中山大學最新Cell子刊：林東昕院士團隊等發(fā)現(xiàn)肥胖促進胰腺癌的新機制

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肥胖與多種癌癥類型的發(fā)展有關(guān)，其中，患有胰腺導管腺癌（PDAC）的肥胖患者預后極差，且對免疫檢查點阻斷（ICB）療法具有耐藥性。然而，其背后的分子機制在很大程度上仍不明確。

2025 年 12 月 2 日，中山大學腫瘤防治中心林東昕院士、鄭健研究員、黃旭東副研究員作為共同通訊作者（薛春玲、趙思涵、周一帆和陳子明為論文共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Metabolism上發(fā)表了題為：Extracellular vesicles from obese visceral adipose promote pancreatic cancer development and resistance to immune checkpoint blockade therapy 的研究論文。

該研究首次發(fā)，肥胖患者的內(nèi)臟脂肪組織（VAT）來源的細胞外囊泡（EV）促進胰腺癌的發(fā)展并使其對免疫檢查點阻斷（ICB）療法產(chǎn)生耐藥性。

在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，肥胖患者的內(nèi)臟脂肪組織（VAT）能夠通過傳遞攜帶信號分子的細胞外囊泡（EV）與遠端胰腺導管腺癌（PDAC）組織進行信息交流。

研究團隊揭示，胰腺導管腺癌（PDAC）細胞能夠?qū)?VAT-EV 吸收到其溶酶體中，在那里 EV 中攜帶的組織蛋白酶 A（Ctsa）穩(wěn)定核糖核酸酶 Rnaset2b，產(chǎn)生大量游離的假尿苷（Pseudouridine）。假尿苷通過增加活性氧（ROS）并降低基因啟動子處的 H3K27me3 修飾，從而激活肥大細胞（Mast Cell）。活化的肥大細胞抑制 CD8+ T 細胞活性，形成免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，從而促進癌癥進展。進一步動物實驗表明，敲低 Ctsa，能夠有效增強免疫檢查點阻斷（ICB）療法對胰腺導管腺癌（PDAC）的治療效果。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• VAT-EV 及其所攜帶的 Ctsa 蛋白介導脂肪組織與腫瘤組織之間的器官間通訊；

• VAT-EV 遞送的 Ctsa 可穩(wěn)定核糖核酸酶 Rnaset2b 以生成游離的假尿苷；

• 假尿苷重塑染色質(zhì)并導致肥大細胞活化；

• 靶向 VAT-EV-CTSA-假尿苷-肥大細胞信號可有效增強免疫檢查點阻斷療法的療效。

總的來說，該研究揭示了肥胖與癌癥之間存在一個由“內(nèi)臟脂肪組織-細胞外囊泡-CTSA-假尿嘧啶-肥大細胞”（VAT-EV-CTSA-Pseudouridine-Mast Cell）信號軸，為開發(fā)肥胖相關(guān)癌癥的新治療策略帶來了希望。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00475-9