上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
膿毒癥被定義為一種危及生命的器官功能障礙綜合征，由宿主對感染的反應失調引起。超過一半的膿毒癥病例是由細菌感染引起的。《柳葉刀》發布的最新全球疾病負擔報告顯示，全球每年有近5000萬例膿毒癥病例。
感染源的解剖部位是決定膿毒癥預后的關鍵因素，然而不同感染部位如何影響免疫應答尚不明確。
2025 年 12 月 3 日，重慶醫科大學附屬第一醫院曹炬教授團隊聯合徐昉教授團隊，在 Nature 子刊Nature Immunology上發表了題為：Single-cell multi-omic landscape reveals anatomical-specific immune features in adult and pediatric sepsis 的研究論文。
該研究通過單細胞多組學圖譜，系統闡明了成人和兒童膿毒癥中具有解剖部位特異性和年齡特異性的免疫特征，為膿毒癥的精準免疫治療提供了候選靶點。
在這項新研究中，研究團隊采用多組學分析技術，整合單細胞轉錄組測序、單細胞T細胞/B細胞受體測序、CITE-seq、bulk RNA 測序和血漿蛋白質組學，對 281 例成人和兒童膿毒癥患者及對照組的外周血單核細胞與血漿樣本進行分析。
研究團隊發現了一個富含于腹腔、肺部和皮膚膿毒癥的NR4A2+中央記憶性 CD4+T 細胞亞群，該細胞亞群呈現耗竭特征；基因擾動實驗表明，
Nr4a2基因缺失可提高生存率，而過表達則會加劇病情。
在成人腹腔和肺部膿毒癥中，表達 CCL4、CCL3 和腫瘤壞死因子的促炎性 CD8+ T 細胞、自然殺傷（NK）細胞和 NKT 細胞亞群發生擴增，而兒童肺部膿毒癥則以增殖性CD14+ 單核細胞為特征，這些發現在外部單細胞隊列中得到驗證，并在 164 名獨立個體中獲得確認。血漿蛋白質組學揭示了跨解剖部位和年齡的共同介質，包括白細胞介素-6（IL-6）和 EN-RAGE。
總的來說，這項研究系統闡明了膿毒癥中具有解剖部位特異性和年齡特異性的免疫程序，為膿毒癥的精準免疫治療提供了候選靶點。
2024 年 1 月 31 日，重慶醫科大學附屬第一醫院曹炬教授團隊在Science子刊Science Translational Medicine上發表了題為：Bone morphogenetic protein 9 is a candidate prognostic biomarker and host-directed therapy target for sepsis 的研究論文。
該研究在兩組獨立的膿毒癥患者中發現，骨形態發生蛋白 9（BMP9）是一種在患者中減少的蛋白質，入院時 BMP9 水平較高的患者幸存率更高。BMP9 治療通過促進巨噬細胞招募、吞噬作用和細菌殺滅，改善了膿毒癥小鼠模型的結局。這項研究揭示了 BMP9 作為膿毒癥預后生物標志物和宿主導向療法的潛在價值。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41590-025-02345-x
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adi3275
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