核藥的“火”燒得更旺了

在核藥領域，Pluvicto無疑成了今年最大的話題。

作為諾華在核藥領域的重磅產(chǎn)品，Pluvicto的銷售額2024年達到了13.92億美元，同比增長42%，成為重磅藥物。今年前三季度Pluvicto的營收已經(jīng)達到13.89億美元，接近去年全年銷售額，同比增長33%。諾華在2025 JPM大會上預測，Pluvicto銷售峰值預計超過50億美元。

諾華的另一款核藥產(chǎn)品Lutathera去年的銷售額也達到了7.24億美元，逼近十億美元的關口。

國產(chǎn)企業(yè)中，遠大醫(yī)藥通過收購澳大利亞Sirtex公司引進了釔[90Y]微球注射液，并由此切入了核藥領域。該產(chǎn)品于2022年在國內(nèi)獲批上市，用于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療。釔[90Y]微球注射液（易甘泰）自國內(nèi)獲批上市后快速放量，2024年實現(xiàn)收入近5億港元，同比大幅增長近140%。2025年7月，該產(chǎn)品新增肝細胞癌（HCC）適應癥獲FDA批準，未來將拓展新的市場空間。

核藥商業(yè)化的火爆吸引了更多的創(chuàng)新藥企涌入這一領域。在諾華之外，禮來、BMS、阿斯利康、羅氏等MNC都在積極布局治療用核藥。

國內(nèi)創(chuàng)新藥企近期也是動作頻頻。恒瑞已經(jīng)在天津成立了核藥研究平臺，并牽頭組建了天津市放射性藥物創(chuàng)新聯(lián)合體。科倫博泰也加入了核藥的研發(fā)，其核心產(chǎn)品SKB107已進入臨床Ⅰ期試驗階段，并于今年8月15日完成了第一例受試者入組，主要用于治療晚期實體瘤骨轉(zhuǎn)移。

一個半月之后，CDE的官網(wǎng)顯示，百利天恒的首款ARC藥物镥[177Lu]-BL-ARC001注射液臨床試驗申請獲得默示許可，擬用于包括但不限于標準治療失敗或無法獲得標準治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤，ADC企業(yè)也殺入核藥領域。

弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)（該數(shù)據(jù)包括了診斷類核藥和治療用核藥，下文僅討論治療用核藥）顯示，我國核藥行業(yè)已經(jīng)進入了新一輪的爆發(fā)期，增長速度也明顯加快。尤其是放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC），目前已經(jīng)成為核藥領域的前沿方向。

圖1. 核藥市場增速提升（資料來源：中郵證券）

01

全球創(chuàng)新藥企角逐核藥賽道

目前諾華在核藥領域已經(jīng)處于領先地位，除擁有已上市的Lutathera和Pluvicto兩款產(chǎn)品，諾華還布局了包括177Lu-NeoB和下一代核藥225Ac-PSMA-617在內(nèi)的多款在研管線。177Lu-NeoB聯(lián)合用藥治療乳腺癌目前正處于Ⅰ期臨床階段；225Ac-PSMA-617目前同樣處于全球Ⅰ期階段，用于治療前列腺癌，國內(nèi)的臨床試驗尚未開始。這兩款產(chǎn)品都處于早期階段。

在諾華之外，BMS、阿斯利康、禮來、強生等MNC也在涌入核藥領域，尤其是前沿的RDC賽道。

阿斯利康2024年3月收購了Fusion Pharmaceuticals，獲得了FPI-2265項目，一種針對轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的潛在新療法。FPI-2265目前正處于Ⅲ期臨床階段，并有望成為市場上第一款錒基PSMA靶向放射配體治療藥物。

2023年12月，BMS以41億美元收購RayzeBio，獲得其核素偶聯(lián)藥物平臺及用于治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的核心產(chǎn)品RYZ101。因錒-225核素短缺，該產(chǎn)品的Ⅲ期臨床試驗進展緩慢。

禮來通過收購獲得了PNT2004及PNT2001兩個核藥項目，目前這兩個項目全球最高研發(fā)階段分別為臨床前和臨床Ⅰ期。強生通過收購Nanobiotix獲得了JNJ-6420項目，目前這款產(chǎn)品全球最高研發(fā)階段同樣為臨床Ⅰ期，用于治療前列腺癌。

國內(nèi)創(chuàng)新藥企也在RDC領域加速布局。遠大醫(yī)藥是國內(nèi)核藥領域第一梯隊的企業(yè)，目前擁有ITM-11這款處于Ⅲ期臨床研究階段的產(chǎn)品，靶向SSTR。

成都紐瑞特的NRT6003注射液是一款釔（90Y）微球產(chǎn)品，用于治療肝癌，在國內(nèi)處于Ⅲ期臨床研究階段。它通過將放射性元素釔-90負載在碳微球上，精準注入腫瘤供血動脈中，實現(xiàn)對肝癌病灶的局部高強度照射，殺死腫瘤細胞。

圖2. 臨床后期的核藥項目（動脈網(wǎng)不完全統(tǒng)計）

除此之外，先通醫(yī)藥、藍納成生物、云核醫(yī)藥、智核生物、輻聯(lián)醫(yī)藥、核欣醫(yī)藥、晶核生物等國內(nèi)新興核藥企業(yè)也開始進入核藥領域，并有早期產(chǎn)品布局。

02

核素獲得突破帶來的商業(yè)化機會

核藥的持續(xù)升溫離不開核素的重要作用。

借助靶向載體的作用，放射性同位素被直接送達腫瘤部位，從而起到治療作用。目前創(chuàng)新藥企對核素的研究主要集中在镥-177上。

镥-177作為一種放射性核素主要有以下幾方面優(yōu)點：1）半衰期相對較長（6.7天），有利于生產(chǎn)、運輸、藥物標記與質(zhì)量控制，從而提高療法的可及性；2）镥-177在衰變過程中，還會釋放少量的γ射線，可用于CT顯像，以觀測放射性藥物在體內(nèi)的分布和代謝情況；3）其釋放的β射線能量相對較低，在組織中平均射程短（約670μm），在對病灶發(fā)生輻射作用時對骨髓抑制較輕，特別適用于小體積腫瘤及轉(zhuǎn)移灶治療，且不會對周圍正常組織造成較大損傷。

1）镥-177核素是核藥爆發(fā)的重要前提

諾華的Lutathera和Pluvicto是以镥-177為核素的代表性核藥。這兩款藥物通過注射進入患者體內(nèi)，借助受體-配體的靶向識別作用，捕捉到腫瘤細胞。Lutathera的受體是生長抑素受體，Pluvicto的受體是PSMA。在這些靶點上固定之后，镥同位素釋放出的β粒子能夠穿透腫瘤和周圍細胞，將DNA撕裂并造成損傷，最終引發(fā)細胞死亡。

2024年1月19日，諾華在ASCO-GI會議上公布了Lutathera一線治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（GEP-NETs）三期臨床NETTER-2的最新臨床數(shù)據(jù)，主要終點mPFS從8.5個月延長至22.8個月，延長至近3倍，疾病進展或死亡風險降低72%，總響應率ORR高達43%。雖然Lutathera展示出了較好的臨床效果，但神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤非常罕見。與之相對應，PSMA靶向前列腺藥物Pluvicto則很快成為重磅藥物。

圍繞镥-177，國內(nèi)核藥企業(yè)也在積極布局。據(jù)不完全統(tǒng)計，截至11月19日，國內(nèi)共有17個處于臨床階段的镥-177創(chuàng)新藥產(chǎn)品。

圖3. 目前正在國內(nèi)推進臨床的镥-177創(chuàng)新藥產(chǎn)品

（資料來源：醫(yī)藥魔方，動脈網(wǎng)整理）

臨床進度居前的镥[177Lu]依多曲肽注射液是遠大醫(yī)藥2021年12月從德國ITM引進的。ITM-11與諾華的Lutathera治療領域相同，均針對胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。ITM在2025年歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學會（ENETS）和歐洲分子腫瘤學會（ESMO）會議上公布了ITM-11的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果。

該臨床試驗的主要終點mPFS數(shù)據(jù)ITM-11組顯著優(yōu)于依維莫司組，整體人群延長近10個月，其中胃腸來源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者mPFS從12.0個月延長至23.9個月，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者從14.7個月延長至24.5個月。目前ITM-11已在美國和歐洲獲得孤兒藥資格認定，其在美國的上市申請已經(jīng)獲得受理。

177Lu-LNC1011注射液則是國內(nèi)自研的核藥產(chǎn)品，由東誠藥業(yè)子公司藍納成生物開發(fā)，是一款靶向PSMA的放射性體內(nèi)治療藥物，用于治療PSMA陽性mCRPC，劍指諾華的另一款重磅核藥Pluvicto。

177Lu-LNC1011通過PSMA靶向特異性，將镥-177聚集于腫瘤病灶，實現(xiàn)精準治療。目前177Lu-LNC1011用于PSMA陽性的mCRPC成年患者的治療正處于臨床II期階段。在已完成的Ⅰ期試驗中，177Lu-LNC1011的初步療效基于前列腺特異性抗原(PSA)反應及依據(jù)RECIST1.1標準進行的放射影像學評估進行評價。在6名可評估PSMA陽性mCRPC患者中，3名患者的PSA水平較基線下降超50%，PSA50緩解率達50%。從初步數(shù)據(jù)來看，177Lu-LNC1011有望成為一種療效更好的PSMA靶向治療藥物。

2）镥-177的供應鏈瓶頸得到解決

在核藥的研發(fā)端持續(xù)推進的同時，核藥的供應鏈也取得了突破，這解決了核藥的生產(chǎn)瓶頸。

與傳統(tǒng)的化藥小分子與生物大分子不同，核藥中涉及到放射性核素的使用，而放射性核素的生產(chǎn)和使用都是嚴格受限的。

以镥-177為例，如果依靠進口的話，不僅要提前幾個月付全款訂貨，而且來源并不穩(wěn)定，這對供應鏈的安全和企業(yè)的資金鏈都構(gòu)成了較大的壓力。更重要的是，由于镥-177僅有6.7天的半衰期，從國外運貨需要4天左右的時間才能運抵國內(nèi)。也就是說，生產(chǎn)企業(yè)接手镥-177的時候，其藥效就已經(jīng)折損近半了，而且留給后續(xù)生產(chǎn)、運輸、使用的時間窗口也特別短暫。

目前镥-177的商業(yè)化問題也被突破了。

2025年6月25日，?和福一號的核心產(chǎn)品镥-177上市，年輻照產(chǎn)能超萬居里，可滿足全國市場需求，這標志著我國在醫(yī)用同位素自主生產(chǎn)領域取得重大突破?。?和福一號是中核集團自主研發(fā)的醫(yī)用同位素品牌，該項目依托秦山核電基地的商用重水堆，通過三批次輻照提純驗證，實現(xiàn)镥-177的規(guī)模化生產(chǎn)。

目前秦山核電聯(lián)合海鹽縣政府共同打造海鹽核技術(shù)應用（同位素）產(chǎn)業(yè)園，涵蓋核素制備、核藥生產(chǎn)及配套服務。諾華的核藥生產(chǎn)項目也落地海鹽，預計將在2026年底前投產(chǎn)。

四川海同則依托夾江反應堆成功實現(xiàn)镥-177的生產(chǎn)。目前四川海同的镥-177產(chǎn)品已經(jīng)開始交付，未來將持續(xù)提升產(chǎn)能，并帶動四川的核藥企業(yè)發(fā)展。

由此可見，國內(nèi)從核素到核藥的全產(chǎn)業(yè)鏈都取得了進展，核藥進入了高速發(fā)展期。

03

尋找下一代的核藥產(chǎn)品

在镥-177核素的研究持續(xù)拓展的基礎上，研究人員開始關注新型的α放射性核素。

與β粒子相比，α粒子更大且能量更高。這一特性使得它能破壞雙螺旋鏈，摧毀DNA，造成局部細胞的毀滅。α粒子的另一個關鍵優(yōu)勢是其有限的穿透距離，通常只能穿透大約50到100微米，一張紙便可擋住。因此采用α粒子的療法可以實現(xiàn)高度局部的效果，即在破壞腫瘤組織的同時避免對附近健康細胞造成傷害。

在α粒子方向，創(chuàng)新產(chǎn)品集中在錒-225核藥上。各大MNC圍繞這一領域，展開了一系列的并購，禮來近年來的交易最為活躍。

圖4. 各大MNC在Ac-225核藥上的布局（資料來源：平安證券）

2023年10月禮來以14億美元收購Point Biopharma，獲得了錒-225的泛癌FAP-α項目PNT2004及PSMA項目PNT2001；2024年禮來先后與Aktis Oncology、Radionetics Oncology達成合作；2025年2月禮來又與AdvanCell擴大合作，共同開發(fā)靶向α核素療法。

1）國內(nèi)進入臨床試驗的錒-225核藥只有兩款

目前MNC在國內(nèi)錒-225領域的臨床管線只有諾華的[225Ac]Ac-PSMA-617（AAA817）注射液一款產(chǎn)品。一項與AAA817相關的聯(lián)合用藥正在推進Ⅱ/Ⅲ期臨床研究，其作為單藥治療前列腺癌目前在國內(nèi)正在申報臨床。

與諾華的重磅藥物Pluvicto相比，AAA817用放射性核素錒-225替換了镥-177，然后與PSMA-617連接在一起。AAA817作為諾華的下一代RDC產(chǎn)品，其使用的錒-225核素發(fā)射的α粒子能夠誘導更嚴重的癌細胞DNA損傷，同時對正常組織的損傷更小，有望產(chǎn)生更好的治療效果。

西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院陳躍教授團隊展示了國內(nèi)在該方向的初步研究成果，11例患者中，9例治療后血清PSA顯著降低，其中6例下降超過50%。?PFS為8個月，OS為12個月。影像學反應顯示，7例達到部分緩解（PR），2例疾病穩(wěn)定（SD），2例疾病進展（PD）。?數(shù)據(jù)表明225Ac-PSMA對晚期mCRPC治療有效，且耐受性良好。

國產(chǎn)企業(yè)中，輻聯(lián)科技是錒-225領域應用居前的典型代表。[225Ac]Ac-FL-020注射液已于11月10日獲得臨床試驗默示許可，擬用于治療mCRPC。輻聯(lián)科技的另一款錒-225產(chǎn)品FL-091已經(jīng)在2024年7月授權(quán)給SK Biopharmaceuticals，該產(chǎn)品用于治療靶向神經(jīng)降壓素受體1型（NTSR1）陽性的癌癥。此次交易的總金額高達5.72億美元，涵蓋了首付款、研發(fā)及商業(yè)里程碑付款。

除了這兩款產(chǎn)品，輻聯(lián)科技的管線中還包括多款錒-225核藥，靶向SSTR2、c-MET、B7H3等多個靶點。

圖5. 輻聯(lián)科技的在研管線情況（資料來源：公司官網(wǎng)）

從在研產(chǎn)品來看，目前國內(nèi)進入臨床的錒-225核藥只有諾華的[225Ac]Ac-PSMA-617以及輻聯(lián)科技的[225Ac]Ac-FL-020兩款產(chǎn)品。這與镥-177核藥在研管線的數(shù)量還有較大的差距。核素錒-225也是制約核藥研發(fā)的重要因素。

2）錒-225核素的供應瓶頸遠比镥-177嚴重

據(jù)統(tǒng)計，目前全球錒-225年產(chǎn)量不足10居里，而臨床實際需求已突破1000居里/年，供需缺口高達100倍。錒-225核素的供應瓶頸遠比镥-177嚴重。

造成這一困境的核心原因是制備技術(shù)的復雜性與高成本。當前臨床應用的錒-225主要依賴釷-229衰變鏈（229Th→225Ra →225Ac）獲得，不僅產(chǎn)量有限，提取工藝也極為繁瑣。而如果使用電子加速器法得到225Ac，使用的靶材226Ra有強放射性和高化學毒性，操作防護要求嚴苛。

目前美國、俄羅斯、德國、日本等國家都在進行錒-225的技術(shù)路線研究，國內(nèi)的中科院近代物理所、清華大學等機構(gòu)也實現(xiàn)了錒-225的量產(chǎn)，但距離滿足產(chǎn)業(yè)化需求仍有較大的距離。而且錒-225的生產(chǎn)設施投資金額極大、運行成本又居高不下，這些都限制了錒-225的規(guī)模化生產(chǎn)。

此前，BMS的核藥產(chǎn)品RYZ101就一度因為錒-225核素短缺而暫停了Ⅲ期臨床試驗。無論是從研發(fā)端還是從供應鏈來看，錒-225類型的核藥還處于發(fā)展的早期階段。

04

區(qū)域化和產(chǎn)業(yè)鏈一體化趨勢初現(xiàn)

與其他的化藥和生物藥不同，在一款核藥中，核素是核心的組成部分，也是發(fā)揮治療作用的關鍵。而核素的供應受限，治療用核素的半衰期短（镥-177半衰期6.7天，錒-225半衰期9.92天），為保障研究和生產(chǎn)的需求，核藥產(chǎn)業(yè)鏈區(qū)域化布局的現(xiàn)象尤為明顯。

依托秦山核電基地，?和福一號的镥-177正式上市，并由此帶動了海鹽產(chǎn)業(yè)園核素制備、核藥生產(chǎn)及配套服務全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展。在該產(chǎn)業(yè)園內(nèi)，核素產(chǎn)品能被快速送達需求企業(yè)。

四川地區(qū)在國內(nèi)的核藥領域同樣具有明顯的優(yōu)勢，聚集了中核高通、云克藥業(yè)、遠大醫(yī)藥等知名企業(yè)。目前四川生產(chǎn)了全國一半以上的醫(yī)用同位素，為下游的核藥研發(fā)企業(yè)提供了產(chǎn)品保障。

此外，核藥的產(chǎn)業(yè)鏈一體化趨勢也開始出現(xiàn)。以成都紐瑞特為例，公司目前有4條在研管線處于臨床階段，同時也將實現(xiàn)鍺[68Ge]、錒[225Ac]等10余種關鍵核素的自主制備與供應。打通了上游的核素資源，核藥企業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)才能有序進行。在這一領域，核藥的生產(chǎn)、運輸和使用都是在與時間賽跑，并影響到最終的療效。

過去幾年，核藥領域受到了持續(xù)的關注，即便是在資本寒冬期，核藥賽道依然保持著高熱度。看好這個賽道的人篤定：核藥的作用機制明確，具備極大的商業(yè)價值。如今諾華Pluvicto的火爆印證了這一觀點。當前，從核素到核藥，整個產(chǎn)業(yè)鏈都在快速擴張。核藥賽道已然進入了新一輪的爆發(fā)期。

*封面圖片來源：123rf

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