翼思生物兩款新藥獲批上市

12月9日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，翼思生物醫(yī)藥的兩款新藥獲批上市，鹽酸索安非托片用于改善阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA, Obstructive Sleep Apnea)伴有日間過(guò)度嗜睡的成人患者的覺(jué)醒程度；西諾氨酯片獲批用于成人癲癇患者部分性發(fā)作的治療。

索安非托作為一種新型促覺(jué)醒藥，通過(guò)全新雙重作用機(jī)制發(fā)揮藥物療效，可以通過(guò)抑制多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NE）再攝取，針對(duì)OSA導(dǎo)致DA、NE促覺(jué)醒神經(jīng)元不可逆損傷的潛在病因，高效發(fā)揮促覺(jué)醒作用。 該藥可快速、持續(xù)改善患者的日間嗜睡癥狀，幫助OSA患者擺脫昏沉困擾。

索安非托此前已在包含多項(xiàng)三期國(guó)際臨床試驗(yàn)的TONES系列研究中獲得積極臨床結(jié)果，中國(guó)開(kāi)展的三期研究同樣驗(yàn)證其積極結(jié)論，是唯一一個(gè)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）均獲批治療OSA及發(fā)作性睡病相關(guān)日間過(guò)度嗜睡的藥物。

TONES系列研究的數(shù)據(jù)顯示，索安非托每天一次，顯著提升OSA-EDS患者的清醒維持能力（MWT，清醒維持試驗(yàn)），1小時(shí)起效，療效持續(xù)9小時(shí)，滿足患者日間的生活和工作需要；治療12周150mg組，約90%患者報(bào)告嗜睡癥狀得到改善，超過(guò)96%患者長(zhǎng)期治療（1年）癥狀改善持續(xù)穩(wěn)定。

在安全性方面，索安非托耐受性良好，大多不良事件在服藥1周內(nèi)出現(xiàn)，多為輕中度，隨著治療時(shí)間的推移而消退；且不影響夜間睡眠、幾乎不影響OSA患者血壓、停藥后無(wú)反彈性嗜睡。

西諾氨酯（海外商品名：Xcopri/Ontozry）是一款具有雙重作用機(jī)制的第三代抗癲癇發(fā)作藥物。它通過(guò)選擇性抑制持續(xù)性鈉離子電流（persistent sodium current, INaP）和正向變構(gòu)調(diào)節(jié)GABAA受體非苯二氮?位點(diǎn)的雙通道機(jī)制，協(xié)同發(fā)揮抗癲癇作用，顯著降低發(fā)作頻率，并幫助更多患者實(shí)現(xiàn)無(wú)發(fā)作（seizure-free）目標(biāo)。4項(xiàng)評(píng)估抗癲癇發(fā)作藥物的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析一致表明，西諾氨酯實(shí)現(xiàn)無(wú)發(fā)作（seizure-free）的概率相對(duì)更高。

基于卓越的全球臨床研究數(shù)據(jù)，西諾氨酯已在包括美國(guó)、英國(guó)、德國(guó)等在內(nèi)的24個(gè)國(guó)家以及中國(guó)香港地區(qū)獲批上市，其療效和安全性已得到廣泛的認(rèn)證。

西諾氨酯在中國(guó)的獲批主要基于一項(xiàng)亞洲（包括中國(guó)、日本和韓國(guó)）多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的注冊(cè)性III期臨床試驗(yàn)（C035研究），以及全球臨床試驗(yàn)中的有效性與安全性數(shù)據(jù)。C035研究在中國(guó)、日本、韓國(guó)共計(jì)70個(gè)研究中心展開(kāi)，納入了519名患者。該研究納入了使用1~3種抗癲癇藥物（ASMs）但仍未能被有效控制的患者，其基線中位發(fā)作頻率為每28天10次，92%的患者既往接受≥2種ASMs治療。

中國(guó)的III期臨床研究由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院洪震教授牽頭，共納入227例患者。中國(guó)研究結(jié)果顯示：在治療維持期400mg劑量組的中位發(fā)作頻率降幅達(dá)100%（vs. 安慰劑組，p < 0.001），無(wú)發(fā)作率達(dá)到59.6%（p < 0.05）。總體安全耐受性良好，未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)或?qū)е峦Ｋ幍奶厥獍踩孕盘?hào)。該研究結(jié)果為翼弗瑞?西諾氨酯在中國(guó)的療效和安全性提供了扎實(shí)的數(shù)據(jù)支持。

西諾氨酯的卓越療效與其獨(dú)特作用機(jī)制密切相關(guān)，通過(guò)同時(shí)抑制持續(xù)性鈉離子電流（persistent sodium current, INaP）和正變構(gòu)調(diào)節(jié)GABAA受體發(fā)揮抗癲癇作用。

以上為西諾氨酯機(jī)制示意圖

《中國(guó)成人局灶性癲癇規(guī)范化診治指南（2022年版）》和《臨床診療指南癲癇病分冊(cè)（2023年修訂版）》指出，我國(guó)癲癇患病率約為7‰，據(jù)此估計(jì)約有1000萬(wàn)癲癇患者，其中640萬(wàn)為活動(dòng)性癲癇，同時(shí)每年有30萬(wàn)左右的新發(fā)患者，局灶性癲癇占60%左右。值得注意的是，約有30%~40%的癲癇患者對(duì)現(xiàn)有藥物治療反應(yīng)不佳，被定義為藥物難治性癲癇。

然而，在臨床實(shí)踐中，過(guò)去三十年來(lái)，盡管新型抗癲癇藥物陸續(xù)上市，其作為添加治療用于成人局灶性癲癇患者時(shí)，實(shí)現(xiàn)無(wú)發(fā)作（seizure-free）的比例只長(zhǎng)期維持在10%以下，尤其對(duì)于難治性癲癇患者，總體療效改善有限，因此仍存在顯著未被滿足的治療需求。西諾氨酯的上市將大幅改善這部分患者的生活現(xiàn)狀。

2021年11月，翼思生物與SK Biopharmaceuticals（SK生物醫(yī)藥）簽署長(zhǎng)期戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得鹽酸索安非托片和西諾氨酯在大中華區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門及臺(tái)灣）的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、本地化生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利，致力于推動(dòng)該創(chuàng)新藥物在中國(guó)的可及性與長(zhǎng)期臨床價(jià)值建設(shè)。

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