腸道菌群：抗癌治療的 “隱藏隊友”，你了解嗎？

摘要：本文基于 2025 年發表于《npj Biofilms and Microbiomes》的最新研究，從腸道菌群作為癌癥診斷標志物、影響抗癌治療效果與副作用、調節腸道菌群的具體方法三個方面，通俗解讀了腸道菌群與抗癌治療的關聯。研究發現，特定腸道菌群可輔助診斷結直腸癌、肝癌等多種癌癥，還能影響放化療、免疫治療的療效，而糞菌移植、益生菌、飲食調節等方式，有望成為抗癌治療的 “神助攻”。

一、腸道菌群：癌癥的 “預警信號兵”

我們的腸道里住著數萬億微生物，被稱為人體的 “第二基因組”。當這個 “微生物社區” 失衡時，不僅會引發腸炎、高血壓，還可能成為癌癥的 “導火索”。更關鍵的是，特定的腸道菌群還能充當癌癥的生物標志物，幫我們早早發現癌癥的蹤跡。

比如具核梭桿菌，就是結直腸癌的 “頭號預警菌”。研究發現，腸道里這種細菌含量高的結直腸癌患者，術后預后往往更差，而且在四期結直腸癌患者體內，它的含量達到頂峰。它還會分泌一種叫 FadAc 的毒力因子，直接促進結直腸癌細胞增殖。不僅如此，把糞便中具核梭桿菌的檢測和常規糞便免疫檢測結合，結直腸癌診斷的準確率能從 86% 飆升到 95%，簡直是結直腸癌篩查的 “神器”。

除了結直腸癌，腸道菌群還能為其他癌癥 “預警”。比如普雷沃菌、別樣桿菌等可輔助診斷食管鱗狀細胞癌，擬桿菌、副擬桿菌等能作為肺腺癌的診斷標志物，放線菌、塞內加爾微菌則和肝癌患者的低生存率相關。研究人員還整理了不同菌群與癌癥診斷、預后的關聯，具體可以看下面的表格：

表 1 腸道菌群對癌癥診斷和預后的指導意義

簡單說，通過分析腸道菌群的組成，醫生能更精準地診斷癌癥、判斷患者預后，為后續治療提供關鍵參考。

二、腸道菌群：抗癌治療的 “效果調節器”

不管是放療、化療還是免疫治療，腸道菌群都在悄悄影響治療效果，有時是 “神助攻”，有時卻會拖后腿。

（一）免疫治療：菌群是 “勝負手”

免疫治療是目前抗癌的熱門手段，尤其是免疫檢查點抑制劑（ICIs），但它的療效因人而異，腸道菌群就是重要原因之一。

比如 Akkermansia muciniphila（嗜黏蛋白阿克曼菌），堪稱免疫治療的 “黃金菌”。它能誘導淋巴瘤小鼠產生抗體和特異性 T 細胞反應，大幅提升 PD-1 抑制劑的效果；在結直腸癌小鼠模型中，它和 IL-2 聯合使用，還能增強抗腫瘤免疫監視，讓治療效果翻倍。還有雙歧桿菌，能激活樹突狀細胞，改善抗 PD-L1 療法的療效；擬桿菌則能增強黑色素瘤患者對 CTLA-4 抑制劑的治療反應。

當然，也有菌群會幫倒忙。比如腸道里有梭桿菌等厚壁菌門細菌時，黑色素瘤患者接受抗 CTLA-4 治療后，更容易出現免疫相關的結腸炎，影響治療進程。腸道菌群影響免疫治療的具體機制，還可以參考下面的示意圖：

圖 1 腸道菌群影響抗癌免疫治療的多方面機制

注：圖中展示了腸道菌群及其代謝物調控抗 PD-1/PD-L1、CTLA-4 等免疫治療的效果和副作用的詳細機制，不同顏色塊區分了不同作用路徑

（二）化療：菌群的 “雙面作用”

化療是癌癥治療的基礎手段，但腸道菌群對它的影響同樣復雜。

一些菌群能提升化療效果。比如幽門螺桿菌會抑制腸道上皮細胞中的過氧化物分解酶，讓癌細胞對化療更敏感；植物乳桿菌能緩解環磷酰胺導致的腸道黏膜損傷，還能誘導 T 細胞轉化，增強化療對黑色素瘤、肉瘤的治療效果。

但也有菌群會導致化療耐藥。具核梭桿菌就是 “耐藥元兇” 之一，它會通過激活特定通路，讓結直腸癌細胞對奧沙利鉑、5 - 氟尿嘧啶等化療藥產生耐藥性；γ- 變形菌則會分泌酶，把化療藥吉西他濱代謝成無活性的物質，降低治療效果。腸道菌群對化療的影響，可參考下圖：

圖 2 腸道菌群對放化療的影響

注：圖中對比了典型腸道菌群對放化療療效和副作用的不同作用，對化療主要影響療效，對放療主要影響并發癥

（三）放療：菌群緩解副作用的 “小妙招”

放療容易損傷胃腸道黏膜，引發腹瀉、腹痛等副作用，而腸道菌群能有效緩解這些問題。

鼠李糖乳桿菌通過調節特定信號通路，保護腸道免受輻射損傷；毛螺菌科、腸球菌科產生的丙酸和色氨酸，能減輕放療對胃腸道和造血功能的破壞。不過，也有菌群會加重放療副作用，比如IV 型梭菌、羅思氏菌等，會降低腸道黏膜的穩態因子，誘發放射性腸病。

三、調節腸道菌群：給抗癌治療 “加 buff”

既然腸道菌群對抗癌治療這么重要，那我們能不能通過調節它來提升治療效果呢？研究里提到了三種靠譜的方法，普通人也能參考。

（一）糞菌移植：給腸道 “換個健康菌群”

糞菌移植（FMT）是把健康人的腸道菌群，通過口服膠囊或腸鏡移植到患者體內，是目前恢復腸道菌群最直接的方法。

在抗癌治療中，糞菌移植能 “解鎖” 免疫治療的耐藥性。比如把對免疫治療有響應的癌癥患者的糞便，移植給黑色素瘤小鼠，小鼠對 PD-1 抑制劑的敏感度會顯著提升；給結直腸癌小鼠移植健康人的糞菌，還能增強抗 PD-1 治療的效果。此外，糞菌移植還能緩解放療導致的慢性放射性腸炎，讓患者的便血、腹瀉等癥狀得到改善。不過糞菌移植也有挑戰，比如捐贈者的篩選要嚴格，避免傳播致病菌，而且移植后菌群的定植效果也需要進一步優化。

（二）益生菌：給腸道 “喂點好菌”

相比糞菌移植，益生菌更適合日常調節。雙歧桿菌、乳酸菌等經典益生菌，不僅能抑制腫瘤生長，還能減輕抗癌治療的副作用。

比如鼠李糖乳桿菌能控制腫瘤生長，還能促進細胞保護通路，減少放化療對腸道黏膜的損傷；嗜酸乳桿菌、長雙歧桿菌能緩解盆腔癌患者放療后的腹瀉。不過益生菌的使用也有講究，不同癌癥、不同治療階段適合的菌株不同，而且要注意劑量和服用時間，避免效果打折扣。

圖 3 益生菌參與抗癌治療的具體機制

注：圖中展示了益生菌改善機體抗腫瘤免疫力、減輕抗癌治療相關并發癥的具體機制

（三）飲食：日常調節菌群的 “關鍵招”

飲食是影響腸道菌群最直接的外部因素，選對食物，就能悄悄養好腸道菌群。

膳食纖維是腸道有益菌的 “口糧”，比如菊粉、低聚半乳糖、菠菜中的膳食纖維，能促進雙歧桿菌、乳酸菌增殖，產生大量丁酸，抑制結直腸癌細胞生長。高纖維飲食還能提升黑色素瘤患者對 PD-1 抑制劑的響應率。抗性淀粉也很重要，它能被結腸內的有益菌發酵，增加短鏈脂肪酸的含量，增強結直腸癌的抗癌治療效果。

不過要避開 “坑”：加工肉類中的硝酸鹽、無機硫，會被腸道細菌代謝成致癌物，增加結直腸癌風險；高鹽、高脂高膽固醇飲食，會破壞腸道菌群平衡，不利于癌癥免疫治療。

四、總結與展望

腸道菌群就像我們身體里的 “隱形器官”，從癌癥的早期診斷，到治療效果的調節，再到副作用的緩解，都發揮著不可替代的作用。雖然目前關于腸道菌群的研究還有很多待解的謎題，比如如何精準調節特定菌群、如何讓菌群調節的效果更持久，但不可否認的是，它已經成為抗癌治療的新靶點。

未來，或許醫生會根據患者的腸道菌群情況，制定個性化的抗癌方案 —— 比如先通過糞菌移植調整菌群，再進行免疫治療；或者搭配特定益生菌和飲食，讓治療效果最大化。而我們普通人，也可以通過養成健康的飲食習慣，養好腸道菌群，為身體的抗癌防線添磚加瓦。

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