Dev Cell |?江鵬研究組揭示維生素 B6 的抗腫瘤效應及關鍵機制

腫瘤組織內浸潤的干細胞樣CD8+ T細胞保留了良好的增殖和存活能力，以及腫瘤殺傷的功能。而腫瘤細胞會與免疫細胞競爭腫瘤微環境中的關鍵營養物質，以滿足其代謝需求。因此，腫瘤微環境中的代謝變化對維持腫瘤浸潤性CD8+ T細胞的干細胞特性和抗腫瘤免疫功能至關重要。

2025年11月27日，清華大學江鵬課題組在Developmental Cell雜志上以長文形式發表了題為Vitamin B6 preserves the stemness-like phenotypes and antitumor ability of CD8+T cells（維生素B6維持CD8+ T細胞的干細胞樣特征及抗腫瘤免疫功能）的研究論文，揭示了飲食來源的代謝小分子維生素B6能夠促進腫瘤內浸潤的CD8+T細胞的干細胞樣特征來增強抗腫瘤免疫功能，并且表現出維生素B6在腫瘤免疫治療中的臨床應用潛力。

維生素B6是人體正常生理活動的必需輔酶，僅可以通過膳食獲取。在本項工作中，研究人員揭示維生素B6或其活性形式——磷酸吡哆醛（Pyridoxal phosphate, PLP）能夠促進CD8+ T細胞的生存能力、干細胞樣特征和腫瘤清除能力;而PDXK基因雜合性缺失通過降低PLP水平抑制CD8+ T細胞的干細胞樣特征，并促進其耗竭。機制研究發現，PLP通過直接結合并抑制p70S6K活性，從而限制p70S6K介導的BACH2 Ser520位點磷酸化，激活BACH2發揮轉錄功能，進而促進T細胞干細胞樣基因表達，抑制耗竭基因表達。此外，臨床前研究模型表明PLP可顯著增強抗PD-1療法的治療效果。這些發現表明維生素B6是抗腫瘤免疫治療的潛在靶點。

清華大學生命學院江鵬實驗室博士后吳珺（已出站，現已入職廈門大學藥學院任副教授）、博士后李根博士及2020級博士生周嘉文（已畢業）為本文的共同第一作者。清華大學生命學院江鵬研究員為論文通訊作者。清華大學基礎醫學院董忠軍研究員為該研究提供了技術指導幫助。

圖1：維生素B6抑制腫瘤。

原文鏈接：https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(25)00691-4

制版人： 十一

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