Imfinzi成為首個(gè)且唯一獲批用于可切除胃癌/胃食管交界癌的免疫療法！

近日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)阿斯利康 PD-L1 抑制劑 durvalumab（Imfinzi）聯(lián)合氟尿嘧啶、亞葉酸、奧沙利鉑及多西他賽（FLOT）化療，用于成人可切除胃癌或胃食管交界腺癌（GC/GEJC）的新輔助與輔助治療，隨后再以單藥 durvalumab 維持，最多 12 個(gè)術(shù)后周期。該方案成為全球首個(gè)、也是目前唯一獲批用于此類早期腫瘤的圍手術(shù)期免疫治療組合 。

MATTERHORN 研究奠定證據(jù)

此次獲批基于國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 III 期 MATTERHORN 試驗(yàn)（NCT04592913）。研究共入組 948 例 II–IVA 期可切除 GC/GEJC 患者，1:1 隨機(jī)接受：

- durvalumab 1500 mg（<30 kg 者 20 mg/kg）＋FLOT 圍手術(shù)期 4 周期

- 術(shù)后 durvalumab 單藥維持最多 10 周期

對(duì)照組為安慰劑＋相同化療方案 。

主要終點(diǎn)為盲法獨(dú)立評(píng)審的無(wú)事件生存（EFS），次要終點(diǎn)包括總生存（OS）與病理完全緩解（pCR）率。

- 2 年 EFS：durvalumab 組 67.4%，安慰劑組 58.5%，HR 0.71（95% CI 0.58–0.86；P<0.001）

- 3 年 OS 率：durvalumab 組 75.7%，安慰劑組 70.4%，HR 0.78（95% CI 0.63–0.96；P=0.021）

- pCR 率：durvalumab 組 19.2%，安慰劑組 7.2%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)提升 2.69 倍（P<0.001）

- ypN0 率：durvalumab 組 58.2%，對(duì)照組 44.8%，提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)陰顯著改善

值得注意的是，生存獲益不受 PD-L1 表達(dá)水平限制，TAP<1% 與 ≥1% 亞組均觀察到一致獲益 。

安全性：毒性可控，手術(shù)延誤無(wú)差異

- ≥3 級(jí)不良事件：durvalumab 組 71.6%，安慰劑組 71.2%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

- 手術(shù)延遲率：10.1% vs 10.8%；術(shù)后輔助治療延遲率：2.3% vs 4.6%

- 免疫相關(guān)不良反應(yīng)與既往 durvalumab 研究一致，未見(jiàn)新的安全信號(hào)

改寫(xiě)“可切除”定義下的治療路徑

“胃癌一旦進(jìn)入圍手術(shù)期，目標(biāo)就是治愈。MATTERHORN 顯示，在標(biāo)準(zhǔn)化療基礎(chǔ)上加用 durvalumab 可讓近七成患者活過(guò)三年，并將腫瘤完全清除率提高近三倍，這為臨床提供了全新的治愈手段。”主要研究者、紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心 Yelena Y. Janjigian 教授評(píng)論 。

阿斯利康腫瘤業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人 Dave Fredrickson 表示，這是 durvalumab 在美國(guó)獲得的第三個(gè)圍手術(shù)期適應(yīng)癥，進(jìn)一步驗(yàn)證了“術(shù)前-術(shù)后全程免疫干預(yù)”的策略價(jià)值 。

用法用量（美國(guó)獲批方案）：

- ≥30 kg：1500 mg 每 4 周，圍手術(shù)期聯(lián)合 FLOT 最多 4 周期，術(shù)后單藥維持最多 10 周期

- <30 kg：20 mg/kg 每 4 周，周期同上

- 治療可持續(xù)至疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)、不可耐受毒性或完成 12 個(gè)術(shù)后周期

中國(guó)患者提示

Imfinzi 上述適應(yīng)癥尚未在中國(guó)獲批，國(guó)內(nèi)患者如欲使用，需遵從當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)并在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。若出現(xiàn)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)按指南進(jìn)行糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制處理。

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