十余年首個！自免大藥再拓疆土

近日，賽諾菲/再生元宣布，歐盟委員會已批準(zhǔn)度普利尤單抗（Dupixent）的新適應(yīng)癥上市，用于治療對H1抗組胺藥應(yīng)答不足且未接受過抗免疫球蛋白E治療的12歲及以上青少年和成人中重度慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）患者。度普利尤單抗是歐盟十余年來首款針對CSU的靶向藥物。對于符合條件的患者，度普利尤單抗可作為一線靶向治療選擇。

01

再拓疆土

度普利尤單抗是由賽諾菲與再生元共同開發(fā)，是美國FDA批準(zhǔn)的首個抗IL-4Rα抗體。該藥物通過抑制白細(xì)胞介素-4（IL-4）和白細(xì)胞介素-13（IL-13）信號通路，從而有效調(diào)控炎癥反應(yīng)，廣泛適用于多種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病。

截至目前，度普利尤單抗已在全球60余個國家獲批上市，適應(yīng)癥覆蓋特應(yīng)性皮炎、哮喘、嗜酸性食管炎、結(jié)節(jié)性癢疹等多個疾病領(lǐng)域。2024年，該藥全球銷售額高達(dá)130.72億歐元（約141億美元），展現(xiàn)出強勁的市場增長勢頭，超越艾伯維的修美樂，躍升為自身免疫領(lǐng)域新一代的“藥王”。

此次在歐盟獲批CSU新適應(yīng)癥，主要是基于LIBERTY-CUPID臨床項目中兩項III期研究（研究A和研究C）的積極數(shù)據(jù)。這兩項研究共納入284名12歲及以上患者，評估了度普利尤單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量抗組胺藥相較于單用抗組胺藥的療效差異。研究B則提供了額外的安全性數(shù)據(jù)。

研究結(jié)果顯示，治療24周后，與安慰劑相比，度普利尤單抗顯著降低了蕁麻疹活動度，同時在瘙癢嚴(yán)重程度和蕁麻疹皮損嚴(yán)重程度的單項評估中也表現(xiàn)出顯著改善。此外，與安慰劑組相比，度普利尤單抗組在24周時疾病得到良好控制及完全緩解的患者比例更高。

安全性上，與度普利尤單抗在已獲批適應(yīng)癥中的已知安全性特征基本一致。總體常見不良反應(yīng)包括注射部位反應(yīng)、結(jié)膜炎、過敏性結(jié)膜炎、關(guān)節(jié)痛、口腔皰疹和嗜酸性粒細(xì)胞增多。在針對CSU成人及青少年患者的研究中，還報告了注射部位硬結(jié)、注射部位皮炎和注射部位血腫等額外不良反應(yīng)。

在給藥方式上，度普利尤單抗為皮下注射藥物，可在不同注射部位給藥。對于成人患者，若經(jīng)H1抗組胺藥治療后癥狀仍未緩解，在給予初始負(fù)荷劑量后每兩周注射一次300mg；對于12-17歲青少年患者，若經(jīng)H1抗組胺藥治療后癥狀未改善，在初始負(fù)荷劑量后，需根據(jù)體重調(diào)整給藥方案（體重在30kg至60kg之間者每兩周注射一次200mg，體重≥60kg者每兩周注射一次300mg）。

02

新機制藥物不斷涌現(xiàn)

慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）是一種以反復(fù)發(fā)作、無明確誘因的全身性風(fēng)團和瘙癢為特征的慢性炎癥性皮膚疾病。據(jù)統(tǒng)計，中國約有超過1000萬CSU患者，女性患病率是男性的兩倍。該疾病不僅帶來皮膚癥狀，還常伴隨共病，數(shù)據(jù)顯示，約35%的患者伴發(fā)慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹，28%的患者至少患有一種自身免疫性疾病，24%的患者至少患有一種過敏性疾病，還有31%患有一種精神性疾病。

當(dāng)前CSU的一線標(biāo)準(zhǔn)治療仍以抗組胺藥為主，但超過半數(shù)患者在使用抗組胺藥治療后仍控制不佳。在二線治療中，目前主要推薦在使用二代抗組胺藥基礎(chǔ)上聯(lián)用奧馬珠單抗（Omalizumab）。

奧馬珠單抗由諾華和羅氏共同開發(fā)，靶向IgE，2014年獲批用于CSU治療。隨著奧馬珠單抗核心專利陸續(xù)到期，諾華與羅氏分別推進(jìn)了第二代抗IgE藥物L(fēng)igelizumab與Quilizumab的研發(fā)。

Ligelizumab作用機制類似奧馬珠單抗，與奧馬珠單抗相比，它對IgE受體的親和力是奧馬珠單抗的40-50倍，親和力改造后的Ligelizumab對IgE-FcεRI通路的選擇性更強。然而，Ligelizumab在III期研究中未能顯示出優(yōu)于奧馬珠單抗的療效，諾華已于2023年宣布終止其開發(fā)。

新一代抗IgE藥物的研發(fā)思路是長效化。2025年3月，天辰生物在美國過敏、哮喘和自免學(xué)會（AAAAI）上公布了其新一代抗IgE抗體LP-003的II期中期數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，治療12周時，LP-003組實現(xiàn)癥狀完全消除（UAS7=0）的患者比例高于奧馬珠單抗組，且患者瘙癢與風(fēng)團癥狀評分（UAS7）較基線降幅優(yōu)于奧馬珠單抗組；且每8周給藥方案即可維持療效，大幅提升用藥依從性。

除IgE靶點外，BTK抑制劑也成為CSU治療的新方向。BTK在B細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞中表達(dá)，參與IgE介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。2025年10月1日，諾華宣布其BTK抑制劑瑞米布替尼片獲FDA批準(zhǔn)用于CSU，成為該首個治療CSU的口服BTK抑制劑。該藥每日兩次口服，約1/3的患者在第12周實現(xiàn)瘙癢和風(fēng)團完全消失，最快可在兩周內(nèi)觀察到癥狀緩解，安全性良好。同年11月25日，該藥亦在中國獲批上市。

此外，靶向MRGPRX2受體的藥物研發(fā)也嶄露頭角。MRGPRX2受體表達(dá)于肥大細(xì)胞表面，參與組胺等介質(zhì)的釋放。Evommune公司開發(fā)的EVO756是一種高選擇性口服MRGPRX2拮抗劑，已于2024年完成針對CSU適應(yīng)癥的概念驗證研究，并于2025年啟動IIb期臨床試驗。

2025年3月，諾華與KYORIN Pharmaceutical達(dá)成合作，以5500萬美元首付款及最高7.775億美元里程碑付款對價取得后者M(jìn)RGPRX2拮抗劑臨床前管線KRP-M223在日本以外權(quán)益。

03

賽諾菲自免版圖持續(xù)擴張

在完成消費者保健業(yè)務(wù)拆分后，賽諾菲對業(yè)務(wù)架構(gòu)進(jìn)行了重組，形成免疫、罕見病、神經(jīng)、腫瘤、疫苗及其他六大板塊。根據(jù)2024年財報，公司全年總營收達(dá)410.81億歐元，其中免疫業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)134.96億歐元，成為最大業(yè)務(wù)板塊。

在免疫治療領(lǐng)域，度普利尤單抗扛起了大旗，成為賽諾菲的自免王牌產(chǎn)品。2024年該產(chǎn)品實現(xiàn)銷售額130.72億歐元，成為2024年自身免疫藥物新的“藥王”。

自2017年首度獲批用于特應(yīng)性皮炎以來，度普利尤單抗適應(yīng)癥不斷拓展。2025年6月，度普利尤單抗又獲FDA批準(zhǔn)用于成人大皰性類天皰瘡，成為該疾病首個靶向生物制劑。目前，該藥已覆蓋從兒童到成人的多年齡段、多系統(tǒng)炎癥性疾病，包括哮喘、慢性自發(fā)性蕁麻疹以及慢阻肺病等。

除度普利尤單抗外，賽諾菲在自免領(lǐng)域還擁有多發(fā)性硬化癥藥物特立氟胺（Aubagio）與阿侖單抗（Lemtrada）、IL-6單抗沙妥珠單抗（Kevzara）以及補體C1s抑制劑Sutimlimab（Enjaymo）等，形成覆蓋自身免疫性神經(jīng)疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、罕見自免病的多元化布局。

賽諾菲部分自免在研管線

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

在研發(fā)管線方面，賽諾菲積極布局多個前沿靶點：

Amlitelimab是一款OX40L單抗，憑借這種全新的機制，Amlitelimab可以在不耗竭T細(xì)胞的情況下，使過度激活的免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常。該療法每12周給藥一次，每年僅需注射四次。2025年9月，Amlitelimab在治療特應(yīng)性皮炎的III期COAST 1研究中達(dá)到所有主要終點和關(guān)鍵次要終點。

Frexalimab是一款抗CD40L單抗，可阻斷免疫細(xì)胞共刺激信號，目前已進(jìn)入治療多發(fā)性硬化癥的III期臨床。

SAR441566是一款口服TNFR1抑制劑，正處于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的II期研究階段。

近年來，賽諾菲亦通過收購積極拓展自免管線：

2025年6月，以95億美元收購Blueprint Medicines，獲得已獲批的罕見免疫疾病藥物Avapritinib，拓展賽諾菲在罕見免疫疾病領(lǐng)域的布局。

2025年3月，賽諾菲與DrenBio達(dá)成協(xié)議，以19億美元的價格收購后者髓系細(xì)胞雙抗DR-0201。此次收購DR-0201，將強化賽諾菲在深度B細(xì)胞耗竭療法的布局，尤其針對狼瘡等難治性自免疾病。

2025年4月，賽諾菲以超18.45億美元的價格與Earendil Labs達(dá)成協(xié)議，引進(jìn)后者兩種雙特異性抗體HXN-1002和HXN-1003的全球獨家權(quán)利，強化用于自身免疫性和炎癥性腸病領(lǐng)域的布局。

自身免疫疾病已成為全球僅次于腫瘤的第二大疾病領(lǐng)域。據(jù)沙利文預(yù)測，2030年全球自免藥物市場規(guī)模將達(dá)1760億美元。目前，全球自免市場呈艾伯維、強生、賽諾菲三強鼎立之勢。2024年，艾伯維、強生和賽諾菲三家公司自免業(yè)務(wù)收入分別為266.82億美元、178.28億美元和146.39億美元。

度普利尤單抗的核心專利將于2031年到期，目前該產(chǎn)品目前貢獻(xiàn)了賽諾菲自免業(yè)務(wù)收入的近97%。面對未來專利懸崖的挑戰(zhàn)，賽諾菲正積極通過內(nèi)部研發(fā)與外部收購雙輪驅(qū)動，力爭在“后度普利尤時代”培育出新的領(lǐng)軍產(chǎn)品。

04

結(jié)語

度普利尤單抗在歐盟獲批CSU新適應(yīng)癥，不僅為患者提供了新的治療希望，也進(jìn)一步鞏固了度普利尤單抗在自免領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。隨著BTK抑制劑、新一代抗IgE藥物以及MRGPRX2拮抗劑等多元機制藥物的涌現(xiàn)，CSU治療格局正迎來深刻變革。

對賽諾菲而言，盡管度普利尤單抗目前如日中天，但其高度依賴單一產(chǎn)品的風(fēng)險不容忽視。公司近年來通過精準(zhǔn)收購與前瞻性管線布局，展現(xiàn)出打造下一代自免療法的決心。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網(wǎng)立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：

1、藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

2、賽諾菲等各公司官網(wǎng)、財報

3、國信證券

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