IHV研究揭示了一種特定免疫細(xì)胞如何導(dǎo)致艾滋病毒持續(xù)存在

馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院人類病毒學(xué)研究所 (IHV) 的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種特定類型的免疫細(xì)胞可能導(dǎo)致 HIV 感染持續(xù)存在。

這一發(fā)現(xiàn)為解釋為何即使采用有效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，該病毒仍然難以治愈提供了新的見解。

該研究于本月初發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。研究由李光明博士和蘇立山博士領(lǐng)導(dǎo)，蘇立山博士是馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授、病毒學(xué)、發(fā)病機(jī)制和癌癥部門主任，以及IHV免疫治療部門臨時(shí)主任。

研究人員重點(diǎn)關(guān)注漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDCs）——一種罕見的免疫細(xì)胞，在人體早期抵御病毒方面至關(guān)重要。在慢性HIV感染期間，這些細(xì)胞過度激活，導(dǎo)致持續(xù)的免疫炎癥。這種持續(xù)激活會(huì)削弱對(duì)抗病毒的T細(xì)胞，使HIV能夠在隱匿的病毒庫中持續(xù)存在。

研究團(tuán)隊(duì)利用人源化小鼠模型和艾滋病病毒感染者的血液樣本發(fā)現(xiàn)，減少過度活躍的漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDC）有助于恢復(fù)抗病毒T細(xì)胞的功能并縮小病毒庫。當(dāng)這種方法與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（一種能夠激活耗竭免疫細(xì)胞的療法）聯(lián)合使用時(shí)，免疫反應(yīng)得到了進(jìn)一步改善。

這項(xiàng)研究為何重要

研究結(jié)果表明，雖然pDC-干擾素通路對(duì)抗病毒防御至關(guān)重要，但其過度激活可能會(huì)削弱免疫系統(tǒng)對(duì)HIV的控制。這有助于解釋為什么HIV感染者即使接受治療，免疫炎癥仍然持續(xù)存在，以及為什么治愈HIV仍然遙不可及。

雖然大部分研究是在實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物模型中進(jìn)行的，但關(guān)鍵的觀察結(jié)果在艾滋病毒感染者的血液樣本中得到了證實(shí)。

李博士說：“未來的研究將確定暫時(shí)調(diào)整這些免疫細(xì)胞是否可以安全地改善免疫平衡，并為艾滋病治愈策略做出貢獻(xiàn)。”

這項(xiàng)研究建立在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院和艾滋病研究所長期以來致力于推進(jìn)艾滋病生物學(xué)和開發(fā)新的治療策略的基礎(chǔ)上。

馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)博士候選人姚賢樓先生、IHV/UMSOM的Shyamasundaran Kottilil博士和Poonam Mathur博士是該論文的共同作者。

其他共同作者包括北卡羅來納大學(xué)教堂山分校和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員。該研究由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的撥款（AI136990、CA298839）、美國國家癌癥研究所癌癥中心支持撥款（P30CA134274）以及馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的撥款（1UL1TR003098）資助。

Source:University of Maryland School of Medicine
Journal reference:Li, G., et al. (2025) Depletion of plasmacytoid dendritic cells rescues HIV-reactive stem-like CD8+ T cells during chronic HIV-1 infection. Science Translational Medicine. DOI: 10.1126/scitranslmed.adr3930. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adr3930