《細胞》王炸級突破！瑞典發(fā)明只減肥肉、不減肌肉的口服新藥！

你能想象嗎？它不僅能把GLP-1減肥神藥減掉的肌肉補回來，還能讓糖尿病人告別打針——科學家剛剛發(fā)現(xiàn)了一種能“定向燃燒”脂肪并保護肌肉的全新口服分子，I 期臨床試驗已經(jīng)成功，人體安全性已被證實！

如果說現(xiàn)在的減肥圈是“司美格魯肽”們的天下，那么最近終于傳來了好消息，來自諾貝爾生理學或醫(yī)學獎評審機構(gòu)所在地——瑞典卡羅林斯卡學院的科學家們，在頂級學術(shù)期刊《細胞》上扔下了一枚真正的王炸級“核彈”。

這項由 Tore Bengtsson 教授和 Shane C. Wright 博士領(lǐng)銜的研究，不僅開發(fā)出了一種全新的口服藥物（代號 ATR-258），更重要的是，它解決了一個讓所有減肥者和醫(yī)生都頭疼的終極難題：

怎么做到只減脂肪，不掉肌肉？

這可不是畫大餅，這是實打?qū)嵉?I 期臨床試驗結(jié)果和長達數(shù)年的精密藥理學設計。

現(xiàn)在的減肥頂流 GLP-1 受體激動劑（如司美格魯肽、利拉魯肽），效果確實猛。它們通過模擬飽腹感信號，騙過大腦讓你不想吃飯。

但這里有個巨大的 bug：餓瘦的代價，是肌肉和脂肪一起掉。

很多用藥的人發(fā)現(xiàn)，體重雖然輕了，但身體變得松松垮垮，甚至出現(xiàn)了“奧賽普面容”（Ozempic Face，指面部肌肉流失導致的衰老感）。對于老年人和糖尿病患者來說，肌肉流失簡直是致命的——它是我們代謝的引擎，也是長壽的基石。

要是有一種藥，能像健身教練一樣，一邊逼著身體燃燒脂肪，一邊還能讓肌肉變得更強壯，該多好？

這種“既要又要”的美夢，以前被認為是癡心妄想，現(xiàn)在可能終于要成真了。

科學家們把目光投向了一個古老的靶點：β2-腎上腺素受體（β2AR）。

這個名字你可能很陌生，但它的一個“暴力親戚”你一定聽說過——克倫特羅（瘦肉精）

這種受體就像個總開關(guān)，一旦打開，確實能瘋狂燃燒脂肪、增加肌肉（所以健美圈有人偷偷用）。但它的代價太慘烈了：它會同時瘋狂刺激心臟，導致心率飆升、心肌肥大，甚至引發(fā)猝死。

以前的藥物就像是用火焰噴射器去修剪花草——草是除了，房子也燒沒了。

卡羅林斯卡學院的團隊就在想：有沒有辦法只按下一半的開關(guān)？

這就是本次研究最令人拍案叫絕的地方：偏向性信號傳導（Biased Agonism）。

他們篩選并優(yōu)化出了一種極為“挑食”的分子——Compound 15（也就是后來的 ATR-258）。

這個分子極其聰明，它結(jié)合受體后：

1. 完全繞開了那個讓心臟狂跳、產(chǎn)生副作用的 Gs/cAMP 通路（也就是傳統(tǒng)興奮劑走的死路）。
2. 不僅如此，它還避開了導致受體失效的β-arrestin 通路。
3. 只專一地激活了一條神秘的小徑：GRK2 信號通路

這一招“暗度陳倉”，簡直是神了！

當 GRK2 通路被單獨激活時，奇跡發(fā)生了：它并沒有去折騰心臟，而是直接跑到了骨骼肌細胞里，通過一個叫 mTORC2 的復合物，命令肌肉細胞：把門打開，把血液里的葡萄糖吸進來，燒掉！

這就好比你沒去跑步，但你的肌肉卻以為你在跑馬拉松，開始瘋狂消耗血糖和能量。

數(shù)據(jù)不會撒謊：

• 在肥胖小鼠身上：這藥能顯著降低血糖，提升胰島素敏感性，脂肪咔咔掉，但肌肉量穩(wěn)如泰山
• 在心臟安全測試中：無論給多大劑量，小鼠和狗的心臟都沒有出現(xiàn)肥大或損傷。這和傳統(tǒng)藥物形成了鮮明對比。

而最令人拍案叫絕的是：

研究人員做了一個神奇組合實驗。他們給一群胖老鼠同時用了“減肥神藥”利拉魯肽和這個新藥 Compound 15。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽負責抑制食欲（雖然會掉肌肉），而 Compound 15 會負責把掉的肌肉補回來，同時還能進一步加速脂肪燃燒！

這哪里是藥，這簡直是給身體裝了一套“自動燃脂+增肌”的掛！

很多神研究都死在從老鼠到人的這一步，但這次不一樣。

研究團隊已經(jīng)在 48 名健康志愿者和 25 名 2 型糖尿病患者身上完成了I 期臨床試驗

結(jié)果讓人長舒一口氣：

• 口服有效：不用再每天扎針了，吃藥就行。
• 極其安全：沒有發(fā)生嚴重的心臟不良事件，沒有低血糖，大家擔心的心率飆升問題微乎其微且隨著時間消失。
• 代謝改善：藥物在人體內(nèi)的表現(xiàn)符合預期，確實能作為長期的代謝調(diào)節(jié)劑。

這意味著，未來的糖尿病和肥胖治療可能不再是“餓肚子”和“掉肌肉”的二選一，從實驗室到人體，可能真的要來了。

這不僅僅是一款新藥的誕生，這是人類對自身受體機制理解的一次顛覆性認知。它告訴我們，細胞上的“開關(guān)”不是非黑即白，只要你能找到那個精妙的平衡點，就能在這個復雜的生物系統(tǒng)中，優(yōu)雅地通過那個“生門”。

也許再過幾年，當你走進藥店，不僅能買到減肥藥，還能買到這種“口服健身卡”。

畢竟，成年人不應該做選擇題，健康和身材，我們?nèi)家?/strong>

參考文獻：

Motso, A., et al. (2025). GRK-biased adrenergic agonists for the treatment of type 2 diabetes and obesity. Cell, 188, 5142–5156.