上海
特發性肺纖維化（IPF）是一種病因未明的慢性、進行性、纖維化性間質性肺炎，以呼吸困難進行性加重和肺功能進行性惡化為主要臨床特征。此外，高達80%的特發性肺纖維化患者還存在咳嗽癥狀，這種令人痛苦的癥狀常被描述為“無法控制咳嗽，常引發氣短、缺氧或虛脫”，嚴重影響了患者正常生活。臨床亟需有效且耐受性良好的藥物來減輕咳嗽對特發性肺纖維化患者的影響，改善其生活質量。
口服nalbuphine extended-release（ER）是一種κ受體激動劑與μ受體拮抗劑。既往小樣本量研究顯示，41例特發性肺纖維化患者使用nalbuphine ER后，日間咳嗽頻率有所降低。
近日，CORAL研究結果發表于《美國醫學會雜志》（
JAMA），表明不同劑量的nalbuphine ER均能夠顯著降低IPF患者的客觀咳嗽頻率，其中108 mg nalbuphine ER組患者每小時咳嗽次數從平均31.5次下降到11.9次，咳嗽頻率較基線相對降低60.2%。文章表示，基于本次研究積極結果，未來有必要開展為期更長時間的臨床研究，來進一步證實 nalbuphine ER 的療效和安全性。
截圖來源：
JAMA
CORAL研究是一項在全球52家醫學中心開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的2b期臨床試驗。研究納入165例確診為特發性肺纖維化、至少有8周慢性咳嗽病史、咳嗽嚴重程度數字評分量表得分4分及以上的患者。研究人員將患者以1：1：1：1的比例隨機分為4組，分別接受27 mg（42例）、54 mg（43例）、108 mg nalbuphine ER（40例）或安慰劑（40例），每日兩次，口服用藥，為期6周。研究人員使用專業的數字咳嗽監測儀記錄患者24小時內的真實、客觀咳嗽次數，基線時，所有患者平均咳嗽頻率為28.3次/小時。
咳嗽嚴重程度數字評分量表：范圍0~10分，分數越高，咳嗽程度越嚴重
主要研究終點為24小時咳嗽頻率改變情況。結果顯示，相較于安慰劑組，不同劑量的nalbuphine ER均可有效降低患者咳嗽頻率：
安慰劑組：平均絕對咳嗽頻率從29.4次/小時減少至28.1次/小時，相對咳嗽頻率降低16.9%；
27 mg nalbuphine ER組：平均絕對咳嗽頻率從24.6次/小時減少至11.9次/小時，相對咳嗽頻率降低47.9%（
P
=0.008）；54 mg nalbuphine ER組：平均絕對咳嗽頻率從28.0次/小時減少至14.9次/小時，相對咳嗽頻率降低53.4%（
P
＜0.001）；
108 mg nalbuphine ER組：平均絕對咳嗽頻率從31.5次/小時減少至11.9次/小時，相對咳嗽頻率降低60.2%（
P
＜0.001）。
▲27 mg nalbuphine ER組（灰藍色）、54 mg nalbuphine ER組（橙色）、108 mg nalbuphine ER組（天藍色）和安慰劑組（灰色）相對咳嗽頻率變化（圖A）和絕對咳嗽頻率變化（圖B）情況（圖片來源：參考文獻[1]）
關鍵次要終點為治療第6周時，患者自我報告的咳嗽頻率變化情況。結果顯示，相比于安慰劑組（降低21.9%），27 mg nalbuphine ER組、54 mg nalbuphine ER組、108 mg nalbuphine ER組患者自我報告相對咳嗽頻率分別降低31.4%（
P=0.14 ）、 40.6% （
P=0.004 ）和 40.2% （
P=0.005 ）。此外，特發性肺纖維化呼吸癥狀評估量表（E-RSIPF）得分上，所有劑量nalbuphine組降幅均高于安慰劑組：
安慰劑組：基線2.6分降低至1.9分，絕對降低0.7分；
27 mg nalbuphine ER組：基線2.3分降低至1.5分，絕對降低0.8分；
54 mg nalbuphine ER組：基線2.6分降低至1.4分，絕對降低1.2分；
108 mg nalbuphine ER組：基線2.4分降低至1.4分，絕對降低1.8分。
特發性肺纖維化呼吸癥狀評估量表：分數范圍0~4分，分數越低，咳嗽頻率越低
安全性方面，所有劑量nalbuphine ER組和安慰劑組嚴重不良事件發生率分別為1.6%和10%。nalbuphine ER常見不良反應為惡心、頭暈、嘔吐和便秘等，多為輕中度，基本無需額外治療。
總之，CORAL試驗表明對于伴有慢性咳嗽癥狀的特發性肺纖維化患者而言，每日口服兩次27 mg、54 mg、108 mg nalbuphine ER均可有效降低咳嗽頻率，且兩種較高劑量的nalbuphine ER還能改善患者自我報告的咳嗽頻率和嚴重程度。
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題圖來源：123RF
參考資料
[1] Molyneaux PL, Mogulkoc N, Gunen H, et al. Oral Nalbuphine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis–Associated Cough: The CORAL Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online January 22, 2026. doi:10.1001/jama.2025.26179
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