Adv Sci |?張慧東/沈曉婷：雙酚B暴露通過抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞遷移體形成而引發(fā)流產(chǎn)

近日，中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院張慧東教授團(tuán)隊和沈曉婷教授團(tuán)隊合作，在國際綜合性期刊Advanced Science發(fā)表了題為：Bisphenol B Exposure Induces Miscarriage by Suppressing Migration/Invasion andMigrasomeFormation的原創(chuàng)性實驗研究成果。這項研究不僅揭示了雙酚B（BPB）暴露是引發(fā)不明病因流產(chǎn)的新環(huán)境風(fēng)險因素，還揭示了BPB暴露引發(fā)不明原因流產(chǎn)的全新生物學(xué)機制，并且還鑒定了治療流產(chǎn)的新靶點。

BPB 是雙酚 A 的一種常見替代品，主要應(yīng)用于制造環(huán)氧樹脂和聚碳酸酯塑料，常見于食品罐內(nèi)壁涂層、飲用水管道涂層、牙科密封劑和一些消費品的塑料部件中。此外， BPB 由于其對好氧和厭氧生物降解的抵抗性，更易發(fā)生生物累積。然而， BPB 暴露是否會引發(fā)流產(chǎn)，以及如何影響流產(chǎn)，目前完全未知。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)尿液中的 BPB 水平在 不明病因流產(chǎn)（ UM ） 組中高于 健康對照（ HC ） 組，并且與不明原因流產(chǎn) 密切相關(guān) 。接著我們構(gòu)建了 BPB- 暴露的小鼠模型中，發(fā)現(xiàn) BPB 暴露確實會導(dǎo)致小鼠流產(chǎn)。 細(xì)胞學(xué) 機制上， BPB 暴露上調(diào) lnc-HZ04 水平，抑制 PKCA/RAC1/CXCL12 通路，并進(jìn)一步抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞的 遷移 / 侵襲和遷移體形成 ，進(jìn)而引發(fā)流產(chǎn)。敲低 lnc-HZ04 或補充 PKCA 可以有效緩解 BPB 抑制的滋養(yǎng)層細(xì)胞的遷移 / 侵襲和遷移體形成。在小鼠模型中，補充小鼠 Pkca 能有效恢復(fù)小鼠 Pkca /Rac1/Cxcl12 通路，恢復(fù)小鼠胎盤組織中的遷移 / 侵襲和遷移體形成，并減輕小鼠流產(chǎn)情況 ； 補充小鼠 Tspan4 （ 遷移體相關(guān)蛋白 ） 也能恢復(fù)遷移體形成并減輕小鼠流產(chǎn)。這些結(jié)果不僅揭示了 BPB 暴露對人類生殖健康的新毒性作用，還為不明原因流產(chǎn)的治療提供了潛在 的新 靶點。

本研究將 BPB 暴露、遷移體形成與流產(chǎn)相關(guān)聯(lián)。我們發(fā)現(xiàn) BPB 暴露抑制了滋養(yǎng)層細(xì)胞的遷移 / 侵襲和遷移體形成，這與流產(chǎn)密切相關(guān)。此外，我們還發(fā)現(xiàn) lnc-HZ04 通過下調(diào) PKCA/RAC1/CXCL12 通路 而抑制 遷移體形成。值得注意的是，控制 BPB 等內(nèi)分泌干擾物的暴露，尤其是在妊娠早期，可能成為 降低 不明病因流產(chǎn)率的一項重要措施。并且， lnc-HZ04 或 PKCA 可能成為未來個體化治療策略中的一個重要靶點，為臨床提供精準(zhǔn)的干預(yù)措施。

中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院的黃文欣、王曼力和孫義為本研究的共同第一作者，中大八院張慧東教授和廣東省生殖醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心沈曉婷主任為本研究的通訊作者。第一單位為中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院。

文章鏈接：http://doi.org/10.1002/advs.202504871

張慧東，中山大學(xué)研究員，博士生導(dǎo)師。圍繞 “ 環(huán)境和女性生殖健康 ” 主題，長期探索環(huán)境因素引發(fā)不明病因流產(chǎn)的新途徑和新機制，并探索相應(yīng)的干預(yù)措施，近 3 年（ 2023-2025 ），在 Nat Commun (2025) 、 Adv Sci (2025a, 2025b, 2025c, 2024) 、 Autophagy (2025, 2024) 、 Redox Biology (2024) 、 Cell Res (2 024) 等國內(nèi)外雜志上發(fā)表論文 27 篇，并受邀出版英文專著 1 部。累計發(fā)表 112 篇論文。擔(dān)任 J Hazard Mater 、 Innovation Medicine 等多個 雜志的編委。 團(tuán)隊招收碩士、博士研究生（含直博、連讀、聯(lián)培），并提供教授前（博后）和博士前（科研助理）培訓(xùn)崗位。

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