《非奈利酮臨床應用多學科專家共識（2025版）》重磅發布，心腎保護治療邁入全場景精準時代

*僅供醫學專業人士閱讀參考

三位專家深度解讀非奈利酮最新專家共識，推動非奈利酮規范化應用，為心腎疾病患者提供新治療方案。

鹽皮質激素受體（MR）過度激活是糖尿病、腎臟疾病與心血管疾病共病進展的核心驅動因素，其通過氧化應激、炎癥級聯反應及纖維化等多重機制，導致心腎靶器官損傷[1]。非奈利酮作為高選擇性非甾體類鹽皮質激素受體拮抗劑（ns-MRA），通過精準阻斷MR過度激活介導的炎癥纖維化通路，已在2型糖尿病（T2DM）相關慢性腎臟病（CKD）患者中證實明確的心腎獲益[2]。

隨著隨機對照試驗（RCT）與大規模真實世界證據（RWE）不斷積累，《非奈利酮臨床應用多學科專家共識（2025版）》[3]（以下簡稱“2025版共識”）應勢而生。該共識由內分泌疾病、心血管病和腎臟疾病等多學科專家聯合制定，在2023版共識基礎上拓展了適用人群、優化了用藥策略、細化了安全管理，為臨床規范化應用提供了全面指導。為此，本頻道特邀中國民航總醫院段俊婷教授、哈爾濱醫科大學附屬二院高萍教授、吉林大學第一醫院郭蔚瑩教授三位專家，對指南關鍵更新點進行深度解讀。

適用人群循證多維拓展，覆蓋心腎疾病全場景

獲益證據深化，心腎保護雙重覆蓋

T2DM相關CKD是非奈利酮的核心適用人群，2025版共識在既往研究基礎上進一步強化了其臨床價值。關鍵Ⅲ期研究FIDELIO-DKD[4]、FIGARO-DKD[5]及其匯總分析FIDELITY[6]證實，在標準治療基礎上，非奈利酮可顯著降低伴白蛋白尿 [尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥30mg/g] 的T2DM相關CKD患者主要心腎復合終點風險。此外，共識明確T2DM相關CKD患者使用非奈利酮可預防新發心力衰竭（HF）與心房顫動，這一獲益與非奈利酮抑制MR過度激活，從而改善心肌纖維化、心律失常相關[7]。對于合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或左心室肥厚（LVH）的高危患者，早期應用非奈利酮可帶來遠期心腎雙重獲益[8, 9]，進一步拓展了其在T2DM相關CKD人群中的應用場景。2025年7月，美國食品藥品監督管理局（FDA）正式批準非奈利酮用于左心室射血分數（LVEF）≥40%的成人HF患者，這一決策主要基于Ⅲ期FINEARTS-HF研究結果[10]。一項納入FINEARTS-HF、FIDELIO-DKD及FIGARO-DKD研究HF患者數據的薈萃分析顯示，非奈利酮可使HF患者心血管死亡風險降低25%，HF住院和HF死亡風險降低19%[11]，另一項薈萃分析則證實其可降低首次HF住院風險18%[12]。

中國數據凸顯優勢

FIDELITY研究中國亞組數據[13]顯示，中國患者接受非奈利酮治療后，主要腎臟復合終點風險降低43%，次要腎臟復合終點風險降低46%，腎衰竭風險降低47%，心血管復合終點風險趨勢與全球人群一致（HR=0.82，95%CI 0.52~1.29）。盡管中國患者基線UACR顯著高于全球人群，非奈利酮仍可使UACR顯著降低32.7%。

段俊婷教授表示，中國亞組數據顯示，即使在基線UACR更高的中國患者中，非奈利酮仍能帶來優于全球平均水平的腎臟獲益，為我國臨床應用提供了強有力的循證支持。同時，在HF患者的循證證據中提示，非奈利酮有預防HF患者出現新發糖尿病[14]、蛋白尿的額外獲益[15]，提示ns-MRA類藥物可能具有超越傳統心腎保護的代謝調節潛力，值得臨床進一步關注。

用藥方案精準優化，聯合治療彰顯協同價值

起始劑量與劑量調整：基于eGFR和血鉀的個體化策略

非奈利酮的起始劑量需嚴格依據估算腎小球濾過率（eGFR）和血鉀水平判定，若血清鉀>5.0 mmol/L請勿開始治療，具體見下表：

表1 推薦起始劑量[16]

劑量調整則以治療4周后的血鉀水平為核心依據：

• 當前劑量10mg/d時：血鉀≤4.8mmol/L且eGFR降幅≤30%可上調至20mg/d；血鉀為4.9~5.5mmol/L時維持原劑量；

• 當前劑量為20mg/d時：血鉀≤5.5mmol/L則維持該劑量；血鉀＞5.5mmol/L時暫停治療，待血鉀降至≤5.0mmol/L后以10mg/d重啟[16]。

與降糖藥物聯用：機制互補，心腎獲益最大化

共識 指出， T2DM、CKD、CVD 常多病 共存，且患者的心血管和腎臟風險 均 較高，通常需要多種機制的藥物聯合使用。其中，非奈利酮與 SGLT2i的聯合治療是 重要 方案 。基于 CONFIDENCE研究 結果， T2DM相關CKD患者同步起始非奈利酮與 SGLT2i 聯合治療，可實現UACR快速、顯著下降，優于單藥治療，且安全性良好 [17] 。此外，研究中還觀察到非奈利酮 與胰高糖素樣肽 -1受體激動劑（GLP-1RA） 、 胰島素聯用同樣顯示出協同價值 [3] 。

與降壓藥物聯用：突破“醛固酮逃逸”，拓展適用邊界

非奈利酮與血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）聯用可顯著改善臨床結局：即使對于已使用最大耐受劑量RASi的患者，非奈利酮仍能進一步降低UACR，延緩CKD進展并改善心血管結局[4, 5]。FOUNTAIN美國回顧性隊列研究[18]顯示，無論基線是否使用RASi，非奈利酮治療4個月和12個月后UACR分別顯著降低33.2%和38.4%，提示對于不能使用或耐受RASi的患者，非奈利酮可作為替代方案直接起始治療。與其他降壓藥物聯用時，則需關注血壓變化，因為非奈利酮在研究中也觀察到一定的降壓作用[10]。

高萍教授指出，2025版共識對用藥策略的優化體現了“精準醫學”理念，起始劑量和調整方案嚴格基于eGFR和血鉀分層，為臨床安全用藥提供了明確指引。聯合治療策略的細化是另一大亮點，非奈利酮與RASi的聯用則突破了傳統治療的療效瓶頸，與SGLT2i、GLP-1RA的機制互補可實現心腎獲益最大化。特別需要強調的是，CONFIDENCE研究證實的同步起始聯合治療模式，為T2DM相關CKD患者的早期干預提供了新路徑，其快速降蛋白尿效果和良好安全性，有望改變臨床治療格局。

用藥方案精準優化，聯合治療彰顯協同價值

特殊人群用藥：分層推薦，兼顧獲益與安全

共識針對不同特殊人群制定了差異化用藥建議[3]：

• 老年患者：FIDELIO-DKD研究基于年齡分層的亞組分析顯示，年齡≥65歲患者與年輕患者的安全性和有效性無總體差異[4]；FIDELITY事后分析亦證實，65歲及65~74歲亞組可獲得一致的心腎獲益[19]，因此老年患者無需調整劑量；

• 孕婦、哺乳期婦女：孕婦因動物實驗顯示生殖毒性禁用；育齡期女性需在治療期間及停藥后1周內采取避孕措施；哺乳期婦女因缺乏臨床數據暫不推薦使用；

• 兒童、青少年：因缺乏臨床數據暫不推薦使用；

• 肝損傷患者：輕度肝損傷（Child-Pugh A級）無需調量，中度肝損傷（Child-Pugh B級）起始劑量10mg/d且不建議上調至20mg，重度肝損傷（Child-Pugh C級）禁止使用。

安全性監測核心：血鉀與eGFR的全程管理

高鉀血癥是鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）類藥物的主要不良反應之一，而非奈利酮憑借非甾體結構的高選擇性優勢，安全性顯著優于傳統甾體類MRA[20]。

共識強調，起始治療4周內必須檢測血鉀，與ACEI/ARB、鉀補充劑、保鉀利尿劑聯用時需增加監測頻率；非奈利酮與RASi、SGLT2i三聯治療時，起始及劑量調整后2~4周需監測血鉀，穩定后可延長間隔。對于高鉀血癥高危患者，建議采取低鉀飲食，避免食用葡萄柚（抑制CYP3A4活性），必要時聯合新型鉀離子結合劑（如環硅酸鋯鈉）長期維持治療[3]。

在eGFR的管理方面，非奈利酮治療早期可能出現eGFR一過性下降，多集中在起始后1個月，通常為治療后腎小球血流動力學變化的表現，而非器質性腎損傷。共識指出，若eGFR下降30%但血鉀正常，且停藥后恢復至基線水平，糾正可逆因素后可以10 mg/d重啟治療，并加強監測。已使用非奈利酮的患者，在密切監測血鉀及 eGFR 水平的前提下，若eGFR未進展至15ml/min/1.73m2，則建議堅持長期用藥以保證患者遠期心腎獲益[3]。

郭蔚瑩教授點評道，2025版共識對安全性管理的細化是臨床應用的重要保障，尤其是血鉀與eGFR的全程監測策略，具有極強的可操作性。非奈利酮在特殊人群中的分層推薦，體現了個體化治療的原則，使更多患者能夠從治療中獲益。需要強調的是，eGFR早期一過性下降并非停藥指征，持續治療才能實現心腎保護的長期獲益，臨床醫師應正確解讀監測結果，避免過度干預。

結語

《非奈利酮臨床應用多學科專家共識（2025版）》基于最新循證證據，實現了適用人群、用藥策略、安全管理等廣泛場景的全方位更新。三位專家一致認為，該共識的發布將推動非奈利酮的規范化應用，促進內分泌、心血管、腎臟多學科協作，為心腎疾病患者提供更精準、全面的治療方案。未來隨著更多Ⅲ期臨床試驗與真實世界研究數據的積累，非奈利酮的臨床價值將得到進一步拓展，為心腎代謝疾病的綜合管理注入新動力。

專家簡介

段俊婷

中國民航總醫院

• 內分泌科主任主任醫師

• 北京醫學會糖尿病分會 委員

• 中國民用航空人員體檢鑒定專家

• 北京醫師協會內分泌醫師分會常務理事

• 北京整和醫學學會糖尿病學分會副會長

• 中華預防醫學會糖尿病預防與控制專業委員會委員

• 中國老年保健醫學研究會糖尿病專業委員會 委員

• 中國研究型醫院學會糖尿病專業委員會 委員

• 中國老年保健醫學研究會老年骨質疏松專業委員會 委員
  

• 北京糖尿病防治協會常務理事

專家簡介

高萍

哈爾濱醫科大學附屬二院

• 內分泌科三病房副主任，主任醫師, 醫學博士

• 中華醫學會糖尿病學分會委員

• 中華醫學會內分泌學會罕見病學組委員

• 黑龍江省糖尿病學會副主任委員

• 黑龍江省內分泌學會委員

• 黑龍江省醫師學會內分泌分會委員

專家簡介

郭蔚瑩

吉林大學第一醫院

• 內分泌代謝科副主任，教授/主任醫師，博士研究生導師

• 中華醫學會內分泌分會骨代謝學組 委員

• 中國垂體瘤聯盟 委員

• 吉林省內分泌學會 委員

• 吉林省糖尿病學會 委員

• 吉林省健康管理學會內分泌代謝疾病專業委員會 副主任委員

• 長春市醫學會內分泌分會 委員

• 長春市醫學會糖尿病分會 副主任委員

• 《中國骨質疏松雜志》編委

• 《實用婦科內分泌雜志》青年編委

• 《國際老年醫學雜志》編委

• 《臨床肝膽病雜志》審稿人

參考文獻：

[1]Ferreira N S, Tostes R C, Paradis P, et al. Aldosterone, Inflammation, Immune System, and Hypertension [J]. Am J Hypertens, 2021, 34(1): 15-27.

[2]《非奈利酮在糖尿病合并慢性腎臟病患者中應用的中國專家共識（版）》專家組. 非奈利酮在糖尿病合并慢性腎臟病患者中應用的中國專家共識（2023版） [J]. 中華糖尿病雜志, 2023, 15(10): 907-16.

[3]《非奈利酮臨床應用多學科專家共識（版）》專家組. 非奈利酮臨床應用多學科專家共識（2025版） [J]. 中華糖尿病雜志, 2025, 17(11): 1427-37.

[4]Bakris G L, Agarwal R, Anker S D, et al. Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes [J]. N Engl J Med, 2020, 383(23): 2219-29.

[5]Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, et al. Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes [J]. N Engl J Med, 2021, 385(24): 2252-63.

[6]Agarwal R, Filippatos G, Pitt B, et al. Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the FIDELITY pooled analysis [J]. Eur Heart J, 2022, 43(6): 474-84.

[7]Pandey A K, Bhatt D L, Cosentino F, et al. Non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in cardiorenal disease [J]. Eur Heart J, 2022, 43(31): 2931-45.

[8]Filippatos G, Anker S D, Pitt B, et al. Finerenone efficacy in patients with chronic kidney disease, type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease [J]. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother, 2022, 9(1): 85-93.

[9]Filippatos G, Anker S D, Bakris G L, et al. Finerenone and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease and type 2 diabetes [J]. ESC Heart Fail, 2024, 12(1): 185-8.

[10]Solomon S D, McMurray J J V, Vaduganathan M, et al. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction [J]. N Engl J Med, 2024, 391(16): 1475-85.

[11]Bhatia H, Khan Muhammad A, Agrawal A, et al. THE IMPACT OF FINERENONE ON CARDIOVASCULAR MORBIDITY AND MORTALITY IN HEART FAILURE: A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS [J]. JACC, 2025, 85(12_Supplement): 1196-.

[12]Jaiswal V, Latif F, Naz S, et al. Efficacy of finerenone in reducing heart failure outcomes in patients with history of heart failure: A meta-analysis of randomized controlled trials [J]. Int J Cardiol Heart Vasc, 2024, 55: 101548.

[13]Ping L. Finerenone in Chinese patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: A FIDELITY analysis [J]. Presented at 2023 ASN.

[14]Butt J H, Jhund P S, Henderson A D, et al. Finerenone and new-onset diabetes in heart failure: a prespecified analysis of the FINEARTS-HF trial [J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2025, 13(2): 107-18.

[15]Mc Causland F R, Vaduganathan M, Claggett B L, et al. Finerenone and Kidney Outcomes in Patients With Heart Failure: The FINEARTS-HF Trial [J]. J Am Coll Cardiol, 2024, 85(2): 159-68.

[16]非奈利酮片（可申達）藥品使用說明書. 國藥準字HJ20220058.

[17]Agarwal R, Green J B, Heerspink H J L, et al. Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes [J]. N Engl J Med, 2025, 393(6): 533-43.

[18]Kovesdy C P, Ebert N, Vizcaya D, et al. Change in Urine Albumin-Creatinine Ratio and Occurrence of Hyperkalemia in Patients Initiating Finerenone in the USA: A Cohort Study from the FOUNTAIN Platform [J]. Nephron, 2025, 149(7): 371-83.

[19]Bansal S, Canziani M E F, Birne R, et al. Finerenone cardiovascular and kidney outcomes by age and sex: FIDELITY post hoc analysis of two phase 3, multicentre, double-blind trials [J]. BMJ Open, 2024, 14(3): e076444.

[20]B?rfacker L, Kuhl A, Hillisch A, et al. Discovery of BAY 94-8862: a nonsteroidal antagonist of the mineralocorticoid receptor for the treatment of cardiorenal diseases [J]. ChemMedChem, 2012, 7(8): 1385-403.

簡短處方信息

【藥品名稱】

通用名稱: 非奈利酮片

商品名稱: 可申達?（Kerendia?）

【成份】

本品主要成份為非奈利酮。

【適應癥】

本品用于與2型糖尿病相關的慢性腎臟病成人患者（伴白蛋白尿），以降低eGFR持續下降、終末期腎病、心血管死亡和因心力衰竭住院的風險。詳見說明書。

【用法用量】

非奈利酮的目標劑量為20 mg，每日一次。根據eGFR以確定非奈利酮的推薦起始劑量，如果血清鉀>5.0 mmol/L，請勿開始治療。在開始治療后4周內、劑量調整后4周內和整個治療期間監測血清鉀，基于血清鉀濃度和當前劑量進行劑量調整。詳見說明書。

【不良反應】

非奈利酮治療期間最常報告的不良反應為高鉀血癥（14.0%），其他常見不良反應有低鈉血癥、低血壓、瘙癢、腎小球濾過率降低等。詳見說明書。

【禁忌】

· 對活性成份或任何輔料過敏。

· 與CYP3A4強效抑制劑聯合用藥，例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韋、奈非那韋、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮等。

· 患有Addison氏病。

【注意事項】

1. 在接受本品治療的患者中觀察到高鉀血癥。須考慮對高鉀血癥風險較高的患者，如低eGFR水平、高血清鉀水平及既往發生過高鉀血癥等，進行更頻繁的監測；與可能升高血清鉀的藥物聯合用藥會增加高鉀血癥的風險；高鉀血癥的風險隨著腎功能的降低而增加。2. 由于臨床數據有限，不應在eGFR<25 mL/min/1.73 m2的患者中開始本品治療，進展至終末期腎病（eGFR<15 mL/min/1.73 m2）的患者應停止本品治療。3. 重度肝功能損害患者不應開始本品治療，可能需要對使用本品的中度肝功能損害患者進行額外的監測。4. 在本品與CYP3A4中效或弱效抑制劑聯合使用期間，應監測血清鉀；不應與CYP3A4強效或中效誘導劑聯合使用；不應食用葡萄柚或飲用葡萄柚汁。5. 本品處方中含乳糖，患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥的患者不應使用本品。詳見說明書。

【藥物分類】

處方藥

【藥品上市許可持有人】

名　　稱：Bayer AG

注冊地址：51368 Leverkusen, Germany

【生產企業】

企業名稱：Bayer AG

生產地址：Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany

【說明書版本】

核準日期：2022年06月28日

修改日期：2025年02月12日

關于本產品完整的處方信息請參閱產品說明書。

PP-KER-CN-1311-1

僅供與醫療衛生專業人士學術溝通使用

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”