們并沒有將自己當成完全的‘乙方’，而是和客戶一起做起了‘甲方’，共同突破多肽合成中的產業難題。這是因為，多肽合成是一個粘性強、壁壘高的行業，我們只有秉承著開放的態度，積極與產業鏈伙伴合作，才能在多肽產業生態的建設與完善的過程中，為行業提供出那些從業者才知道的‘know-how’。”

接下來，隨著多肽的行業價值從單純的產能規模轉向技術創新和生態構建，修實生物也將在智能化產線擴大之后，進一步深化與全球藥企的合作，為多肽產業突破技術瓶頸、打通產學研用協同鏈路提供關鍵思路，也為全球多肽產業高質量發展注入動能。期待以修實生物為代表的國內多肽生物合成領軍企業，以創新技術為支點，撬動整個產業鏈成本、速度與合規效率的系統性升級，為合作伙伴釋放可持續、可放大、可監管的全新價值。

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