近日,上海交通大學醫學院郭曉林團隊在 Nature 發表的研究成果,首次揭示胎兒肝臟中的肝細胞通過分泌胎球蛋白-A(Fetuin-A),在維持造血干祖細胞(HSPC)基因組穩定性中發揮關鍵作用[1]。同期,南京大學生命科學學院殷鑫團隊在 Cell Metabolism 上的研究闡述了父本通過精子 microRNA,能夠將運動誘導的代謝適應與耐力表現「傳遞」給后代[2]。
這兩個突破共同指向表觀遺傳機制在發育與代際遺傳中的核心作用,為理解生命早期編程提供了新維度。那么,研究中這些不依賴于 DNA 序列的基因表達狀態與表型,是如何跨越世代、調控命運的?
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講師一 郭曉林 上海交通大學醫學院研究員
主題:胚胎肝臟保護造血干細胞基因組的機制
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分享背景
生命早期胚胎肝臟是造血干祖細胞(HSPC)擴增的關鍵「搖籃」,但其微環境如何主動保護這些快速增殖的細胞免于基因組損傷,是發育生物學研究領域的長期謎題。
02
突破性發現
揭示胎兒肝細胞通過分泌胎球蛋白-A(Fetuin-A),激活免疫相關通路,從而清除 HSPC 中致病性的 R-loop 積累,扮演了至關重要的基因組「守護者」角色。
03
技術前沿
研究綜合運用了肝細胞示蹤、蛋白組學、表觀基因組學及體內外功能驗證等一系列前沿技術,多維度解析了從肝細胞信號到 HSPC 基因組穩定的完整調控。
講師二 殷鑫 南京大學生命科學學院博士后
主題:調控精子 miRNA 介導運動能力代際遺傳現象及機制
01
分享背景
父親通過運動等生活方式獲得的強健體魄與代謝改善,能否直接或間接遺傳給后代,以及其背后機制仍有待闡明。
02
突破性發現
本研究揭示父親運動后精子中一組特定的 microRNA,能將運動增益直接傳遞給后代,顯著提升子代的運動耐力與整體代謝健康。
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技術前沿
研究通過精子 sRNA 注射、sRNA 深度測序等前沿技術,在分子層面完整揭示了表觀遺傳因子(精子 microRNA) 通過抑制胚胎早期 NCoR1,進而重編程子代轉錄網絡與線粒體功能的因果鏈條。
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內容策劃:沈佳鈺
內容審核:朱卿
題圖來源:圖蟲創意
參考文獻
[1] Guo XL, Wang YD, Liu YJ, et al. Fetal hepatocytes protect the HSPC genome via fetuin-A. Nature. 2025 Jan;637(8045):402-411.
[2] Yin X, Anwar A, Yan L, et al. Paternal exercise confers endurance capacity to offspring through sperm microRNAs. Cell Metab.2025 Nov 4;37(11):2167- 2184.e8.
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