東方網通訊員王懿輝、記者劉軼琳12月11日報道:近日,程先生因大便次數增多且伴有多個月的便血癥狀,來到復旦大學附屬腫瘤醫院(浦東院區)就診。今日,他拿到自己直腸核磁共振報告單。報告中不僅標注直腸系膜筋膜(下文簡稱MRF)的性質,更對其侵犯周圍組織的情況首次 “分類分型”,這也是醫學創新成果應用腫瘤影像診斷,改變當前MRF陽性患者“統一”強力治療的策略,助力建立局部晚期直腸癌個體化精準治療體系。相關研究成果發表在國際放射診斷學頂刊《Radiology》。美國梅奧醫學院Natally Horvat教授和紀念斯隆凱特琳癌癥中心Tae-Hyung Kim教授在同期述評中給予高度評價。
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程先生是一位局部晚期的直腸癌患者,且病灶位置距離肛門僅有3.1CM。“如何讓患者既能保留肛門,減少復發轉移風險,又能獲得根治機會,是我們臨床醫生給予患者精準治療方案的主要目標。”復旦大學附屬腫瘤醫院大腸癌多學科團隊專家組成員、放射治療中心副主任夏凡教授說,“通過這份標注有腫瘤侵犯類型和范圍的核磁共振報告,詳細了解到患者直腸系膜筋膜是陽性(下文簡稱:MRF陽性),并且是一種癌結節侵犯的MRF陽性情況,相較于其它類型的MRF陽性情況,其轉移風險較高,因此需要選擇更強勁的治療方案。
據悉,局部晚期直腸癌患者普遍存在直腸系膜筋膜陽性(下文統一簡稱為:MRF陽性)的情況,占比約為30-60%。直腸癌治療中一個關鍵判斷標準叫“MRF陽性”。“患者在核磁共振檢查中,若被診斷為MRF陽性,目前臨床上認為預后不良、極易在短期內出現復發或者遠處轉移,臨床醫生會給予‘統一’的強力治療策略。”夏凡教授指出,但在臨床實踐中發現,接受了同樣的治療方案,有些MRF陽性患者預后較好,有些則在較短時間內出現轉移,甚至死亡。“診斷同為MRF陽性的直腸癌患者,為何治療效果和生存期存在如此顯著差異?是否MRF陽性存在異質性的情況?”復旦大學附屬腫瘤醫院放射診斷科主任童彤教授領銜團隊針對這一科學問題展開研究。
給予腫瘤侵犯"分類分型",找到預后不良的“元兇”
直腸系膜筋膜就像直腸周圍的一圈“護城墻”。童彤教授做了一個生動的解釋:“如果患者體內癌細胞突破了這道‘城墻’,在核磁共振檢查中就會被診斷為MRF陽性。但是醫生們在臨床中發現,同樣是‘護城墻’被損壞,個體療效和治療結局有顯著差異,要想解釋清楚這個問題,我們認為需要明確兩個事情:第一是‘護城墻’是怎么被損壞的;第二是‘護城墻’是被誰突破的。”
為此,童彤團隊研究就像給“毀墻事件”做詳細調查。該研究通過納入2009年至2023年間三家醫療中心的959例局部晚期直腸癌患者,首次系統比較四種不同MRF陽性侵犯情況的預后價值。
童彤教授團隊把突破、損壞“護城墻”的情況分成了四種類型:腫瘤直接撞破墻(腫瘤直接侵犯/ MRF:Tumor+)、轉移的淋巴結"挖穿"墻(淋巴結轉移侵犯/MRF:LNM+)、血管里的癌細胞"滲透"墻(壁外血管侵犯/MRF:EMVI+)、癌結節“頂破”墻(癌結節侵犯/MRF:TD+)。通過精細化地給腫瘤侵犯直腸膜筋膜“分類分型”,旨在找到不同患者預后差異的關鍵。
結果顯示,四種不同類型的MRF陽性患者預后存在顯著差異。血管里的癌細胞“滲透”墻(壁外血管侵犯MRF/MRF:EMVI+)、癌結節“頂破”墻(癌結節侵犯MRF/MRF:TD+) 是兩類極高危亞型,當癌結節“頂破”墻(MRF:TD+)時,患者的中位無病生存期(DFS)呈斷崖式下跌,僅為 18 個月,顯著劣于未受 TD 侵犯的 MRF 陽性患者(99 個月);同樣,當血管里的癌細胞“滲透”墻(MRF:EMVI+)時,患者中位 DFS 僅為 39 個月,也不及對照組(99 個月)的一半。經過多因素分析后進一步證實血管里的癌細胞“滲透”墻(MRF:EMVI+)、癌結節“頂破”墻(MRF:TD+)是導致 MRF陽性患者預后不良的“元兇”。相比之下,同屬 MRF 陽性的“腫瘤直接侵犯(MRF:Tumor+)”和“淋巴結轉移侵犯(MRF:LNM+)”患者,其生存數據并沒有表現出明顯的劣勢;分析提示這兩類亞型并不是導致該群體生存期大幅縮短的核心因素。
童彤教授進一步解釋說,本研究同時揭示了由腸壁外血管侵犯直腸系膜筋膜的MRF陽性患者存在腫瘤突變負荷較低、CD3+/CD8+T細胞浸潤減少的免疫微環境特征,而由癌結節侵犯的MRF陽性患者則表現出Ki-67表達升高,提示腫瘤增殖活躍。“這些重要發現,為進一步找到MRF陽性患者預后差異,提供重要的生物學依據。”童彤教授說。
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避免“統一”的治療方案,助力直腸癌患者精準治療
“這項研究對臨床最大價值,是將直腸癌MRF陽性診斷從‘有無侵犯’推進到‘誰在侵犯’的新層次。”夏凡教授說,過去我們因MRF陽性直腸癌患者對所有患者采取“寧嚴勿松”的治療策略,現在有了影像層面的精準分型后,能夠更科學地識別出真正高危人群,避免低危患者承受不必要的治療毒副反應,實現治療方案能夠“精準化”和“個體化”。
未來,當核磁診斷中的MRF陽性是癌結節或壁外血管侵犯型導致的高風險患者,醫生會接受更積極的、強有力的綜合治療,比如放化療聯合免疫治療,并加強術后隨訪,及時發現轉移復發跡象。但對于MRF陽性的類型是腫瘤直接侵犯或者淋巴結轉移導致的低風險患者,可以適當減輕治療強度,避免過度治療帶來的毒副作用,提高生活質量。
重磅研究獲同期專家評述,“中國方案”引領診療變革
美國梅奧醫學院Natally Horvat教授和紀念斯隆凱特琳癌癥中心Tae-Hyung Kim教授在同期述評中給予高度評價:“這項研究的重要貢獻在于挑戰了當前將MRF陽性患者視為統一實體的臨床實踐。通過精細分層MRF亞型及其相關風險,增進了我們對這一領域的理解。”
專家特別指出:“該研究的多中心驗證設計確保了結果的可靠性和普適性,特別是三家醫院得出的一致性結果,進一步說明結論可靠、能獲推廣,顯示了研究結果的穩健性。”此外,專家還贊賞該研究不僅分析孤立特征,還評估了臨床相關的組合情況,通過解決這些常見且具有挑戰性的臨床場景,提供了反映日常放射學和腫瘤學實踐的實用見解。
“此項研究不僅為直腸癌的精準治療提供了重要科學依據,也彰顯了中國學者在國際放射學領域的研究實力,為推動全球直腸癌診療水平的提升作出了重要貢獻。” 童彤教授說,“未來研究將進一步深入探索基于影像的精準分型的治療策略優化研究,最終使更多患者受益于個體化精準醫療。”
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