三期頭對頭數據公布！禮來非共價 BTK 抑制劑全面勝出伊布替尼

2025年12月7日，禮來公布了BRUIN CLL-314 III期臨床試驗的最新結果。這是首次在初治或未接受過BTK抑制劑治療的CLL/SLL患者中，直接比較非共價（可逆）BTK抑制劑Jaypirca（pirtobrutinib）與共價BTK抑制劑伊布替尼（ibrutinib）的研究。

結果表明：與伊布替尼相比，Jaypirca在所有患者群體中均展現出更高的總體緩解率及無進展生存期結果的積極趨勢，尤其在初治患者群體中表現突出——該群體中，共價BTK抑制劑是治療的核心方案。

Jaypirca（前稱LOXO-305）是一種高度選擇性的非共價BTK抑制劑，其對BTK的選擇性在前臨床中較98%其他激酶高出300倍。

BRUIN CLL-314是一項隨機、開放標簽的III期臨床研究，評估Jaypirca與伊布替尼在CLL/SLL患者中的療效和安全性，入組患者包括初治患者以及既往接受過治療但未使用過BTK抑制劑者。主要終點為ORR，次要終點包括PFS、緩解持續時間（DoR）、無事件生存期（EFS）、下次治療時間（TTNT）、總生存期（OS）、安全性與耐受性以及患者報告結局（PRO）。研究共入組662例患者，分別接受Jaypirca（n=331）或伊布替尼（n=331）治療，其中225例為初治患者、437例為復發/難治性患者。

截止2025年6月10日，該研究達到了主要終點，結果顯示，在意向性治療（ITT）人群中，Jaypirca達到主要非劣效性終點：總緩解率（ORR）達87.0%（95%置信區間：82.90-90.44），優于Ibrutinib的78.5%（95%置信區間：73.73-82.85）， p<0.0001）。

此外，在所有評估人群（包括復發/難治性及初治患者）以及預先指定亞組（如17p缺失/無缺失患者、IGHV狀態及復雜核型患者）中，總緩解率均顯示Jaypirca優于伊布替尼。

作為關鍵次要終點的PFS尚未成熟，但在ITT人群（HR=0.569，95% CI：0.388–0.834）、復發/難治性人群（HR=0.729，95% CI：0.471–1.128）以及初治患者（HR=0.239，95% CI：0.098–0.586）中均呈現出明顯優勢。其中初治患者表現最為突出，疾病進展或死亡風險降低76%，且該人群在本次分析中具有最長隨訪時間。OS目前無顯著差異（HR=0.961，95% CI：0.55–1.69）。后續隨訪將進一步評估療效深度。

在安全性方面，Jaypirca的整體安全特征與既往報告一致，各組最常見的不良事件相似，與伊布替尼相比，Jaypirca引起的關鍵不良事件發生率更低，包括心房顫動/撲動（2.4% vs 13.5%）和高血壓（10.6% vs 15.1%）。Jaypirca因不良事件導致的劑量減量（7.9% vs 18.2%）和停藥（9.4% vs 10.8%）發生率均低于伊布替尼組。

研究者指出，"BRUIN CLL-314是首個比較共價與非共價BTK抑制劑的隨機研究，也是首次在初治患者群體中直接比較任何BTK抑制劑療效的研究，其發現對推動該領域發展和改善患者護理具有重要意義。這些療效結果結合Jaypirca的安全性特征，為該藥物在慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）治療早期階段的應用提供了有力依據。"

上述數據將同步發表于《臨床腫瘤學雜志》，并在2025年美國血液學會（ASH）年會暨展覽會上進行展示，作為會議新聞發布環節的重點內容呈現。