慢性蕁麻疹有救了？重磅新藥在中國上市

我國慢性蕁麻疹患病率高達2.6%，其中超過半數為慢性自發性蕁麻疹，嚴重影響患者的生活質量。

全球首個治療該疾病的口服靶向藥在國內獲批上市后，“醫學界”從臨床角度請教了皮膚科專家，解讀蕁麻疹治療領域的最新進展。

撰文 | 凌駿

近日，一款全新的蕁麻疹治療藥物在我國獲批上市，有望極大緩解慢性自發性蕁麻疹（CSU）患者的癥狀，即便他們此前已經嘗試過各種療法。

這是全球首個治療CSU的口服靶向藥。據諾華此前公告，創新藥Remibrutinib主要用于治療H1抗組胺藥控制不充分的成人CSU患者，已獲我國國家藥品監督管理局批準。

相關統計數據顯示，目前我國有超過1000萬CSU患者，其中約50%的患者對標準的抗組胺藥治療反應不佳。這些患者長期面臨治療方案有限、疾病反復發作的困境，嚴重時甚至可能因呼吸道水腫而危及生命。

安徽醫科大學第二附屬醫院皮膚科主任醫師楊春俊告訴“醫學界”：“盡管真實世界療效有待進一步在臨床實踐中驗證，但從臨床試驗數據上看，其為抗組胺藥控制不佳的CSU患者填補了重要的臨床空白，同時有望提升患者長期治療的依從性。”

目前，Remibrutinib在國內的定價尚未披露。據了解，該藥此前已在美國上市，治療費用約為每月4500美元。

圖源銳景

30%的患者實現“完全無疹無癢”

CSU是一種以反復出現瘙癢性風團、血管性水腫等為特征的自身免疫性疾病，它遠非普通的“皮膚過敏”。楊春俊告訴“醫學界”，CSU的定義為每天或間歇性發作，持續超過6周，嚴重干擾患者的正常工作與生活。

“CSU的發作時間隨機且難以預測，癥狀嚴重程度也因人、因時而異，多表現為起風疹塊、全身瘙癢等，還會造成口唇、眼瞼等部位的組織水腫?！睏畲嚎”硎?，“而若并發了呼吸道水腫，嚴重時還可能導致患者呼吸困難，甚至引發窒息?！?/p>

目前，非鎮靜類抗組胺藥是CSU的一線治療選擇，但在臨床中，仍有約50%的患者病情無法得到有效控制。

“此時，醫生不得不通過增加抗組胺藥劑量、聯合使用生物制劑，甚至考慮使用免疫抑制劑來治療?！睏畲嚎≌f，“但生物制劑類藥物也并非對所有患者都理想，可及性有限。免疫抑制劑更因存在肝腎功能損傷、繼發感染等風險，僅適用于癥狀極其嚴重的少數患者，并且需嚴密監測?！?/p>

正因如此，Remibrutinib的出現，被譽為是CSU治療史中一個“新的里程碑”。

作為一種全新的口服布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑類藥物，原理上，Remibrutinib能通過靶向抑制BTK的活性，從疾病上游阻斷BTK級聯反應，進而阻止導致瘙癢性風團和腫脹的組胺釋放。

Remibrutinib的獲批，主要是基于REMIX-1和REMIX-2兩項Ⅲ期臨床試驗數據，分別納入了470名和455名使用抗組胺藥后仍有癥狀的成人CSU患者。相關研究于今年3月發布在頂刊《新英格蘭醫學雜志》。

此次研究中，入組的CSU患者平均病程分別超過了5至6年，其中約有60%的患者處于“重度CSU”狀態，平均蕁麻疹活動度評分（UAS7）接近30。

結果顯示，在使用Remibrutinib后僅僅1周，治療組患者的CSU癥狀即出現顯著改善。第12周時，REMIX-1研究中，治療組患者UAS7評分平均降低20分，而安慰劑組僅降低13.8分，REMIX-2研究的結果類似（19.4分 vs. 11.7分）。

更值得關注的是達到深度緩解的患者比例。第12周時，兩項研究中治療組分別有49.8%、46.8%的患者UAS7評分降至6分以內，同時約30%的患者實現了“完全無疹無癢”的狀態?！斑@在以往的CSU治療中是很難實現的?！睏畲嚎Α搬t學界”分析。

安全性上，Remibrutinib組和安慰劑組的不良事件發生率相似，多數為輕度或中度不良事件，主要為鼻咽炎、頭痛等，經及時干預后即可緩解，并未發現與試驗相關的嚴重不良事件。

楊春俊表示，按照研究數據，對于過往抗組胺治療失敗需要嘗試生物制劑治療的患者，口服BTK抑制劑提供了一個全新，甚至更優的選擇?！暗枰⒁獾氖?，從臨床試驗到真實世界的應用，Remibrutinib的療效與安全性仍需更長期的觀察?！?/p>

“這個藥剛在國內獲批，它在真實世界中的療效是不是和臨床數據一樣好？患者需要服用多久？能否順利停藥？這些都需要在未來的臨床使用中積累經驗，形成更客觀的評價?！睏畲嚎≌f。

能否徹底治愈CSU?

楊春俊告訴“醫學界”，站在臨床醫生的角度，Remibrutinib出現的意義不僅在于提供了一個“新的選擇”，還可能改變CSU的長期治療和管理模式。

綜合臨床試驗數據，“一方面，Remibrutinib的癥狀控制能力、起效速度顯著優于抗組胺類藥物，這對于發病隨機性強，遭受突發瘙癢、風團等癥狀困擾的CSU患者而言，意味著能更快回歸正常生活，未來甚至有望沖擊一線治療?！睏畲嚎》治?。

另一方面，Remibrutinib口服治療的特性，也有望提升患者的依從性。楊春俊告訴“醫學界”，和諸多需要長期管理的慢性疾病類似，依從性也是CSU臨床診治中的主要難點。

目前，對于50%一線治療無效的CSU患者，生物制劑是標準的二線治療方案。“但它要求患者每月定期前往醫院注射，對于一些居住偏遠或工作繁忙的患者而言，長期堅持存在客觀困難。臨床中，患者癥狀稍有好轉，便自行停藥的情況非常普遍?！睏畲嚎”硎?。

相比之下，Remibrutinib作為口服藥，“更符合多數患者的用藥習慣與心理預期，同時能將治療流程簡化為居家用藥，顯著減輕頻繁往返醫院的負擔，為長期、規范治療提供了便利。”楊春俊表示。

值得一提的是，目前Remibrutinib在國內的定價尚未披露。今年9月，Remibrutinib在美國率先獲批上市，在不考慮醫保等支付方式的情況下，月治療費用約為4500美元。

盡管新藥帶來了突破，但楊春俊強調，對于CSU這類慢性疾病，依然需要患者與醫生配合，采取綜合策略加以控制。

CSU的發生發展被認為和人體免疫系統功能失衡密切相關，但具體誘因繁多且難以明確?！八赡芎拖忍爝z傳有關，也可能和外界環境的各種刺激有關。幽門螺桿菌感染、精神緊張、壓力、生活不規律、抽煙喝酒等都可能誘發或加重病情?！睏畲嚎≌f。

因此，楊春俊建議，在規范藥物治療的同時，患者也應注重生活方式的調整，包括積極排查并治療幽門螺桿菌感染，保持生活規律，學會管理壓力，避免已知的刺激性因素等。

而關于CSU能否被徹底治愈，楊春俊告訴“醫學界”：“通過藥物治療結合生活方式管理，隨時間推移，部分患者異常的免疫激活狀態，有可能逐漸趨于平靜。臨床上，醫生通常會嘗試在病情穩定一段時間后，逐步減量甚至停藥觀察。但這需要個體化評估，目前尚無統一標準?！?/p>

據了解，目前Remibrutinib的III期臨床拓展期研究仍在進行之中，旨在評估經有效治療后，患者能否安全停藥。同時，研究還將探索“間歇性治療”的可行性，即能否先停藥，患者復發后再次啟動治療，從而評估未來藥物“按需治療”的潛力。

來源：醫學界

校對：蔡 菜

運營：王奧雅

責編：汪 航

*“醫學界”力求所發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據時另行核查。