Nature Cancer：董忠誼/吳德華/劉莉團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)“減毒不減效”的癌癥免疫治療新靶點(diǎn)

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

以 PD-1/PD-L1 抑制劑為代表的免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法，這地改變了癌癥治療格局，但其帶來的治療益處可能會(huì)因免疫相關(guān)不良事件（irAE）的發(fā)生而被削弱。

因此，識(shí)別出介導(dǎo)免疫相關(guān)不良事件（irAE）而又不影響治療療效的的毒性特異性分子，有望從根源上阻止 irAE 的發(fā)生發(fā)展，從而實(shí)現(xiàn)在不降低抗腫瘤療效的情況下，減輕毒性。

2026 年 3 月 5 日，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院董忠誼、吳德華、劉莉作為共同通訊作者（馬思聰、容子軒等人論文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Cancer上發(fā)表了題為：CRTAM inhibition mitigates toxicity of immune checkpoint inhibitors without antitumor efficacy trade-off 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)了在不降低免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法的抗腫瘤效果的情況下減輕毒性的新靶點(diǎn)——CRTAM，抑制 CRTAM，可減輕免疫檢查點(diǎn)抑制劑的毒性，而不影響其抗腫瘤療效。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)整合了轉(zhuǎn)錄組與藥物警戒數(shù)據(jù)，解析了免疫檢查點(diǎn)抑制劑調(diào)控分子的療效-毒性平衡機(jī)制，發(fā)現(xiàn)CRTAM可作為免疫相關(guān)不良事件（irAE）的檢查點(diǎn)。

臨床前模型表明，

Crtam

Crtam

總的來說，該研究確立了 CRTAM 作為免疫相關(guān)不良事件的 T 細(xì)胞檢查點(diǎn)，為免疫治療過程中實(shí)現(xiàn)療效與毒性的解耦提供了潛在靶點(diǎn)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-026-01135-0