首個大規(guī)模，上海交通大學(xué)李鶴成等團隊合作取得新進展

術(shù)前抗PD-1抗體（派姆單抗）加放化療（PPCT）在局部晚期可切除的食管鱗狀細胞癌（ESCC）中的作用尚不清楚。

2025年11月28日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院李鶴成、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院李印&上海市免疫學(xué)研究所李斌團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy在線發(fā)表題為“Preoperative pembrolizumab (anti-PD-1 antibody) combined with chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1/2 trial (PALACE-2)”的研究論文，該研究（NCT03792347, NCT04435197）旨在探討手術(shù)后PPCT的治療效果和安全性。組織學(xué)證實、局部晚期、可手術(shù)切除的ESCC患者入組。他們接受了紫杉醇/卡鉑或nab-紫杉醇/卡鉑的PPCT治療，治療后4-6周進行食管切除術(shù)。主要終點為病理完全緩解（pCR）率。采用腫瘤標本、血液標本和皮下腫瘤小鼠模型，探討和驗證ESCC PPCT后腫瘤微環(huán)境（TME）的動態(tài)特性。

在納入的143例患者中，140例接受了新輔助治療，125例接受了手術(shù)。pCR率達43.2%（54/125）。在新輔助治療期間，75.7%（106/140）的患者出現(xiàn)三級或三級以上不良事件。中位隨訪17.4個月后，患者一年無病生存率為91.1%，總生存率為96.5%。使用scRNA-seq和細胞因子分析，該研究確定高IL-6水平是對PPCT反應(yīng)的預(yù)測因子。體內(nèi)實驗表明，IL-6中和通過增加CD4+T細胞的細胞毒性來增強免疫治療的療效。這是首個大規(guī)模、多中心、1/2期臨床試驗，報告了PPCT治療局部晚期可切除ESCC的短期結(jié)果。雖然短期療效并不優(yōu)于新輔助放化療，但PPCT顯示出可接受的安全性和相當?shù)囊荒晟媛省Ｔ撗芯窟€揭示了治療反應(yīng)與抗IL-6阻斷能力之間的關(guān)聯(lián)，以增強免疫治療的療效。

食管癌是全球第11大最常見的惡性腫瘤和第7大癌癥相關(guān)死亡原因。食管鱗狀細胞癌（ESCC）是發(fā)展中地區(qū)的主要亞型，由于其侵襲性和頻繁的晚期診斷，許多患者首先表現(xiàn)為局部晚期疾病，因此提出了特殊的挑戰(zhàn)。對于這些患者，新輔助放化療（nCRT）和食管切除術(shù)是標準治療。

具有里程碑意義的臨床試驗，食管癌手術(shù)后放化療研究（CROSS），顯示nCRT后病理完全緩解（pCR）率為49%，并伴有ESCC患者總生存期（OS）的改善。在中國ESCC人群中進行的NEOCRTEC5010試驗，nCRT后的pCR率達到43.2%。nCRT有效控制了術(shù)后局部復(fù)發(fā)率（由34%降至14%）。然而，nCRT并沒有降低遠端復(fù)發(fā)率，遠端復(fù)發(fā)率成為復(fù)發(fā)的主要方式，占所有復(fù)發(fā)的70%至80%。因此，需要一種更有效的策略來更好地控制遠處復(fù)發(fā)。

Kaplan-Meier生存曲線（圖源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

免疫治療誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)消除癌癥，有可能成為控制遠處轉(zhuǎn)移的重要方法。具體而言，針對程序性細胞死亡蛋白1 （PD-1）或其配體（PD-L1）的免疫療法已顯示出對ESCC的顯著臨床效果，如KEYNOTE-590和ESCORT-1試驗的結(jié)果所示。在可切除ESCC的新輔助免疫治療方面，3期ESCORT-NEO/NCCES01試驗顯示，camrelizumab聯(lián)合化療顯著提高了pCR率（從4.7%增加到28%）。之前的PALACE-1試驗顯示，術(shù)前派姆單抗聯(lián)合放化療（PPCT）安全可行地誘導(dǎo)了55.6%的pCR率。關(guān)于nCRT聯(lián)合免疫治療的報道仍然局限于小樣本量的研究，目前還沒有大規(guī)模的前瞻性研究。

研究人員在此介紹了多中心、單臂、1/2期PALACE-2試驗的短期結(jié)果，這是第一個樣本量相對較大的前瞻性臨床試驗，旨在評估PPCT在局部晚期ESCC中的有效性和安全性。此外，盡管許多研究已經(jīng)應(yīng)用單細胞測序來了解ESCC，但專門針對PPCT反應(yīng)的研究仍然有限。因此，研究人員還對ESCC中腫瘤微環(huán)境（TME）的動態(tài)進行了分析，這為方案的調(diào)節(jié)作用提供了見解。

參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02477-4