EMBO Rep丨楊嘉龍團隊揭示脂肪因子CTRP9增強T細胞免疫的新機制

T細胞在抗感染和抗腫瘤免疫中發揮關鍵作用。T細胞的功能和命運與其代謝狀態密切相關，代謝重編程直接決定了T細胞的活化、增殖和效應功能。在這一背景下，脂肪因子及其受體作為能量代謝的調節因素，在調控T細胞免疫中的作用日益受到關注。其中，脂聯素受體（AdipoR）對T細胞免疫的調控尤為復雜，在不同條件下可能產生完全相反的免疫效應。然而，這一現象背后的機制始終不明。

近日，華東師范大學楊嘉龍教授團隊在EMBO Reports上在線發表了題為CTRP9 engages AdipoR1 and promotes T cell glycolysis and immunity的研究論文，揭示了AdipoR1通過選擇性結合不同脂肪因子，從而差異調控T細胞代謝和免疫的全新機制。

研究團隊首先以羅非魚為模型，發現AdipoR1與 T 細胞密切相關。細菌感染后，AdipoR1觸發鈣離子內流，激活下游的CaM-CaMKKβ-AMPK信號通路，從而與TCR信號形成協同作用，通過增強糖酵解途徑促進T細胞的活化、增殖及抗菌免疫功能。有趣的是，羅非魚在進化中丟失了AdipoR1的經典配體——脂聯素（ADPN），但通過另一種脂肪因子CTRP9結合并激活AdipoR1，提高T細胞的葡萄糖攝取和糖酵解水平，從而保障T細胞的增殖和效應功能。

為了探究這一機制的普適性，研究團隊進一步在小鼠模型中進行驗證。結果表明，CTRP9同樣能夠促進小鼠T細胞活化、增殖及細胞因子產生。此外，CTRP9處理可有效增強anti-CD19 CAR-T細胞對B細胞淋巴瘤的殺傷能力。研究因此揭示了一種前所未知、且在進化上保守的T細胞免疫調控機制。更為重要的是，研究團隊發現小鼠AdipoR1的兩種脂肪因子配體——CTRP9和ADPN——對T細胞糖酵解具有相反的調控效應，CTRP9促進糖酵解，而ADPN則抑制該過程。這一發現解釋了AdipoR1信號通路對T細胞免疫產生多樣性影響的分子基礎，即通過選擇性結合不同配體（CTRP9或ADPN），從而差異性調控T細胞代謝程序和免疫結果。

綜上所述，該研究首次闡明了脂肪因子CTRP9在脊椎動物中通過AdipoR1信號增強T細胞免疫的進化保守功能，并提出配體多樣性是AdipoR1對T細胞免疫產生差異調控的根本原因。該研究不僅解決了領域內存在的爭議，也為通過靶向代謝途徑增強抗感染免疫、優化CAR-T等腫瘤免疫療法提供了新的理論依據和技術支撐。

華東師范大學李坤明博士為本文第一作者。華東師范大學張建松博士、李康博士、陳昊凱博士生，以及溫州醫科大學鄧文海副教授為共同第一作者。華東師范大學楊嘉龍教授為通訊作者。

原文鏈接：https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/s44319-025-00640-0

制版人：十一

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