“流感神藥”奧司他韋已監(jiān)測(cè)到耐藥性，專(zhuān)家：目前概率極低，個(gè)體沒(méi)必要做耐藥檢測(cè)

近日，全國(guó)流感疫情進(jìn)入高位，被民間稱(chēng)為“流感神藥”的奧司他韋和瑪巴洛沙韋的耐藥問(wèn)題也受到關(guān)注。

▲流感藥品瑪巴洛沙韋和奧司他韋 圖據(jù)視覺(jué)中國(guó)

中疾控監(jiān)測(cè)中，上市多年的奧司他韋近年開(kāi)始檢測(cè)出耐藥性，瑪巴洛沙韋還沒(méi)有。12月4日，北京佑安醫(yī)院感染科主任醫(yī)師李侗曾接受紅星新聞采訪時(shí)表示，目前的耐藥率極低，公眾不用過(guò)于關(guān)注。我們一般討論的藥物耐藥性問(wèn)題是耐藥率很高的情況。

未來(lái)“流感神藥”是否有可能走下神壇？李侗曾認(rèn)為，流感病毒對(duì)目前的一線藥物產(chǎn)生需要警惕的耐藥率很難，至少是十年二十年以后的事情。病毒在人體中復(fù)制時(shí)產(chǎn)生耐藥毒株的概率很小，傳播出去的概率更小。

同時(shí)，李侗曾認(rèn)為，擔(dān)心耐藥的公眾，沒(méi)有必要為極小概率去花錢(qián)做耐藥檢測(cè)，或者進(jìn)行聯(lián)合用藥。吃了藥之后觀察到好像沒(méi)有什么效果，更大可能是其他原因，如沒(méi)有按療程服藥，而不是耐藥。

奧司他韋已檢測(cè)到耐藥

瑪巴洛沙韋還沒(méi)有

李侗曾指出，國(guó)家流感中心每周都會(huì)發(fā)布監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，臨床醫(yī)生會(huì)關(guān)注和參考。瑪巴洛沙韋2021年上市后，因?yàn)槠湓趪?guó)外發(fā)現(xiàn)兒童使用更容易出現(xiàn)耐藥，大家一直擔(dān)心，但是中疾控監(jiān)測(cè)尚未發(fā)現(xiàn)瑪巴洛沙韋的耐藥，奧司他韋的耐藥也非常少。他推測(cè)和使用率有關(guān)系。奧司他韋已經(jīng)使用了二十多年，瑪巴洛沙韋的使用率還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及，觀察到耐藥性可能要再過(guò)幾年。

從原理上來(lái)說(shuō)，奧司他韋屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑，瑪巴洛沙韋屬于RNA聚合酶抑制劑，兩者都能阻斷流感病毒在人體內(nèi)的復(fù)制。

紅星新聞查閱歷年國(guó)家流感中心周報(bào)發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)氨酸酶抑制劑近年開(kāi)始檢測(cè)出耐藥性，且有逐年上升的趨勢(shì)，而聚合酶抑制劑還沒(méi)檢測(cè)到耐藥性。以最新一期國(guó)家流感中心周報(bào)為例，其顯示，對(duì)2025年3月31日以來(lái)收檢的部分流感病毒毒株進(jìn)行耐藥性分析，結(jié)果顯示在A(H1N1)pdm09亞型流感病毒毒株中，有3.99%對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感性降低或高度降低，其余A(H1N1)pdm09亞型流感病毒毒株均對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感；所有A(H3N2)亞型和B型流感病毒毒株均對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感；所有A(H1N1)pdm09、A(H3N2)亞型和B型流感病毒毒株均對(duì)聚合酶抑制劑敏感。

敏感性降低代表耐藥能力升高。

專(zhuān)家：

耐藥極低概率無(wú)需擔(dān)心

李侗曾表示，3.99%的敏感性降低或高度降低的比例非常低，公眾不用過(guò)于關(guān)注。產(chǎn)生可觀的耐藥性是一個(gè)需要長(zhǎng)期積累的過(guò)程，沒(méi)有那么容易；耐藥率到了百分之二三十就要警惕，但他認(rèn)為至少是十年二十年以后的事情。

那為什么其他有些藥物的耐藥性問(wèn)題經(jīng)常被討論？李侗曾解釋?zhuān)苑窝字гw對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的耐藥問(wèn)題為例，耐藥率已經(jīng)高到社會(huì)面普遍對(duì)阿奇霉素耐藥。

過(guò)去治療流感也有金剛烷胺、金剛乙胺等藥物，幾乎所有的流感毒株都已經(jīng)對(duì)它們耐藥了，所以目前已不推薦用于流感治療。李侗曾指出，這是經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的時(shí)間篩選出來(lái)的，是很難的。因?yàn)榱鞲械奶攸c(diǎn)在于每年季節(jié)性流行，產(chǎn)生和消亡循環(huán)，篩選出的耐藥毒株熬到下一個(gè)流行季的概率很小。

有研究發(fā)現(xiàn)

流感毒株出現(xiàn)耐藥變異傳染性降低

“病毒在人體中復(fù)制時(shí)，有一個(gè)小概率會(huì)產(chǎn)生耐藥的變異株，如果用了奧司他韋，在藥物選擇壓力下，對(duì)奧司他韋敏感的毒株被抑制復(fù)制，耐藥的毒株繼續(xù)復(fù)制。”李侗曾說(shuō)，即使不用抗病毒藥物，我們的免疫系統(tǒng)大概率也會(huì)在一兩周內(nèi)把病毒清除掉。因此，即使篩選出來(lái)耐藥毒株，也需要幾天時(shí)間，這時(shí)我們的免疫系統(tǒng)已開(kāi)始發(fā)揮作用了，是不分耐藥不耐藥的。所以，這些耐藥毒株再想傳播出去是很難的。

李侗曾強(qiáng)調(diào)，整體來(lái)說(shuō)，病毒在人體中復(fù)制時(shí)產(chǎn)生耐藥毒株的概率就很小，它后續(xù)傳染其他人的概率也很小，下一個(gè)人再繼續(xù)傳染給其他人的概率就更小了。整體來(lái)看，耐藥毒株傳播出去的概率很小。“而且，就算傳播出去了，等到冬天過(guò)去，流感結(jié)束流行，這個(gè)耐藥毒株也會(huì)隨之消亡。下一個(gè)流感季就又換了一批流感毒株了。所以它的意義很小。”

李侗曾進(jìn)一步指出，有研究發(fā)現(xiàn)流感毒株出現(xiàn)耐藥變異的同時(shí)傳染性降低了。所以，它很難成為一個(gè)主要的流行毒株。

同時(shí)，已有更多藥物被研發(fā)出來(lái)，作為后備軍。李侗曾指出，昂拉地韋剛剛上市，還有法維拉韋作為二線藥物，更多藥物在研發(fā)當(dāng)中，所以沒(méi)有必要去擔(dān)心。

對(duì)于近期上市的國(guó)產(chǎn)新藥，李侗曾介紹，昂拉地韋的優(yōu)勢(shì)在于作用靶點(diǎn)同瑪巴洛沙韋和奧司他韋不一樣。所以，對(duì)兩者耐藥的毒株，對(duì)昂拉地韋還是敏感的。昂拉地韋的缺點(diǎn)是需要一天兩次、吃五天，作為新藥使用上并不方便。瑪舒拉沙韋的作用靶點(diǎn)和效果則同瑪巴洛沙韋相近，在價(jià)格上略有優(yōu)勢(shì)。

個(gè)體沒(méi)必要做耐藥檢測(cè)

“吃藥無(wú)效不一定是耐藥”

有人擔(dān)心自己個(gè)人就是“中獎(jiǎng)”了。對(duì)此，李侗曾認(rèn)為，擔(dān)心耐藥的公眾，沒(méi)有必要為了極小的概率去花錢(qián)做耐藥檢測(cè)，或者進(jìn)行聯(lián)合用藥。

吃了藥之后觀察到好像沒(méi)有什么效果，是否表明是耐藥了？

李侗曾表示，這是有可能的，但因?yàn)槟退幝蕵O低，還是要更多考慮是其他情況：是否吃晚了，是否是在48小時(shí)內(nèi)用的？是否沒(méi)有好好吃，如沒(méi)有按時(shí)吃，或者療程不夠？是否合并了其他感染如細(xì)菌性肺炎導(dǎo)致發(fā)燒咳嗽，或者是重癥病例？“如果查流感核酸已經(jīng)轉(zhuǎn)陰了，說(shuō)明不是耐藥的問(wèn)題。如果確實(shí)吃了五天奧司他韋，做個(gè)核酸還是陽(yáng)性，那我才會(huì)考慮確實(shí)是耐藥了。”

瑪巴洛沙韋優(yōu)勢(shì)在于使用方便

“療效差別不大”

到了流感季，瑪巴洛沙韋和奧司他韋又被拿出來(lái)比較。這兩年，瑪巴洛沙韋據(jù)稱(chēng)比奧司他韋效果更好，因此更受追捧。不過(guò)，對(duì)于5歲以下的孩子而言，瑪巴洛沙韋還沒(méi)有獲批。

李侗曾表示，瑪巴洛沙韋相對(duì)奧司他韋最大的優(yōu)勢(shì)在于依從性——只需要吃一次，這樣的藥過(guò)去基本上沒(méi)有。但如果奧司他韋嚴(yán)格完成療程了，兩者療效區(qū)別并不大。從原理上來(lái)說(shuō)，瑪巴洛沙韋起效更快，但這個(gè)窗口期并沒(méi)有那么大的實(shí)際意義。

紅星新聞此前報(bào)道，北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院兒科副主任、主任醫(yī)師晁爽認(rèn)為，雖然瑪巴洛沙韋在原理上阻斷病毒復(fù)制環(huán)節(jié)更為靠前，但從目前的醫(yī)學(xué)證據(jù)看，對(duì)于乙流，瑪巴洛沙韋確實(shí)好于奧司他韋；對(duì)于甲流，瑪巴洛沙韋還沒(méi)有顯著優(yōu)于奧司他韋的充足證據(jù)。因此，公眾不必為了效果而追求用上瑪巴洛沙韋，尤其是瑪巴洛沙韋在還沒(méi)有仿制藥競(jìng)爭(zhēng)的情況下，相對(duì)較貴。“買(mǎi)不到瑪巴洛沙韋根本不用焦慮，有啥吃啥。”

晁爽還指出，如果孩子有密切接觸的人（主要是家庭成員）得了流感，建議服用奧司他韋進(jìn)行暴露后預(yù)防。但不可以把奧司他韋當(dāng)疫苗用。一到流感流行季就吃?shī)W司他韋，屬于濫用。抗流感病毒藥物的原理是阻斷病毒的復(fù)制，而不像疫苗利用的是人體自身的免疫系統(tǒng)功能，也沒(méi)有免疫記憶，沒(méi)有較為長(zhǎng)期的保護(hù)效果。目前預(yù)防流感最好的方式還是打流感疫苗。

紅星新聞?dòng)浾?胡伊文 北京報(bào)道

編輯 許媛

審核 官莉