中藥2區5.7分-石斛堿通過激活SIRT1/FOXO3a通路緩解糖尿病腎病中線粒體吞噬介導的內皮衰老

【文章題目】

Dendrobine ameliorates mitophagy-mediated endothelial senescence in diabetic kidney disease through activating the SIRT1/FOXO3a pathway

石斛堿通過激活SIRT1/FOXO3a通路，緩解糖尿病腎病中線粒體吞噬介導的內皮衰老

馬鞍山市馬鞍山人民醫院、安徽醫科大學基礎醫學院藥理學系、大連醫科大學保健與健康學院等團隊聯合發表。

【摘要】

背景：腎小球衰老在糖尿病腎病（DKD）的發病機制中起著至關重要的 作用。 石斛堿 （Den）具有抗衰老特性和腎臟保護作用;但其具體作用及緩解DKD腎小球衰老的潛在機制尚不明確。
方法：對db/db小鼠口服Den（10和30 mg/kg）8周，以評估其腎臟保護效果。進行了網絡藥理學分析以探究其潛在機制。采用衰老相關β半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色、西方印跡和RT-qPCR評估Den在體內和體外環境中抑制衰老的有益效果。通過透射電子顯微鏡（TEM）和免疫印跡法評估了Den對線粒體吸收的影響。RNA-seq測序旨在探索Den改善線粒吞噬介導內皮衰老的分子機制。利用siRNA和SIRT1的藥理抑制劑驗證SIRT1/FOXO3a通路在此過程中的作用。

結果：生化和組織學分析表明，Den 在 DKD 小鼠中具有腎損傷的保護作用。網絡藥理學分析表明，Den的腎保護益處與細胞衰老有關。SA-β-Gal染色顯示Den減少了SA-β-Gal的正片面積。Western印跡和RT-qPCR結果顯示，Den降低了衰老相關蛋白（p21和p16）以及分泌表型標志物（IL-6、IL-8、IL-1β、MMP1、MMP3和MMP10）的水平。此外，Den還改善了線粒體吞噬水平，表現為線粒體平均長度和線粒體相關蛋白（PINK1、Parkin、NIX和BNIP3）的增加，以及受損線粒體比例的減少。RNA-seq分析顯示Den處理后SIRT1 mRNA水平顯著上調。此外，siRNA介導的SIRT1敲低和Selisistat的給藥表明，Den抑制線粒體吞噬介導的內皮衰老與SIRT1/FOXO3a通路的激活有關。

結論：這些發現表明，Den通過激活SIRT1/FOXO3a通路增強線粒吸收，改善DKD患者的內皮衰老，凸顯了對DKD患者有前景的治療策略。

關鍵詞：糖尿病腎病，石斛堿，SIRT1/FOXO3a通路，衰老

【圖形摘要】

【結果部分】

1. Den能改善DB/DB小鼠的腎損傷和纖維化

2. Den能緩解db/db小鼠的腎小球衰老。

3. Den抑制HUVECs中由HG誘導的內皮衰老。

4. Den通過改善線粒體吸收，挽救了HG引起的內皮衰老。

5. Den激活HG誘導HUVECs中的SIRT1/FOXO3a通路。

6. Den通過激活SIRT1/FOXO3a通路改善線粒體吞噬。

7.Den通過SIRT1/FOXO3a途徑抑制線粒食誘導的衰老。

8. Den通過激活SIRT1/FOXO3a通路改善DKD小鼠的內皮衰老。

【結論】

綜上，我們的結果首先表明，抑制腎小球衰老有效改善DKD，并闡明了Den通過激活SIRT1/FOXO3a通路緩解內皮衰老的分子機制。這些發現為DKD的治療策略提供了創新見解，并凸顯Den作為DKD潛在的藥物治療手段。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

動物模型需求相關咨詢，加微信：

【福利時刻】科研服務（點擊查看）：、、、、、。咨詢加微信：